利福平胶囊(Ⅱ)治疗肺结核的疗效及对患者影像学变化的影响Δ

陶 磊，赵志忍，张乐天

(1.河北省胸科医院结核五科，河北 石家庄 050000； 2.河北省胸科医院急诊科，河北 石家庄 050000； 3.河北省胸科医院呼吸二科，河北 石家庄 050000)

肺结核是由结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis，MTB)引起的一种传染病，患者以乏力、咳嗽、咳痰、午后低热和夜间盗汗为主要的临床表现，部分患者还伴有咳血，严重危害着患者的身体健康。该病具有较高的发病率，在我国可达10%及以上，且呈逐年升高趋势[1]。肺结核的治疗难度大、费用高，给患者造成了极大的经济和精神负担。利福平是利福霉素的半合成衍生物，可以抑制MTB RNA聚合酶的活性，从而有效阻止细菌RNA的合成，发挥良好的杀菌作用[2]。然而，由于大量抗结核药的广泛应用，细菌耐药性大幅增加[3]。因此，新发结核病患者合理应用利福霉素类药物，从源头上杜绝继发性利福平耐药的发生，是抗多重耐药MTB治疗的关键问题[4]。本研究对初治涂阳肺结核患者分别应用不同剂型利福平进行治疗，以期为临床选择合理的药物提供参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

按照随机数字表法将河北省胸科医院于2018年3—12月收治的肺结核患者130例分为观察组和对照组，每组65例。所有患者均符合《肺结核诊断和治疗指南》中的相关诊断标准[5]，痰抗酸杆菌实验(+)，胸部X线或CT检查结果提示肺部有活动性病变。本研究方案经医院医学伦理委员会批准，患者均对本研究知情同意。排除标准：合并严重心肝肾功能不全者；合并矽肺、糖尿病及精神障碍者；合并免疫系统疾病者；妊娠或哺乳期妇女。其中，观察组患者中，男性42例，女性23例；年龄21～67岁，平均(46.73±8.62)岁。对照组患者中，男性41例，女性24例；年龄22～70岁，平均(47.26±8.50)岁。两组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 方法

两组患者均采用《中国结核病防治规划实施工作指南》规定的标准短程2HRZE/4HR化疗方案：异烟肼片(H，1次300 mg，1日1次)+吡嗪酰胺胶囊(Z，1次500 mg，1日3次)+盐酸乙胺丁醇胶囊(E，1次750 mg，1日1次)+利福平(R)。观察组患者给予利福平胶囊(Ⅱ)[规格：0.225 g(按C43H58N4O12计)]，对照组患者给予利福平胶囊(规格：0.15 g)，均为1次0.45～0.60 g，1日1次。两组患者均连续治疗6个月, 吡嗪酰胺胶囊服用2个月即完成疗程停用。

1.3 观察指标

(1)比较两组患者治疗2、4及6个月后痰菌转阴率(痰涂片抗酸杆菌检查显示阴性)的差异。(2)X线检查：分别于治疗前和治疗6个月后，根据X线检查结果的病灶吸收和空洞闭合情况进行评价。病灶吸收：病灶吸收≥50%为明显吸收；病灶吸收未达到50%为吸收；无明显变化为病灶未见改变；病灶较治疗前扩大或播散为恶化。空洞变化：空洞闭合或阻塞闭合为闭合；空洞缩小≥50%为缩小；空洞缩小未达到50%，或增大<50%为不变；空洞增大≥50%为增大。病灶有效吸收率=(明显吸收病例数+吸收病例数)×100%；空洞闭合有效率=(闭合病例数+缩小病例数)×100%。

1.4 疗效评定标准

显效：治疗后，病灶吸收及空洞消失均>80%，痰涂片结果为阴性；有效：治疗后，病灶吸收及空洞消失均在50%～80%，痰涂片结果为阴性；无效：痰涂片结果为阳性，临床症状无明显改善。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组[93.85%(61/54) vs. 78.46%(51/65)]，差异有统计学意义(χ2=6.448，P=0.006)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 两组患者治疗后痰涂片转阴情况比较

