达英-35联合人绒毛膜促性腺激素治疗多囊卵巢综合征患者的效果

周燕妮 方锦川 钟苏云

（广东省深圳市福田区妇幼保健院妇产科 深圳518000）

多囊卵巢综合征（PCOS）是常见的一种内分泌代谢性综合征，其发病机制尚未完全明确，普遍认为与高雄激素血症、胰岛素抵抗有关，治疗措施为调整激素水平和促进排卵[1]。 临床常用基础药物炔雌醇环丙孕酮片（达英-35）虽能达到上述需求，但治疗效果欠佳，且患者的流产率大大增加。 人绒毛膜促性腺激素（HCG）是一种非激素类免疫调节药物，可补充内源性HCG 的不足，有研究表明，对于PCOS患者辅助应用HCG 可提高治疗效果[2]。 本研究旨在分析达英-35口服联合HCG 肌肉注射治疗PCOS患者的疗效。 现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年3月～2019年3月收治的多囊卵巢综合征患者100例为研究对象。纳入标准：确诊为PCOS；已婚，不孕年限≥1年。 排除标准：机体存在严重疾病；丈夫精液异常或合并有其他导致不育的疾病；对达英-35和HCG 过敏。 采用随机分组的方式将100例患者分成对照组与观察组，各50例。其中对照组平均年龄（35.51±6.82）岁；平均病程（2.54±0.80）年；肥胖21例，月经紊乱22例。 观察组平均年龄（35.50±6.81）岁；平均病程（2.49±0.78）年；肥胖19例，月经紊乱20例。 两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 患者及其家属对研究内容知情，签署知情同意书。 本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 对照组采用达英-35（国药准字J20100003）口服治疗，每日1次，每次2mg。 观察组采用达英-35口服与HCG（国药准字H44020674）肌肉注射治疗。 HCG 每日1次，每次5000U；达英-35用法用量同对照组。 两组均连续治疗6个月经周期。

1.3 观察指标 对比两组临床疗效，治疗前后血清骨钙素（OC）、性激素结合球蛋白（SHBG）水平，治疗后排卵与妊娠相关指标。（1）疗效评价标准[3]：显效，B 超显示卵巢大小、形态均正常，临床症状消失；有效，B 超显示卵巢较治疗前缩小超过一半，临床症状有所好转；无效，未达到上述标准。 总有效率是显效与有效例数之和与总例数的比值×100%。（2）用放射免疫法测定患者治疗前后OC、SHBG 水平。（3）用2条垂直卵泡内径表示卵泡的大小，其内径≥18mm 认为是成熟卵泡。HCG 日子宫内膜厚度以子宫体正中纵切面最厚处为依据。 周期排卵率是排卵周期与促排卵周期的比值×100%。（4）停药后随访至少3个月，记录患者早期流产例数，早期流产率为早期流产例数与总例数的比值×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件对数据进行统计分析。 计数资料用率表示，采用卡方检验；计量资料用（±s）表示，采用t检验。 检验水准取α=0.05。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床疗效优于对照组（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组OC 及SHBG水平比较 治疗前， 两组OC、SHBG 水平比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组OC、SHBG 水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组生殖内分泌水平比较（±s）

表2 两组生殖内分泌水平比较（±s）

注：与本组治疗前相比，#P＜0.05；与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

SHBG（nmol/L）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n OC（μg/L）治疗前 治疗后50502.35±0.772.54±0.837.39±2.45#*4.94±1.63#44.59±14.8545.27±15.0864.83±21.60#*50.57±16.84#

2.3 两组排卵与妊娠相关指标比较 观察组治疗后成熟卵泡个数多于对照组，HCG 日子宫内膜厚度厚于对照组，周期排卵率高于对照组，早期流产率低于对照组（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组排卵与妊娠相关指标比较（±s）

表3 两组排卵与妊娠相关指标比较（±s）

注：与对照组比较，#P＜0.05。

早期流产[例（%）]观察组对照组组别 n 成熟卵泡个数（个）HCG 日子宫内膜厚度（mm）周期排卵[例（%）]50504.25±1.40#3.01±0.999.57±3.18#6.23±2.0642（84.00）#31（62.00）2（4.00）#9（18.00）

3 讨论

PCOS 患者体内雄激素水平显著升高， 导致出现高雄激素血症，同时患者存在胰岛素抵抗现象。目前达英-35在PCOS 治疗中的应用已较为广泛，但单用该药促排卵效果不佳， 可出现流产率较高等不良反应。HCG 能够通过补充患者体内的人绒毛膜促性腺激素，进一步起到促进排卵的目的[4]。

达英-35是临床治疗PCOS 的常用药物， 由醋酸环丙孕酮和炔雌醇组成， 醋酸环丙孕酮作为一种雄激素的竞争性拮抗剂， 主要抑制靶细胞的雄激素合成， 而炔雌醇的主要功效为上调机体血浆中SHBG 的合成[5]。HCG 是一种重要的糖蛋白，由胎盘滋养层细胞分泌，能够增大月经黄体，并与黄体细胞膜上的受体结合， 激活腺苷酸环化酶， 产生生化反应，使黄体寿命得到延长，易转变为妊娠黄体，同时在卵泡成熟后应用可诱发排卵。 对PCOS 患者辅助应用HCG 促排卵治疗可补充患者体内的人绒毛膜促性腺激素，促进卵泡发育，有效增厚子宫内膜，提高排卵率。HCG 还可进一步改善患者存在的胰岛素抵抗现象，使雄激素水平降低，全面改善患者的生理状态。

本研究结果显示， 观察组临床疗效高于对照组（P＜0.05）， 说明达英-35联合HCG 治疗PCOS 患者具有显著的临床疗效，这与丁霞等[6]的研究结果一致。

OC 是一种特异的非胶原蛋白， 主要由骨细胞合成， 与机体的代谢、生殖功能有密切的关系，在PCOS 病情的进展中有一定作用；SHBG 作为一种激素的载体蛋白，能够调节机体的性激素水平，而和胰岛素抵抗呈负相关[7]。 本研究结果显示，治疗后两组OC、SHBG 水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组（P＜0.05）。 说明达英-35联合HCG 可以提高PCOS 患者的OC、SHBG 水平， 这与达英-35中的炔雌醇可上调血浆中的SHBG 的合成有关，也与HCG 可进一步改善患者存在的胰岛素抵抗现象，使雄激素水平降低，全面改善患者的生理状态有关。

卵泡是否成熟、子宫内膜厚度的变化、周期排卵率、早期流产率是衡量PCOS 患者病情进展的直接指标，可评估药物的治疗效果。 本次研究中，观察组成熟卵泡个数多于对照组，HCG 日子宫内膜厚度厚于对照组，周期排卵率高于对照组，早期流产率低于对照组（P＜0.05）。 说明达英-35联合HCG 可以促进排卵、增厚子宫内膜厚度、降低患者的早期流产率。 原因可能为HCG 可使月经黄体增大，使其转变为妊娠黄体， 同时应用HCG 促排卵治疗可补充患者体内的人绒毛膜促性腺激素，促进卵泡发育，有效增厚子宫内膜，提高排卵率。

综上所述， 采用达英-35联合HCG 治疗PCOS患者临床疗效显著， 可以改善患者OC 及SHBG 水平，促进排卵，增加子宫内膜厚度，并降低早期流产率。