血清维生素D及雌激素水平与男性寻常型银屑病发病的相关性研究①

王 虹，赵晓秋，高双双，王珊珊

(佳木斯大学附属第一医院皮肤科，黑龙江 佳木斯 154003)

寻常型银屑病是一种慢性免疫介导的炎症性皮肤病。银屑病的发病机制复杂多样病因并不确切，多认为是免疫介导的遗传和环境因素导致，渐渐证实或猜测可能还与精神、内分泌等多因素有关。其病理基础是 Th1/Th2平衡失调，以及一个重要的途径是Th17/IL-17失调的作用[1]。表皮细胞的活跃异常分化导致皮肤角质形成细胞过度增殖以及角化不全。有研究发现维生素D有调节淋巴细胞的作用如Th1，从而影响表皮细胞的增殖分化以及凋亡。随着神经内分泌学的发展观察到某些性腺激素可以减少炎症反应，近年来研究显示雌激素与银屑病密切相关，有可能雌激素会促进银屑病发病，或者加重它病情严重程度，这一要素值得探究。本次研究旨在探究维生素D(25-(OH)D3)及雌二醇血清水平与寻常型银屑病的关系，从中探讨银屑病的发病机制或者诱发因素，进而为临床银屑病患者的治疗带来一些新的思路和方向。以往有报道寻常型银屑病患者妊娠期有所好转，由于女性雌激素水平常受月经周期以及妊娠所影响，为此本次研究通过测定成年男性银屑病患者的血清维生素D(25-(OH)D3)及雌二醇(E2)水平，并且按照PASI评分探讨血清水平与疾病严重程度的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

45例男性寻常型银屑病患者，均来自于2018-12～2019-05佳木斯大学附属第一医院皮肤科门诊的就诊患者，且均符合寻常型银屑病的诊断标准。纳入条件：①年龄18～60 岁(不含 60 岁)，男性，中国亚洲人种；②病程持续1月～10年；③参照《中国临床皮肤病学》确诊为寻常型银屑病者；④近三个月未采用任何系统或外用治疗者；⑤自愿参加本项目并签署知情同意书者。年龄22～56岁，平均34.14岁；病程1～72月，平均21.47个月。同时随机选取同时期20例本院体检中心的数据，要求体检结果正常，无感染自身免疫病、内分泌疾病和肿瘤的健康男性，作为对照组，年龄19～52岁，平均32.5岁。采血留样均经过研究对象的知情同意。统计学分析患者一般资料年龄、病程等比较无统计学意义(P>0.05)。

1.2 疾病评分判定标准

采用PASI( Psoriasis Area and Severity Index，PASI)评估法评估患者疾病严重程度，评分按照公式计算即为得分。根据PASI 总分分析疾病严重程度[2]。

1.3 仪器及试剂

采用德国罗氏全自动化学发光免疫分析仪cobas6000及该公司生产的配套维生素D(25-(OH)D3)、雌二醇试剂盒。

1.4 标本的收集与操作

采集45例男性寻常型银屑病患者和20例对照组静脉血2.5～3mL备用，3000r/min离心5min，取上清液分装，置于-80℃冰箱保存，实验步骤严格按照检测试剂盒说明书进行操作。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 实验组血清中25-(OH)D3水平较对照组降低(P<0.01)；雌二醇血清水平与对照组比较降低(P<0.05),见表1。

表1 银屑病患者与正常对照组血清25-(OH)D3及雌二醇水平比较

2.2 患者25-( OH) D3及雌二醇的血清水平与PASI评分无相关性(P>0.05)。见表2。

表2 银屑病患者PASI评分与25-( OH) D3及雌二醇的相关性

3 讨论

3.1 维生素D与银屑病的相关性

维生素D是一种免疫调节激素，众所周知维生素D参与钙磷代谢以及骨质的合成分解,后来发现它参与Th1细胞介导，对银屑病、糖尿病等炎症性疾病有治疗价值[3]。目前银屑病和维生素D之间影响关系存在争议。曾有学者发表研究显示银屑病患者普遍存在维生素D的缺乏或者不足,且其血清水平与PASI评分呈负相关[4]。本次实验研究结果显示：相比于正常对照组，实验组血清25-(OH)D3水平降低(P<0.01)，但其降低的水平与疾病严重程度无明显相关性(P>0.05)。这与Orgaz-Molina J等研究相符[5]。银屑病患者可能会因为紫外线照射少从而导致维生素D水平降低[6]，也可能是银屑病的致病作用。银屑病被认为是一种以Th1-Th17为基础的自身免疫性炎症性疾病，涉及先天性和获得性免疫，维生素D通过受体对活化的T淋巴细胞的抑制作用已在许多自身免疫性疾病中得到证实[7]。维生素D与皮肤细胞内的维生素D受体相结合，干扰目标基因的复制从而减少细胞增殖。以及对机体的免疫调节作用，维生素D调节效应T细胞分化，并减少Th1细胞分泌细胞因子降低Th1的作用，并刺激Th2辅助细胞的功能增加[8]。另外维生素D能够通过增加调节性T细胞参与免疫抑制来起到抗炎的作用，调节性T细胞诱导分泌IL-10，进而参与降低Th2细胞导致炎症反应减轻。还可刺激体内外的天然杀伤(NK)T 细胞。也可以通过作用于抗原提呈细胞来参与和影响机体的适应性免疫[9]。此外，维生素D已被证明能调节角质形成细胞的分化[10]。尽管有这些证据，维生素D在银屑病中的确切作用仍不清楚。值得注意的是，银屑病严重程度与维生素D水平之间的相关性也存在争议。已知的是25-(OH)D3可以从适应性免疫、炎症反应等多方面不同程度地影响银屑病。我们研究的局限性包括其观察性质和接受检测的患者数量，应进一步的观察和对照临床试验以确保我们的结果。

3.2 雌激素与银屑病的相关性

综上所述，维生素D(25-(OH)D3)与雌激素都有可能参与以及影响寻常型银屑病的发病，维生素D参与免疫介导抑制表皮增生抑制炎症反应，各种细胞因子之间相互作用。雌激素在银屑病的发病过程中起着重要作用，在高剂量下可能抑制炎症和免疫活性。雌激素在银屑病的发病或病情具体机制仍需进一步明确。希望这次对25-(OH)D3、雌二醇(E2)的探究能为银屑病患者的发病带来一些新的思考点，为补充维生素D、雌激素来治疗银屑病提供理论依据，在临床上为银屑病患者的治疗提供更好的思路。有必要进行长期的随访研究，以确认这些关联在更大、更多样化的人群中的重要性。