氨基末端脑钠肽前体在老年社区获得性肺炎患者中的表达及意义

李秀业 刘领 薛兵

在老年患者中，社区获得性肺炎(CAP)是一种常见的引起住院和死亡的疾病，而对老年CAP患者进行及时有效的病情评估是合理治疗及改善预后的关键。肺炎严重指数(PSI)可较为准确地评估病情，但因涉及指标较多，临床操作较困难[1]。同时，PSI并不能反映肺炎患者是否发生全身炎症反应综合征(SIRS)[2]，而以高动力循环、高代谢及过度炎症反应为特征的SIRS是导致肺炎患者出现多器官功能障碍(MOSF)的关键步骤。因此，临床急需一种既能反映疾病病情，又能预测SIRS的简易指标。既往研究结果显示，肺炎患者心力衰竭的标志物氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平明显升高[3]，且NT-proBNP对SIRS的发生也有提示作用[4]，是反映CAP患者预后的独立危险因素。我们通过回顾性分析78例老年CAP患者的病例资料，旨在探讨NT- proBNP在老年CAP患者中的表达及临床意义。

对象与方法

1.对象:2016年1月1日～2017年12月31日我院收治的老年(年龄≥60岁)CAP患者78例(观察组)，CAP诊断标准参照2006年中华医学会呼吸病学分会发布的《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》[5]，排除合并心、肾功能不全和肝脏疾病等基础疾病患者。其中男42例，女36例，年龄60～89岁，平均年龄(69.13±6.36)岁。另选取同期于我院体检的同年龄段健康者42例作为对照组，其中男22例，女20例，年龄60～95岁，平均年龄(68.67±8.01)岁。两组受试者性别、年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)。78例老年CAP患者中，合并SIRS患者30例(SIRS组)，未合并SIRS组患者48例(非SIRS组)，其中SIRS组男16例，女14例，年龄61～83岁，平均年龄(69.83±6.66)岁；非SIRS组男26例，女22例，年龄60～89岁，平均年龄(68.7±6.19)岁，两组患者性别、年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)。SIRS诊断标准：(1)体温>38 ℃或<36 ℃；(2)心率>90次/分；(3)呼吸频率>20次/分或二氧化碳分压<32 mmHg；(4)WBC计数>12×109/L或<4×109/L，或幼稚粒细胞百分比>10%；符合上述2项及以上即可诊断为SIRS[5]。本研究经我院伦理委员会审核批准。

2.方法：所有老年CAP患者均于入院24h内完成PSI评分，PSI评分≤50分为Ⅰ级，51～70分为Ⅱ级，71～90分为Ⅲ级，91～130分为Ⅳ级，>130分为Ⅴ级[6]。老年CAP患者于入院次日清晨、健康体检者于体检当日清晨抽取肘静脉血5 ml，以2 000 r/min离心10min，分离血清冻存于-80 ℃冰箱备用。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测NT-proBNP水平。

结 果

1.观察组和对照组受试者NT-proBNP水平比较：观察组受试者NT-proBNP水平[(2 130.25±826.70)pg/L]明显高于对照组[(286.17±82.36)pg/L] ,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.不同严重程度老年CAP患者NT-proBNP水平比较：78例老年CAP患者中，PSI评分Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级、Ⅴ级患者分别为10、10、21、25、12例，NT-proBNP水平分别为(331.98±47.78)、(564.88±103.23)、(1 255.01±179.31)、(3 386.24±216.54)、(3 846.69±168.76)pg/L，5组患者NT-proBNP水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3.老年CAP患者NT-proBNP水平与PSI评分的相关性分析：Pearson相关分析结果显示，老年CAP患者NT-proBNP水平与PSI评分呈正相关(r=0.564，P<0.05)。

4.SIRS组和非SIRS组患者NT-proBNP水平比较：SIRS组患者NT-proBNP水平高于非SIRS组[(2 969.35±189.37)pg/L比(1 605.81±171.18)pg/L，P<0.05]。

讨 论

受炎症影响，CAP患者WBC、中性粒细胞、C反应蛋白及降钙素原等炎症标志物水平升高，然而上述指标的的影响因素较多，特异性差，且老年或免疫力低下患者可能正常或降低。寻找新的CAP标志物具有重要临床意义。

NT-proBNP是一种由76个氨基酸构成的无活性直线多肽，由活化酶分解脑钠肽前体后所形成。NT-proBNP的稳定性较好，比具有活性的脑钠肽半衰期长15倍，是一种可较好反映心力衰竭严重程度的检测指标[7]。有研究发现，NT-proBNP升高并非独见于心力衰竭，在其他感染性疾病、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、慢性阻塞性肺疾病及心肌缺血患者中也明显升高[8]。多项研究发现，CAP患者NT-proBNP水平明显升高，且与CAP病情严重程度密切相关，提示其是影响疾病预后的一项独立危险因素[3-4]。本研究中，观察组患者NT-proBNP水平明显高于对照组，与既往文献报道一致[3]。且老年CAP患者的NT-proBNP水平与PSI评分呈正相关，提示NT-proBNP可作为老年CAP患者的炎症标记物。导致肺炎患者NT-proBNP水平升高的原因可能包括：(1)肺炎患者通气/血流比例失调产生一系列血管活性物质作用于肺循环，使心脏负荷增加，BNP释放增加[9]；(2)心肌细胞受白细胞介素(IL)-6、IL-1β、C反应蛋白(CRP)及肿瘤坏死因子(TNF)-α等多种炎症因子刺激产生BNP[10]；(3)缺氧直接刺激心肌细胞产生BNP[11]。

部分CAP患者可能出现SIRS，是否出现SIRS与其预后直接相关。当SIRS发生时，多种炎症介质大量释放，从而激活多条免疫通路，导致机体的生理状态发生严重紊乱，这些改变超出机体耐受可导致多器官功能障碍综合征，导致病情的不良转归[2,5]，因此，SIRS的早期识别、及时处理对改善患者预后具有重要意义。PSI虽可衡量肺炎患者病情的严重程度，然而无法识别SIRS。当SIRS发生时，多种炎症因子及炎症介质失控性释放可导致NT-proBNP水平明显升高，因此，NT-proBNP也可被认为是一种炎症因子，用于评估机体炎症水平，这一认识已被既往研究所证实[12-13]。因此，NT-proBNP不仅可作为评估CAP病情的一项简易指标，也可作为CAP合并SIRS的炎症标记物。本研究中，SIRS组患者NT-proBNP水平明显高于非SIRS组，与以往文献报道一致。提示NT-proBNP水平可作为评估老年CAP患者是否合并SIRS的参考指标之一。

综上所述，老年CAP患者NT-proBNP水平明显升高，且与病情严重程度相关，同时合并SIRS的老年CAP患者NT-proBNP水平较未合并SIRS者高，提示NT-proBNP水平可反映老年CAP患者的病情严重程度及是否合并SIRS。本研究为回顾性研究，未对NT-proBNP与疾病预后的关系进行观察、涉及病例数量较少为本研究的不足之处，将来需扩大样本量、开展前瞻性研究进一步验证本研究的结论。