清热散结胶囊联合更昔洛韦眼用凝胶治疗流行性角结膜炎的临床研究Δ

黄滟凌，刘洪科

(成都市第五人民医院眼科，四川 成都 611130)

流行性角结膜炎是眼科常见的由人腺病毒感染所致的传染性疾病，具有发病急、病情进展快的特点，临床主要表现为流泪、畏光、角膜上皮下浸润、结膜充血及耳前淋巴肿大等症状，若得不到及时有效的治疗会导致永久性视力损伤[1]。近年来，随着人们工作节奏加快、生活方式转变，该病的发病率越来越高，严重威胁人们的身体健康[2]。目前，临床上多采用糖皮质激素、抗菌药物和抗病毒药等来治疗流行性角结膜炎，但部分患者的疗效并不理想[3]。为此，本研究探讨了清热散结胶囊联合更昔洛韦治疗流行性角结膜炎的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2018年4月至2019年4月于成都市第五人民医院就诊的流行性角结膜炎患者90例。纳入标准：(1)西医诊断标准符合《眼科学》(第2版)中的相关规定[4]；(2)中医诊断标准符合《中药新药临床研究指导原则(试行)》中的相关规定[5]，且辨证分型为天行赤眼风热上攻证；(3)年龄≥60岁；(4)对本研究知情同意的患者；(5)配合度好的患者；(6)本研究经医院伦理会批准实施。排除标准：(1)近期服用过抗病毒类药物者；(2)精神障碍患者；(3)严重肝肾功能障碍者；(4)妊娠或哺乳期妇女。依照随机数字表法分为对照组和观察组，每组45例。两组患者的一般资料相似，具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较Tab 1 Comparison of general information between two groups

1.2 方法

两组患者入组后均给予常规清洁。对照组患者在常规清洁的基础上给予更昔洛韦眼用凝胶(规格：5 g∶7.5 mg)，结膜囊内滴入，1次1滴，1日4次。观察组患者在常规清洁的基础上给予清热散结胶囊联合更昔洛韦眼用凝胶治疗，更昔洛韦眼用凝胶的用法、用量同对照组；清热散结胶囊(规格：每粒装0.35 g)，口服，1次1.75 g，1日3次。两组患者均治疗14 d。

1.3 观察指标

(1)评价并比较两组患者治疗前后的中医证候评分和角膜上皮下浸润评分(corneal subepithelial infiltrate scores，CSIS)。中医证候包括6个方面，具体为畏光、流泪、异物感、睑结膜滤泡、结膜充血及角膜上皮荧光素染色点数，每个方面分为无、轻度、中度及重度，分别评分为0、1、2及3分，总分为18分，评分越高表示症状越严重[6]。CSIS评分采用角膜上皮下点状浸润个数来评价，总分为3分，个数<5点评为0分，个数为5～20点评为1分，个数为21～30点评为2分，个数>30点评为3分，评分越高提示角膜上皮下点状浸润更明显[7]。(2)评价并比较两组患者治疗前后的视力水平。视力水平评价采用国际标准视力表，视力为0.01～2.0，点数越高提示视力水平越好[8]。(3)检测并比较两组患者治疗前后的泪液乳铁蛋白(LF)、总蛋白(TP)及溶菌酶(LZM)水平。(4)记录所有患者在治疗期间发生的不良反应，包括视力模糊、眼部灼热感、眼部发痒和白细胞计数降低等。

1.4 疗效评定标准

(1)痊愈：流泪、畏光及结膜充血等临床症状完全消失，证候评分减少≥95%；(2)显效：流泪、畏光及结膜充血等临床症状明显减轻，70%≤证候评分减少<95%；(3)有效：流泪、畏光及结膜充血等临床症状有所减轻，30%≤证候评分减少<70%；(4)无效：证候评分减少<30%，流泪、畏光及结膜充血等临床症状无改善甚至加重[5]。证候评分减少率=(治疗前证候评分-治疗后证候评分)/治疗前证候评分×100%。总有效率=(痊愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的临床总有效率为97.78%(44/45)，明显高于对照组的86.67%(39/45)，差异有统计学意义(χ2=3.873，P=0.049)，见表2。

表2 两组患者临床疗效[例(%)]Tab 2 Clinical efficacy of two groups [cases (%)]

