中西药合用治疗活动期类风湿性关节炎临床观察

杨玉华

（河南省职工医院药学部，河南 郑州 450002）

类风湿性关节炎（RA）为临床多发疾病类型，临床治疗RA的药物较多，包括糖皮质激素、抗风湿药物及非甾体抗炎药等，可促使免疫功能恢复、减轻炎性反应，但受药物耐受性、机体状况影响，仍有部分获益不佳［1］。中医认为RA发病是卫外不固，正气不足，邪气侵袭，以致气血凝滞，痹阻关节、经络、筋骨、肌肉，造成关节麻木及疼痛等［2］。本研究以中西药合用治疗RA疗效较好，报道如下。

1 临床资料

共92例，均为2018年1月至2019年3月我院收治的活动期RA患者，随机分为两组各46例。对照组男19例，女27例；年龄33～62岁，平均（47.39±5.96）岁；病程2.2～10.6年，平均（6.29±1.97）年；疾病X线分期为Ⅰ期16例，Ⅱ期22例，Ⅲ期8例。研究组男16例，女30例；年龄34～64岁，平均（47.81±6.20）岁；病程1.9～11.1年，平均（6.51±2.03）年；疾病X线分期为Ⅰ期14例，Ⅱ期23例，Ⅲ期9例。两组年龄、性别、病程、疾病X线分期等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①年龄小于65岁；②疾病X线分期为Ⅰ～Ⅲ期；③知情同意；④符合《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》［3］中RA诊断标准；⑤疾病处于活动期。

排除标准：①合并肾肝等脏器器质性病变；②过敏体质及对研究药物具有过敏史；③纳入研究前2个月内采取免疫抑制剂、激素类药物治疗；④哺乳及妊娠期女性；⑤合并痛风性关节炎、系统性红斑狼疮、骨关节炎。

2 治疗方法

两组均用醋酸泼尼松（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020123）10mg，每周1次口服；甲氨蝶呤（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32026197）10mg，每周1次静脉滴注。

研究组加用养阴活血通痹汤加减治疗。药用甘草10g，薏苡仁30g，秦艽30g，清风藤24g，雷公藤30g，川芎30g，蜈蚣2条，全蝎4g，鸡血藤30g，知母24g，桂枝15g，桃仁12g，骨碎补30g，狗脊45g，淫羊藿18g，仙茅15g，玄参30g，白芍30g，当归12g，生地黄30g。下肢症状严重加独活24g、牛膝18g，上肢症状严重加桑枝30g、姜黄15g，麻木明显加伸筋草30g、木瓜30g，皮下有结节加王不留行30g，疼痛灼热加地骨皮20g、知母30g，疼痛严重加鹿衔草24g、制没药5g、制乳香5g，冷感严重加鹿角30g、制附子24g，气短疲乏加沙参24g、黄芪30g。水煎，日1剂，收汁300mL，早晚分2次服用。

两组均治疗3个月。

3 观察指标

疼痛程度及关节活动度评分，疼痛程度依据VAS量表评估，分值越低表示疼越痛越轻；关节活动度依据28个关节疾病活动度评分（DAS28）评估，分值越低表示关节活动度越好［4］。血清因子［肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）］水平，抽取空腹静脉血3mL，离心取上清液，经酶联免疫吸附法测定。③不良反应。

4 治疗结果

两组治疗前后VAS及DAS28评分比较见表1。

表1 两组治疗前后VAS及DAS28评分比较 （分，±s）

表1 两组治疗前后VAS及DAS28评分比较 （分，±s）

组别 例 VAS DAS28治疗前 治疗3个月后 治疗前 治疗3个月后研究组 46 6.17±1.81 2.34±0.56 6.39±1.02 2.41±0.68对照组 46 6.32±1.75 3.28±0.71 6.55±0.98 3.19±0.70 t 0.404 7.050 0.767 5.421 P 0.687 ＜0.001 0.445 ＜0.001

两组治疗前后血清因子水平比较见表2。

表2 两组治疗前后血清因子水平比较 （±s）

表2 两组治疗前后血清因子水平比较 （±s）

组别 例 TNF-α（μg/L） IL-1β（ng/L）治疗前 治疗3个月后 治疗前 治疗3个月后研究组 46 30.29±10.12 13.41±5.25 149.67±21.39 47.21±11.71对照组 46 31.13±9.91 17.81±6.34 151.29±20.64 59.29±13.44 t 0.402 3.625 0.370 4.596 P 0.689 0.001 0.713 ＜0.001

两组不良反应比较见表3。

表3 两组不良反应比较 例（%）

5 讨 论

RA属自身免疫性疾病，多存在不同程度足、手小关节侵袭性、对称性炎症，若未及时干预，则可能造成关节畸形与功能丧失等［5］。当前西医临床多采取醋酸泼尼松、甲氨蝶呤等药物治疗，可在一定程度上缓解临床症状。

中医认为，RA发病是因先天禀赋不足，嗜欲无节，调摄不慎，致使肾肝气血亏损，疾病属虚实夹杂、本虚标实，疾病发生基础在于正气虚弱，其初期以邪实为主，病位多在经络皮肉，病久正虚邪恋，病位深至脏腑筋骨，而病机在于瘀、邪、虚［6］。但RA与“痹证”存在一定差异性，主因为本虚，特征为关节疼痛、活动受限、僵硬及后期变形，因病致虚，或因虚致病，因虚致损。疾病应早期介入干预，自补元养阴入手，标本兼治。治疗应以宣痹止痛、活血通络、祛风除湿、补气益血、滋补肝肾为主。养阴活血通痹汤方中白芍、玄参、地黄补肝肾养阴，狗脊、骨碎补、淫羊藿、仙茅益肾壮督，甘草、知母功润养筋脉、和营敛阴，桂枝开闭达郁、运行气血、温经通络散寒，蜈蚣、全蝎、川芎、牡丹皮活血化瘀、经络，鸡血藤、当归通络止痛、养血活血，秦艽通经络、祛风湿。诸药合用，共奏祛瘀通络、散寒止痛、祛风除湿、健脾益气、温补肝肾之功。现代药理研究表明，养阴活血通痹汤中白芍、雷公藤等能抑制滑膜细胞，双向调节免疫、抗炎。蜈蚣、全蝎可缓解关节肌肉疼痛，且蜈蚣可降低血管内皮生长因子水平，发挥抗动脉粥样硬化及抗血管生成作用。当归具备促进非特异性免疫及抗炎功能。知母、生地黄可影响肝细胞与糖皮质激素间代谢，减少激素降低［7］。此外，炎性细胞在RA发病及进展中具有重要作用，其中IL-1β属炎症前因子，具备刺激内皮细胞、协助白细胞迁移等作用，若IL-1β大量聚集，则能增加内皮细胞黏附分子表达，加速病情进展；TNF-α则可诱导血液内血管内皮细胞及白细胞渗透、黏附，诱发局部炎症，加速软骨细胞生成纤维蛋白溶酶原激活剂速度，进而加剧组织损伤［8］。

综上所述，常规措施联合养阴活血通痹汤加减方治疗RA可减轻疼痛，改善关节活动度，缓解体内炎性反应，且安全。