邬氏脱发方对雄激素性秃发患者毛发生长周期及血液流变学的影响

戚敏敏 曾武城 王敏磊 应航宇 邬成霖

雄激素性秃发（androgenetic alopecia，AGA）又称早秃或脂溢性脱发[1]。大多数学者认为，雄激素性秃发的发病机制与性激素水平、血液流变学、遗传、自身免疫等有关，而激惹、焦虑、苦恼、熬夜等因素均可加重AGA 的脱发严重程度[2]。该病在我国的发病率，男性为21.3%，女性为6.0%[1]。中医药治疗AGA、斑秃等脱发疾病经验丰富。本研究观察邬氏脱发方对AGA 患者毛发生长周期及血液流变学的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 将2018 年1 月—2018 年9 月杭州市中医院皮肤科门诊就诊的AGA 男性患者180 例，按随机数字表法分为西药组、中药组和联合组，每组60 例。本研究经医院伦理委员会审核通过（审批号∶2017KY008），患者签署知情同意书。

1.2 纳入标准 （1）符合《中国雄激素性秃发诊疗指南》诊断标准，符合Hamilton-NorwoodⅡ-Ⅵ分级[1]；（2）符合《现代中医皮肤性病学》中肝肾不足型辨证标准[3]；（3）男性；（4）年龄18～45 岁。

1.3 排除标准 （1）合并头癣者；（2）合并内科重大系统疾病者；（3）不遵医嘱者。

2 方 法

2.1 治疗方法 西药组给予非那雄胺（规格∶1mg/片，浙江仙琚制药股份有限公司，批号20181009）口服，1mg，1 天1 次。中药组给予邬氏脱发方（熟地、侧柏叶、菟丝子、女贞子、炒当归、黄芪、炒白术、炒白芍各10g，茵陈15g，茯苓10g，炙甘草3g，鸡血藤15g，炒川芎6g，颗粒剂由江苏省江阴市天江药业生产）1天1 剂，早晚2 次，冲服。联合组给予邬氏脱发方+非那雄胺（剂量、用法同西药组）。同时三组均外用5%米诺地尔酊（规格∶60mL/盒，浙江万晟药业有限公司，批号180905）外涂脱发区域并按摩3～5min，1 天1 次。三组均以治疗90 天为1 个疗程，3 个疗程后评估疗效。

2.2 观察指标

2.2.1 观察治疗前后头发生长周期变化 采用图像分析技术评价邬氏脱发方对头发生长周期的影响。（1）将脱发观察区1cm×1cm 范围内的毛发修剪成1mm 长度并照相，用色素在圆形区域中心作定位标记[4]；（2）进一步削减头发至与皮肤平齐，照相记录用以对比计数生长期头发；（3）7 天后，照相计数生长期头发，增加的头发计数即为新增生长期头发数量。

2.2.2 检测治疗前后血黏度、红细胞压积（Hct）及红细胞沉降率（ESR） 血黏度检测采用北京众驰伟业科技发展有限公司生产的ZL9000C 型血液流变学分析仪以及该公司生产配套的ZLB 非牛顿流体质控物（批号2019-101007），所有患者均清晨空腹采血5mL加肝素抗凝，温度控制为（37.0±0.5）℃，予试剂混匀，上机得全血黏度低切、中切、高切指数结果，再3000r/h 离心后上机，得血浆黏度结果。Hct 采用Mindry血细胞分析仪流水线及其配套试剂检测，血沉采用Ali fax 血沉分析仪检测。以上指标均由杭州市中医院检验科血液流变室负责进行检测。

2.3 疗效标准 治疗前后，根据头皮瘙痒、头屑、头油、脱发程度进行积分。积分归零为痊愈，积分下降＞70%为显效，积分下降30%～70%为有效，积分下降＜30%为无效[5]。总有效率=（有效例数+显效例数）/总例数×100%。

2.4 统计学方法 应用SPSS 23.0 统计软件进行分析，服从正态分布的计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t 检验，多组间比较采用ANOVA 检验；服从非正态分布的计量资料用M（Min，Max）表示，两组间比较采用U 检验，多组比较采用H 检验。计数资料用例和百分率（%）表示，组间比较采用卡方检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