2.2 两组患者治疗前后视力和CSIS评分比较

治疗后，两组患者视力水平较治疗前明显改善，CSIS评分明显低于治疗前；同时观察组患者治疗后视力水平较对照组明显改善，CSIS评分较对照组明显更低，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后视力和CSIS评分比较Tab 3 Comparison of eyesight and CSIS between two groups before and after treatment

2.3 两组患者治疗前后中医证候评分比较

治疗后，两组患者各项中医证候评分均明显低于治疗前，同时观察组患者治疗后各项中医证候评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后中医证候评分比较分)Tab 4 Comparison of TCM syndrome scores between two groups before and after treatment scores)

2.4 两组患者治疗前后泪液蛋白水平比较

治疗后，两组患者泪液LF、TP及LZM水平与治疗前比较明显升高，同时观察组患者明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后泪液蛋白水平比较Tab 5 Comparison of tear protein levels between two groups before and after treatment ρ/(g·L)]

2.5 两组患者不良反应发生情况比较

治疗期间，观察组、对照组患者不良反应发生率分别为4.44%(2/45)、13.32%(6/45)，差异无统计学意义(χ2=2.195，P=0.138)，见表6。

表6 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 6 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 讨论

流行性角结膜炎的传染性较强，起病迅速，发病初期眼部表现出畏光、疼痛和异物感等症状，随着病情进展表现出炎症的结膜出血。目前，临床治疗流行性角结膜炎主要以抗病毒滴眼液为主，同时辅以局部冷敷来缓解症状，尚无特效药物。更昔洛韦眼用凝胶的抗病毒谱较广，对腺病毒、痘病毒和疱疹病毒等都有较强的抑制作用。中医认为，流行性角结膜炎属于“天行赤眼暴翳”，主要是由于外感毒邪，加之肺火亢盛，导致内外合邪入侵肝经，从而上攻于目，发为灼热目痛、泪多眵稀、视物模糊、碜涩羞明，故治疗应以清热解毒、祛风散邪为宜[9]。清热散结胶囊由单味药千里光经现代制药工艺制备而成，具有清热解毒、利湿散结和止痛的作用[10]。

本研究结果显示，与对照组比较，观察组患者的总有效率、视力水平明显改善，各项中医证候评分、CSIS评分明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。提示清热散结胶囊联合更昔洛韦眼用凝胶治疗流行性角结膜炎的疗效明显，有助于减轻临床症状，改善视力。更昔洛韦眼用凝胶能够抑制病毒的DNA合成，从而抑制病毒增殖；另外，其含有人工泪液成分，能够减轻抗病毒药对眼表上皮的毒性作用，减轻病毒感染引发的干眼症状；同时，凝胶剂还能够提高眼局部药物的浓度，延长更昔洛韦的作用时间，提高药物的疗效[11]。现代药理学研究结果表明，清热散结胶囊中千里光的主要成分有生物碱、鞣质挥发油、酚酸类化合物及黄酮类化合物等，能够通过抑制细菌蛋白质、RNA、DNA及肽聚糖的合成来发挥抗菌作用，对变形杆菌、金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、炭疽杆菌和溶血性链球菌等细菌均有明显的抑制作用[12]。清热散结胶囊可在流行性角结膜炎急性期抑制病毒的复制，减少异种蛋白的生长，从而减轻组织免疫损伤，减轻角膜损伤[13]。泪膜中的泪液蛋白在维持眼表健康方面有重要意义，有营养角膜、提供脂质转运载体、促进上皮角膜修复及杀菌、保护等作用[14]。LF、TP和LZM是3种常见的泪液蛋白，其中LF是一种非血红素结合糖蛋白，参与铁的转运，还有免疫调节、抗感染及抗菌等作用；TP是一种酶，有免疫保护的作用；LZM是一种碱性酶，能够溶解细菌，有抗病毒、抗菌和消炎的作用[15]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者泪液LF、TP及LZM水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。提示清热散结胶囊联合更昔洛韦眼用凝胶治疗流行性角结膜炎的效果更佳，能够减轻角膜损伤。另外，本研究结果显示，两组患者治疗期间的不良反应发生率均较低，且两组的差异无统计学意义(P>0.05)。提示清热散结胶囊联合更昔洛韦眼用凝胶治疗流行性角结膜炎的不良反应轻，安全性较好。

综上所述，清热散结胶囊联合更昔洛韦眼用凝胶治疗流行性角结膜炎的临床疗效明确，有助于减轻临床症状和角膜损伤，改善视力，且安全性较好。