对1例西妥昔单抗所致痤疮样皮疹患者的药学监护

杨慧 李亚南 席骏钻 沈锦华

摘 要 目的：探索临床药师对使用抗肿瘤靶向药物治疗患者实施药学监护的方法和意义。方法：临床药师参与1例直肠癌患者使用西妥昔单抗联合化疗的治疗过程，探究导致患者出现痤疮样皮疹的可能原因，提出治疗方案并监护用药治疗全过程。结果：通过有效的干预和全面的药学监护，患者皮疹得到有效控制。结论：临床药师对肿瘤患者实施药学监护可有效减轻抗肿瘤靶向药物治疗的不良反应，提高临床抗肿瘤治疗水平，保障肿瘤患者的用药安全。

关键词 西妥昔单抗 痤疮样皮疹 临床药师 药学监护

中图分类号：R979.19 文献标志码：C 文章编号：1006-1533（2020）13-0060-03

Pharmaceutical care for a patient with acneiform rash caused by cetuximab

YANG Hui*， LI Yanan， XI Junzuan， SHEN Jinhua

（Department of Pharmacy， the Peoples Hospital of Rugao， Jiangsu Nantong 226500， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the methods and significance of clinical pharmacists in the implementation of pharmaceutical care for a patient treated with anti-tumor targeted drugs. Methods： Clinical pharmacists participated in the whole treatment process of cetuximab combined with chemotherapy in the patient with rectal cancer， explored the possible causes of acneiform rash， proposed a therapeutic regimen and monitored the whole process of medication. Results： The acneiform rash of the patient was effectively controlled by effective intervention and comprehensive pharmaceutical care. Conclusion： The adverse reactions caused by anti-tumor targeted drug can be effectively reduced， the clinical anti-tumor treatment level can be improved and the safety of cancer patients can be ensured by clinical pharmacists in the implementation of pharmaceutical care.

KEy WORDS cetuximab； acneiform rash； clinical pharmacists； pharmaceutical care

结直肠癌是临床上最常见的消化道恶性肿瘤之一[1]。目前，国内外的结直肠癌诊疗指南[2]均推荐西妥昔单抗联合由奥沙利铂、氟尿嘧啶、亞叶酸钙组成的FOLFOX方案，或由奥沙利铂、卡培他滨组成的XELOX方案，或由伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙组成的FOLFIRI方案为KRAS野生型的转移性结直肠癌患者的一线治疗方案。研究表明，西妥昔单抗联合化疗治疗KRAS野生型的转移性结直肠癌患者不仅可显著提高治疗效果，且还能显著延长患者的疾病无进展生存期和总生存期[3]。西妥昔单抗治疗的最常见不良反应是皮肤反应，表现为痤疮样皮疹、瘙痒和指甲变化[4]。本文报告对1例使用西妥昔单抗联合化疗治疗后出现严重痤疮样皮疹的晚期直肠癌患者的药学监护过程及其结果，旨在为临床安全使用抗肿瘤靶向药物提供参考。

1 病例简况

一患者，男性，49岁，因“直肠癌术后5年余，疑有多处肿瘤转移”于2018年11月15日入院。

患者于2013年11月1日在全身麻醉状态下接受了直肠癌根治术治疗，术后病理学检查显示为直肠溃疡型中分化腺癌，肿瘤分期为ⅢB期（T3， N2a， M0），KRAS和BRAF基因检测均为野生型。术后患者在排除禁忌的情况下还接受了6个疗程的XELOX方案的辅助化疗。此后，患者定期接受CT复查，评估结论均为稳定。半个多月前，患者出现腰痛，经当地医院CT检查，见其两肺有多发结节。后又进行了正电子发射型计算机断层显像术（positron emission tomography， PET）-CT检查，发现患者两肺多处软组织、纵膈淋巴结、肋间软组织、全身多处骨、肝膈顶部膈肌有肿瘤转移可能。结合PETCT检查和肿瘤标志物检测结果，考虑患者系直肠癌复发，收入我院进行治疗。

患者既往有慢性乙型肝炎史，曾口服恩替卡韦0.5 mg/d抗病毒治疗，后自行停药。无肿瘤家族史，无药物、食物过敏史。入院查体显示，患者体温36.6 ℃，脉搏77次/min，呼吸18次/min，血压125/80 mmHg，身高160 cm，体重65 kg，体表面积1.65 m2，Karnofsky功能状态评分90分，均无殊。入院诊断为：①直肠溃疡型中分化腺癌术后复发（两肺、纵膈淋巴结、肋间、骨、膈肌多处转移）；②慢性乙型肝炎。

2 治疗过程

患者入院后，完善相关检查。生化检查显示，患者的丙氨酸转氨酶51 IU/L，乙肝病毒DNA的扩增曲线呈阳性。给予口服富马酸替诺福韦二吡呋酯（tenofovir disoproxil fumarate， TDF）300 mg/d抗病毒、经静脉滴注多烯磷脂酰胆碱930 mg/d保肝治疗。

皮肤不良反应在使用西妥昔单抗治疗时出现较早且发生率较高。有研究显示，出现痤疮样皮疹的患者的抗肿瘤疗效更好，且严重皮疹预示着肿瘤缓解率提高和患者生存期延长，可作为预测西妥昔单抗疗效的一个良好的临床指标[18]。本文患者使用西妥昔单抗治疗后出现3级皮肤不良反应，临床药师分析认为该患者对西妥昔单抗治疗敏感，预示疗效较好。本文患者出现痤疮样皮疹伴脓疱疹，有感染症状，经局部使用莫匹罗星软膏和口服盐酸米诺环素治疗，其脓疱疹逐渐干瘪、消退，临床药师分析治疗有效，患者下一疗程可继续接受西妥昔单抗联合FORFIRI方案治疗，西妥昔单抗的用药剂量也无需调整。为预防再次出现皮疹不良反应，临床药师建议医师下次进行西妥昔单抗治疗前先对患者进行预处理，即在给予西妥昔单抗治疗前30 min先对患者肌内注射抗组胺药盐酸异丙嗪25 mg（或盐酸苯海拉明20 mg）和肌内注射（或经静脉给药）地塞米松磷酸钠5 mg。

4 结语

西妥昔单抗是近年来临床应用较为广泛的一种抗肿瘤靶向药物，其不良反应的种类及严重程度均有别于细胞毒药物，最常见的不良反应是皮疹，但后者的严重程度与抗肿瘤疗效和患者生存期呈正相关关系。通过参与本文患者的治疗过程，临床药师建议，在进行西妥昔单抗治疗前应先严格按照药品说明书规范使用抗组胺药和地塞米松对患者进行预处理，同时在治疗期间密切观察患者情况，出现皮疹后则根据实际情况进行对症处理，并对患者进行疾病相关知识的宣传和教育，以保障患者用药安全。

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