3 结果

3.1 三组AGA 患者一般资料比较 治疗结束后具有完整登记资料和复诊记录，并完善血常规、血沉、血黏度检查的患者共163 例。其中西药组54 例，年龄（31.81±8.99）岁，病程（11.87±11.83）个月；中药组54 例，年龄（33.22±7.54）岁，病程（15.63±11.78）个月；联合组55 例，年龄（32.00±7.82）岁，病程（13.58±11.04）个月，三组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

3.2 三组AGA 患者治疗后较治疗前生长期头发增量计数 与中药组比较，西药组生长期头发增量计数差异无统计学意义（P＞0.05）。联合组生长期头发增量计数明显高于西药组和中药组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 三组AGA 患者治疗前后生长期头发增量计数比较[根，M（Min，Max）]

3.3 三组AGA 患者治疗前后血黏度、红细胞压积、血沉水平比较 中药组及联合组全血黏度高切指数水平治疗后较治疗前明显降低（P＜0.05），西药组无明显差异（P＞0.05），三组组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。全血黏度低切指数、全血黏度中切指数、血浆黏度、红细胞压积、血沉三组治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间两两比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 三组AGA 患者治疗前后血黏度、红细胞压积、血沉水平比较（）

表2 三组AGA 患者治疗前后血黏度、红细胞压积、血沉水平比较（）

注∶西药组予非那雄安片+米诺地尔酊外涂；中药组予邬氏脱发方颗粒剂+米诺地尔酊外涂；联合组予非那雄胺片+邬氏脱发方颗粒剂+米诺地尔酊外涂；AGA 为雄激素性秃发；与本组治疗前比较，aP＜0.05

表3 三组AGA 患者临床疗效比较

3.4 三组AGA 患者临床疗效比较 三组临床疗效比较，联合组优于西药组、中药组（P＜0.01）；西药组与中药组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

4 讨论

AGA 属中医“发蛀脱发”“蛀发癣”范畴，临床上多表现为头发油腻、头屑增多、瘙痒，伴渐进性脱发[1]。常因肝肾不足，精血亏虚，久病入络，血行不畅，发失荣养所致，临床辨证以肝肾不足为本，瘀血阻络为标，治疗以滋补肝肾为主，兼以活血通络[6]。周晴等[7-8]，张鑫[9]研究发现，AGA 与血黏度水平变化存在相关性，且以高切指数升高为主，说明AGA 患者红细胞变形力下降，血流阻力增加，导致微循环障碍，头皮局部缺血缺氧，最终出现毛囊进行性缩小或脱发。提示血液黏度增高可能为AGA 发病机制之一。

本研究结果表明，联合组生长期头发增量计数及临床疗效均优于西药组和中药组（P＜0.01）；西药组与中药组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。提示邬氏脱发方治疗AGA 疗效与非那雄胺相当，而两者联用效果优于单独使用。中药组及联合组全血黏度高切指数水平治疗后较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），而西药组治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05）。提示邬氏脱发方可能通过降低AGA 患者的血黏度水平发挥治疗作用。

邬氏脱发方以二至丸、八珍汤加减而成，方中黄芪、炒白术、熟地黄、炒白芍、炒当归补益气血为君，女贞子、菟丝子、熟地黄补益肝肾为臣；茯苓、茵陈、侧柏叶清热利湿，当归、川芎、鸡血藤活血生血，共为佐药，使肝肾气血得补，脾胃湿热得清，经脉瘀血得化，补而不滞，共奏滋补肝肾、益气活血之效。药理研究证实，当归、川芎、鸡血藤等活血药可通过增强红细胞变形性，抑制血管收缩，以达舒张血管，改善头皮微循环，降低血液黏度的目的[10-12]；黄芪、女贞子、菟丝子等补益药可通过刺激毛乳头，分泌血管内皮细胞生长因子（VEGF）和肝细胞生长因子（HGF）[13-14]，促进毛囊根部毛细血管生成，增加真皮乳头血流量，改善微循环，促进毛囊生长[15-16]。

综上所述，邬氏脱发方可能是通过对毛发周期和血液流变学的改变达到治疗AGA 的目的，同时邬氏脱发方联合非那雄胺治疗AGA 疗效更佳。