我院2016～2019年443例儿童药品不良反应报告分析

古 典，郑 新，王缉义，王冬晓，刘 福

（玉林市妇幼保健院药剂科，广西 玉林 537000）

1 资料与方法

1.1 资料来源

443例儿童ADR均来自我院2016～2019年上报至国家药品不良反应监测系统的报告，且已被确认采纳。

1.2 方法

按照第六次人口普查公报，将0～14岁计为儿童人群。收集443例患儿姓名、性别、年龄、药品名称、临床表现等，并进行数据统计和分析。其中计数资料采用百分数（%）表示。

2 结 果

2.1 ADR涉及的性别及年龄分布

443例儿童ADR中，男255例（57.6%），女188例（42.4%），男女比例为1.36:1。平均年龄1.46岁，最小6小时，最大14岁，其中婴儿期244例（55.08%），ADR发生率属最高，其次是儿童期113例（25.51%），新生儿期85例（19.19%），青春期1例（0.22%）。

2.2 ADR涉及的药品品种分布

443例儿童ADR中，抗感染药物是引起的ADR最多的品种，共237例（53.5%），其次是中药制剂87例（19.5%），呼吸系统药物39例（8.8%）。237例由抗感染药物引起的ADR中，头孢菌素171例（38.6%）位居首位。详见表1。

表1 引起ADR的药物种类构成比及药品

2.3 ADR涉及的给药途径

443例儿童ADR报告中，静脉滴注引起共370例（83.5%），属最高，其次是口服给药43例（9.7%），肌肉注射10例（2.3%），吸入给药9例（2.0%），其他11例（2.5%）。

2.4 ADR涉及的系统及器官

443例儿童ADR报告中，涉及的系统及器官以皮肤及其附件为主，共276例（64.3%），其次为消化系统71例（16.0%）、全身反应39例（8.8%）。详见表2。

表2 ADR涉及的系统及器官情况

2.5 新的、严重的不良反应

443例儿童ADR中，属于新的和严重的共109例（24.6%），其中同为新的严重的共14例，涉及9个药品，主要是莪术油注射液（5例）和复方托吡卡胺滴眼液（2例），其他7个品种各1例。

2.6 临床转归

443例儿童ADR，所有患儿在出现临床症状后均立即停用可疑药物，全部转归好，无死亡或后遗症病例。其中，自行逐步缓解至消失症状的52例（11.7%）；对症用药及处理后24h内治愈的381例（86.0%），仅有10例（2.6%）24～72h症状才完全消失。

3 讨 论

3.1 ADR与性别、年龄

443例儿童ADR报告中，男女比例为1.36:1,比例相差不大，与相关报道[1-3]相符，说明性别不是儿童ADR报告数多少的影响因素。新生儿期和婴儿期年龄组ADR发生率最高，这与我院为妇幼保健院的特点相关，婴幼儿肝肾发育不完善，对药物代谢和排泄能力较低，药物不良反应情况相对高发；肝中细胞色素P450和结合酶缺乏且较成年人活力低，导致药物半衰期延长，毒副作用增加[4]。此外，该阶段儿童许多是初次患病,既往过敏史不清楚,容易发生变态反应。

3.2 ADR与药品品种

443例儿童ADR报告中，抗感染药物是引起的ADR最多的品种，共237例（53.5%），这与我院主要治疗病种有关。儿科以呼吸道感染疾病为主，长期抗菌药物专项点评下，抗菌药物合理应用得到了很大程度的改善，但儿童抗菌药物可选范围很窄，绝大多数使用β-内酰胺类、大环内酯类，其中β-内酰胺类可能带有大分子抗原或半抗原杂质,可以激发特异质反应[5]；大环内酯类常出现儿童不耐受的胃肠道反应，以腹痛、呕吐为主。因此，对于出现过上述ADR的患儿，一定要重视过敏史的登记和告知，选择其他同类品种和推荐剂量底限。

3.3 ADR与给药途径

443例儿童ADR报告中，静脉滴注占83.5%，较我院2012-2014年的92.5%[1]下降10个百分点，但仍是是引起儿童ADR的最主要给药途径，这与文献[2-6]报道基本一致。虽然国家近年来对门急诊输液进行了控制，也纳入了合理用药指标，但主要针对成人。儿童非滴注的依从性仍然不高，公众对“可口服不肌注，可肌注不静脉”的用药原则认知不到位，甚至出现要求输液的情况。然而，静脉滴注药物直接进入血液循环，血药浓度变化迅速，注射液的pH值、渗透压、微粒、内毒素、滴速等因素均易引发ADR[6]。

3.4 ADR与累及系统、器官

443例儿童ADR报告中，所累及的器官-系统约2/3是皮肤及其附件，其次为胃肠道反应，这也是我国ADR报告最主要的。这可能与皮肤及附件损害浅表较为直观、最快感觉和表现出来有关。

3.5 新的严重的ADR

443例儿童ADR报告中，新的及严重的ADR 24.6%，接近所有人群ADR报告的30%WHO指标[7]，较我院2012-2014年的4.5%[1]明显增加，说明近年来ADR监测越来越得到临床的重视。在7例主要的新的严重的ADR中，5例莪术油注射液造成的不良反应是口周紫绀、呼吸困难和全身炎症反应综合征，均为门诊输液。莪术油注射液由莪术油、葡萄糖及相应的助溶剂配制成乳浊状液体，且含有多种活性成分复杂，如莪术醇、莪术二酮等，因此ADR发生与助溶剂、多种成分相关，报道多发生在10min内；还有报道称合用其他西药，如抗感染药其ADR发生率增加明显，可能是其他药物致莪术油“破乳”有关[8]。2例复方托吡卡胺滴眼液造成的不良反应为呼吸暂停，均为新生儿科住院因行眼底检查用药，与新生儿鼻翼较小、哭闹和用药后难以按要求压迫泪囊3～5分钟，药液经鼻粘膜吸收过多有关[9]。

儿童药品不良反应发生首要原因是儿童生长发育的特殊性。各系统发育不够完善，比成人更易出现不良反应，而儿童又不能正确主观描述不良反应症状，儿童ADR需要家长、护理人员的观察才能发现；其次是儿童专用的药品种类少、研发难，因伦理原因，儿童一般难以作为新药研发的试验对象，从而造成了儿童用药可选品种少、剂型单一的局面。因此，为共同保障儿童用药的安全，不仅有赖于国家层面的儿童用药相关政策的完善及监管措施的实施，更主要依靠医务人员合理、规范使用药物，加强问诊巡视，以及家长的重视和认知的提高。