单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值在冠心病合并高尿酸血症患者中的变化及其与冠心病患者冠状动脉狭窄程度的关系研究

孔祥勇，余华，冯克福，陈鸿武，胡昊，周俊岭，李丹，吴佳纬，马礼坤

冠心病是我国中老年人群的常见病，关于其具体的致病机制一直是学术界关注的重点。高尿酸血症作为一种代谢性疾病，其随着人们生活水平的提高，发病率也逐渐升高。自20世纪50年代以来，流行病学和临床研究提出，高尿酸血症与动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）存在相关性，是心血管疾病的危险因素[1]，其致病机制可能是因为尿酸参与炎性反应，而炎性反应在AS进展中起关键作用[2]。单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值（monocyte/high density lipoprotein ratio，MHR）是近年发现的一种新的炎性标志物，其升高提示氧化应激反应与炎性反应加重。有研究表明，MHR升高与冠心病的病理过程及不良预后相关，与冠心病短期和长期的心血管事件发生相关[3]。高尿酸血症参与了炎性反应，理论上会提高MHR，从而促进冠状动脉粥样硬化进程，但目前关于这方面研究较少。本研究旨在分析MHR在冠心病合并高尿酸血症患者中的变化及其与冠心病患者冠状动脉狭窄程度的关系。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2017年6月—2018年6月于中国科学技术大学附属第一医院经冠状动脉造影确诊的冠心病患者1 337例，其中男864例，女473例；年龄32～89岁，平均年龄（66.1±11.0）岁。排除标准：入院前1个月内持续服用过他汀或其他降脂药物及降尿酸药物者；入院诊断急性心肌梗死，既往有经皮冠状动脉介入治疗（PCI）或冠状动脉旁路移植术（CABG）史者；合并血液系统疾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、感染或炎性疾病者；合并多脏器功能不全者；正在服用糖皮质激素或非甾体类抗炎药物者。根据尿酸水平将所有患者分为高尿酸血症组（n=318，均符合《高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识》[4]中的高尿酸血症诊断标准）和尿酸正常组（n=1 019）；根据冠状动脉造影结果将所有患者分为轻度狭窄组（n=507）、中度狭窄组（n=482）和重度狭窄组（n=348）。另外，随机选取同期于本院体检健康者204例为对照组。本研究经中国科学技术大学附属第一医院医学伦理委员会审核批准，所有受试者对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 观察指标

1.2.1 一般资料 收集所有受试者的一般资料，包括性别、年龄、高血压病史、糖尿病病史、吸烟史（既往连续或累积吸烟6个月或以上者）。

1.2.2 实验室检查指标 所有受试者抽取空腹肘静脉血，3 500 r/min离心10 min（离心半径10 cm），留取血清，经罗氏Cobas c702全自动生化分析仪及其配套试剂检测低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和尿酸。使用日本OLYMPUS公司AU640全自动生化分析仪，采用酶联免疫法检测单核细胞计数。计算MHR，MHR=单核细胞计数/HDL-C。

1.2.3 冠状动脉造影 所有患者采用Judkin法经桡动脉进行冠状动脉造影，每支血管采用最佳多体位造影，将病变血管分为左主干、左前降支、回旋支和右冠状动脉；管腔狭窄30%～49%为轻度狭窄，50%～70%为中度狭窄，＞70%为重度狭窄。造影结果由本院至少2名具有丰富经验的介入心脏病学医师共同分析获得。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q检验；计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验；MHR与冠心病患者冠状动脉狭窄程度的相关性分析采用Pearson相关分析；冠心病患者冠状动脉狭窄程度的影响因素分析采用多因素Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组、尿酸正常组和高尿酸血症组受试者一般资料和实验室检查指标比较 对照组、尿酸正常组和高尿酸血症组受试者性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；尿酸正常组和高尿酸血症组患者高血压病史、糖尿病病史、吸烟史比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组、尿酸正常组和高尿酸血症组受试者LDL-C、MHR比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；其中对照组受试者LDL-C、MHR低于高尿酸血症组和尿酸正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）；尿酸正常组患者MHR低于高尿酸血症组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

2.2 对照组、轻度狭窄组、中度狭窄组和重度狭窄组受试者一般资料和实验室检查指标比较 对照组、轻度狭窄组、中度狭窄组和重度狭窄组受试者性别、年龄及轻度狭窄组、中度狭窄组和重度狭窄组患者高血压病史比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组、轻度狭窄组、中度狭窄组和重度狭窄组受试者LDL-C、尿酸及MHR比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；轻度狭窄组、中度狭窄组和重度狭窄组患者糖尿病病史、吸烟史比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组受试者LDL-C、尿酸及MHR低于轻度狭窄组、中度狭窄组和重度狭窄组，差异有统计学意义（P＜0.05）；轻度狭窄组患者糖尿病病史率、吸烟史率、LDL-C、MHR低于中度狭窄组和重度狭窄组，差异有统计学意义（P＜0.05）；中度狭窄组患者糖尿病病史率、吸烟史率、LDL-C、MHR低于重度狭窄组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.3 MHR与冠心病患者冠状动脉狭窄程度的相关性Pearson相关性分析结果显示，MHR与冠心病患者冠状动脉狭窄程度呈正相关（r=0.826，P＜0.001，见图1）。

