阿帕替尼联合三线化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床效果及安全性

倪敬中

邳州市人民医院城北分院肿瘤科，江苏 邳州 221300

非小细胞肺癌属于临床常见恶性肿瘤，在我国为恶性肿瘤发病死亡首位[1-2]。非小细胞肺癌可分为腺癌、鳞癌，其癌细胞的分裂成长比较慢，转移扩散比较晚[3-4]。患者的临床表现是咳嗽、胸部胀痛、低热、痰中带血等症状，严重影响患者正常生活质量[5]。临床主要采用手术、分子靶向、放化疗等综合方案，为有效提高患者临床效果，本研究对本院2018年8月—2019年8月诊治非小细胞肺癌晚期80例患者临床资料分析，报道具体如下：

1 资料与方法

1.1一般资料 本研究经过医学伦理会批准，选取本院2018年8月—2019年8月诊治的非小细胞肺癌晚期80例患者临床资料，纳入标准：患者签署知情相关同意书，症状、病史等确诊为非小细胞肺癌晚期，资料完整者；排除标准：存活不超过3个月者；不能耐受者；严重的肝肾功能障碍者；精神心理疾病者；血液免疫疾病者；妊娠、哺乳期者；有化疗史者。随机分为两组，每组40例，研究组女性15例，男性25例，年龄41～76岁，平均年龄(55.34±9.29)岁，鳞癌17例，腺癌23例；对照组女性16例，男性24例，年龄42～77岁，平均年龄(56.29±10.18)岁，鳞癌16例，腺癌24例；两组基线资料无差异(P>0.05)。

1.2治疗方法 所有患者行常规临床检查与对症干预，对照组予常规三线化疗，紫杉醇脂质体(国药准字H20030357，南京绿叶思科药业)静脉注射160 mg/m2，顺铂(国药准字H20040813，江苏豪森药业)静脉注射75 mg/m2，培美曲塞二钠(国药准字H20051288，江苏豪森药业)静注500 mg/m2，多西他赛(国药准字H20093092，浙江海正药业)静脉注射75 mg/m2，卡铂(国药准字H20020180，齐鲁制药)静脉注射350 mg/m2，吉西他滨(注册证号H20110535，ELI LILLY AND COMPANY)静注 1000mg/m2；研究组在对照组基础予以阿帕替尼(国药准字H20140103，江苏恒瑞医药股份有限公司)口服联合方案，每次0.25 g，每天一次，疗程为6周。

1.3观察指标及评价 结合《临床肿瘤内科手册》评估两组疗效：靶病灶基本消失超过1个月表示完全缓解，靶病灶直径缩小超过一半，且没有新病灶超过1个月表示部分缓解，靶病灶缩小少于一半且没有新病灶表示稳定，否则为进展[6]；两组血清相关因子情况：MMP-9(ng/ml)、VEGF(ng/L)与CEA(ng/ml)情况；副反应：乏力、恶心呕吐、骨髓抑制、白细胞下降与血小板降低等情况。

2 结 果

2.1两组疗效 治疗后，研究组临床总有效55.00%比对照组高(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较[n(%),n=40]

2.2两组血清相关因子情况 治疗前，两组血清相关因子比较无差异(P>0.05)；治疗后，研究组MMP-9、VEGF与CEA等因子水平均比对照组低，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清相关因子情况

2.3两组不良反应比较 治疗后，研究组乏力、恶心呕吐等不良反应22.50%比对照组少，差异具统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组不良反应比较[n(%),n=40]

3 讨 论

随着人口老龄化趋势及工业化进程加快，我国肺癌发病率呈现出逐年增长的趋势[7]。肺癌可分成非小细胞肺癌与小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌可分为腺癌、鳞癌亚型。相关研究发现，非小细胞肺癌疾病患者发病可能与职业、环境、吸烟、遗传、电离辐射等具相关性[8-9]。对非小细胞肺癌晚期主要选择化疗治疗，但易发生不良反应，为提升患者疗效，本研究对非小细胞肺癌晚期患者应用阿帕替尼与三线化疗联合治疗，并进行效果分析。本研究显示，治疗后，研究组临床总有效率比对照组高，差异比较具统计意义，结果与任超[10]相关研究结果[观察组总缓解50.00%多于对照组33.33%,差异有统计学意义]相符合；且研究组MMP-9、VEGF与CEAng/ml等因子水平均比对照组低，差异具统计意义，表明患者应用阿帕替尼与三线化疗联合方案，更能显著降低血清相关因子水平，临床用药效果显著。原因考虑分析是，非小细胞肺癌的恶性程度比较高，发病比较快，因早期特异体征缺乏，其影像学特异度不高，临床被确诊时大多为中晚期[11]。对非小细胞肺癌晚期疾病患者主要采用化疗方案，其不良反应比较多，会影响患者免疫及远期疗效。随着医疗技术不断发展，单克隆抗体、小分子的激酶相关抑制药等靶向用药被应用于临床中。本研究组患者采用阿帕替尼联合三线化疗方案，其中阿帕替尼属于新型的分子靶向药，其属于甲磺酸盐，低浓度能对VEGFR产生抑制，高浓度能抑制PDGFR，有效阻断传导信号，对肿瘤血管的生成产生抑制作用，临床可通过肿瘤临近血运阻断，有效阻止肿瘤进展，从而有效降低血清因子，达到肿瘤缩小及缓解疗效。同时，本研究中，研究组患者发生乏力、恶心呕吐等不良反应比对照组少，差异具统计意义，进一步证实患者应用阿帕替尼与三线化疗联合方案，能有效减少患者不良反应，具临床用药安全性。受样本、时间等影响，患者应用阿帕替尼与三线化疗联合方案对生活质量的影响，有待研究补充证实。

综上所述，非小细胞肺癌晚期患者应用阿帕替尼与三线化疗联合治疗方案，能有效降低机体血清相关因子水平，其不良反应比较少，临床用药效果显著,有一定临床研究价值。