治疗2、4及6个月后，观察组患者的痰涂片转阴率明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗后痰涂片转阴情况比较[例(%)]Tab 2 Comparison of negative-conversion rates of sputum bacterium between two groups after treatment [cases (%)]

2.3 两组患者影像学变化情况比较

观察组患者病灶吸收有效率、空洞闭合有效率分别为86.15%(56/65)、93.85%(61/65)，明显高于对照组的64.62%(42/65)、78.46%(51/65)，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者影像学变化情况比较[例(%)]Tab 3 Comparison of imageological changes between two groups [cases (%)]

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

观察组患者的不良反应发生率为13.85%(9/65)，明显低于对照组的33.85%(22/65)，差异有统计学意义(χ2=7.159，P=0.007)，见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 4 Comparison of incidences of adverse drug reactions [cases (%)]

3 讨论

结核病是由MTB感染引起的一种传染性疾病，一般发生于老年患者以及免疫功能低下的患者，结核杆菌侵犯肺组织，患者出现呼吸系统的症状[6]。利福平是治疗肺结核的一线药物，可以使MTB的RNA聚合酶受到抑制，阻碍细菌RNA的合成，从而起到杀菌作用；该药还可以降低敏感性DNA的依赖性，有效地杀死细胞内、外的MTB，而且对生长缓慢或处于静止期的MTB也具有较强的杀灭作用[7-8]。由于利福平的稳定性较差，因此，一般采用胶囊的形式；但也使得药物生物利用度降低，还可以导致肝损伤等不良反应的发生[9]。

利福平胶囊(Ⅱ)是采用脂肪酸基质包埋利福平的新剂型，将利福平包裹于脂质体中，制备成脂质体混悬液，从而发挥缓释作用，使得利福平的稳定性得到有效改善[10]。脂肪性基质能抑制利福平从肝脏进入胆汁的代谢，减少肝脏酶对利福平的破坏，进而增加利福平的血清浓度。研究结果表明，每日口服0.45 g利福平脂肪性基质制剂，或每日口服0.6 g胶囊剂，用药后约3～4 h出现血药高峰浓度，分别为1.76、180.40 μg/ml，其半衰期分别为5.7、5.8 h，体内平均滞留时间分别为8.45、8.47 h，因此根据生物利用度，可以推测口服利福平脂肪性基质制剂0.45 g/d可以获得与胶囊剂0.6 g/d相似的治疗结果[11]。在临床实际应用时，可以使利福平剂量降低25%，降低药物毒性。本研究中，观察组患者采用利福平胶囊(Ⅱ)，而对照组患者采用利福平胶囊，结果显示，观察组患者的总有效率与对照组相比显著升高，治疗2、4及6个月后，观察组患者痰涂片转阴率明显高于对照组，说明利福平胶囊(Ⅱ)对MTB有更好的杀灭作用，提高了临床的治疗效果。肺结核的临床疗效考核指标除了痰菌阴转情况外，胸部影像学检查病灶吸收和空洞闭合的变化亦是非常重要的[12]。龚惠莉[13]比较了利福平注射液与利福平胶囊治疗初治空洞性肺结核的疗效，治疗组患者给予利福平注射液，对照组患者给予利福平胶囊；结果显示，治疗组患者胸部X线检查吸收病灶总有效率为75.00%，对照组为56.25%，差异有统计学意义(P<0.05)。本研究结果发现，与对照组比较，观察组患者病灶吸收及空洞闭合有效率均较对照组明显升高，说明利福平胶囊(Ⅱ)能进一步促进病灶吸收及空洞闭合，有助于提高临床的治疗效果。利福平胶囊(Ⅱ)实际应用时可在保证疗效的前提下减少剂量，因而可减少不良反应。本研究结果显示，与对照组比较，观察组患者的不良反应发生率明显降低，说明利福平胶囊(Ⅱ)治疗肺结核的安全性较高。

综上所述，利福平胶囊(Ⅱ)治疗肺结核的疗效确切，可促进病灶吸收及空洞闭合，且安全性高。由于本研究的样本量较小，今后应增加样本量、延长随访时间，进行更加深入的研究。