2.4 冠心病患者冠状动脉狭窄程度影响因素的多因素Logistic回归分析 将年龄（赋值：≤65岁=0，＞65岁=1）、高血压病史（赋值：无=0，有=1）、糖尿病病史（赋值：无=0，有=1）、吸烟史（赋值：无=0，有=1）、LDL-C（实测值）、尿酸（实测值）和MHR（实测值）作为自变量，冠状动脉狭窄程度作为因变量（赋值：轻度狭窄=1，中度狭窄=2，重度狭窄=3），进行多因素Logistic回归分析，结果显示，LDL-C、MHR是冠心病患者冠状动脉狭窄程度的影响因素（P＜0.05，见表3）。

3 讨论

既往研究表明，慢性炎症和氧化应激是AS发生及发展的主要机制，在这过程中单核细胞发挥了非常重要的作用[5]。由于损伤的血管内皮与激活的单核细胞相互作用，导致黏附分子及促炎因子超表达，从而诱导单核细胞进一步分化为巨噬细胞，巨噬细胞吞噬氧化的LDL-C后成为有害的泡沫细胞[6]。而HDL-C能抑制单核细胞的激活、黏附及炎性反应[7]，HDL-C升高能抵抗AS及保护血管，改善AS患者预后[8]。由此可见，单核细胞代表了血管的“损伤机制”，而HDL-C代表了血管的“保护机制”，因此MHR将有可能决定血管内皮损伤程度和AS的进程。

表1 对照组、尿酸正常组和高尿酸血症组受试者一般资料和实验室检查指标比较Table 1 Comparison of general data and laboratory indices in control group，normal uric acid group and hyperuricemia group

表2 对照组、轻度狭窄组、中度狭窄组和重度狭窄组受试者一般资料和实验室检查指标比较Table 2 Comparison of general data and laboratory indices in control group，mild，moderate and severe stenosis groups

图1 MHR与冠心病患者冠状动脉狭窄程度的相关性分析散点图Figure 1 Scatter plot of correlation analysis between MHR and severity of coronary lesions in patients with coronary heart disease

表3 冠心病患者冠状动脉狭窄程度影响因素的多因素Logistic回归分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of the severity of coronary stenosis in patients with coronary heart disease

本研究结果显示，轻度狭窄组患者MHR低于中度狭窄组和重度狭窄组，中度狭窄组患者MHR低于重度狭窄组，提示MHR升高会加重冠状动脉狭窄程度，与董绍杰等[9]、杨小英等[10]研究结果类似。但是考虑到冠状动脉狭窄是一个多因素参与的结果，其与患者的合并症、生活习惯等均有一定关系，因此本研究进一步分析了冠心病患者冠状动脉狭窄程度的影响因素，结果显示，LDL-C与MHR是冠心病患者冠状动脉狭窄程度的影响因素，说明MHR有可能成为评估冠心病患者冠状动脉狭窄程度的独立预测因子。既往研究结果也认为，MHR升高与不良心血管事件有明显的相关性，MHR是严重冠状动脉疾病患者心血管事件的独立预测因子[11-13]。

高尿酸血症和冠心病间存在某些复杂的相关性，其虽然一直是研究人员关注的焦点之一，但存在争议，且目前导致冠心病的具体机制仍不十分明确[14-15]。因此本研究进一步分析了冠心病患者冠状动脉病狭窄程度与尿酸间的关系发现，不同冠状动脉狭窄程度受试者尿酸高于对照组；高尿酸血症组患者MHR高于尿酸正常组，提示冠心病合并高尿酸血症患者MHR较高，且冠心病患者尿酸高于正常人群，可能是高尿酸血症加重体内由单核细胞诱发的慢性炎症和氧化应激反应，且尿酸升高可能在冠心病的发生、发展中起到推动作用。笔者推测，高尿酸血症与AS的发生可能无关，但高尿酸血症间接反映了机体的代谢异常状况，其可能在一定程度上参与了机体的炎性反应。

综上所述，MHR在冠心病合并高尿酸血症患者中较高，与冠心病患者冠状动脉狭窄程度呈正相关，且是冠心病患者冠状动脉狭窄程度的影响因素。但本研究仅分析了冠心病合并高尿酸血症与冠心病未合并高尿酸血症患者的MHR，并未针对MHR与高尿酸血症之间的相关性进行进一步分析，同时在MHR与冠状动脉狭窄程度的相关性分析中并未剔除“是否合并高尿酸血症”这一混杂因素的影响，因此结果可能有一定偏倚。

本文无利益冲突。