卒中类型、卒中部位与卒中后癫痫的多因素关系

宋晓灵，赵东梅，胡一君，邹 欣，张弟文

（四川省精神卫生中心·绵阳市第三人民医院，四川 绵阳 621000*通信作者：宋晓灵，E-mail：songlmm@126.com）

随着社会快速发展，人口老龄化现象日趋严峻，我国居民脑卒中患病率呈上升趋势，卒中后癫的发病率也逐渐升高［1］。卒中后癫痫是指卒中前无癫痫病史，在急性卒中或非急性卒中后无诱因产生癫痫发作［2-4］。卒中后发生癫痫意味着30天内和1年内患者的死亡率更高、住院时间更长以及出院后致残率更高，给患者及家庭带来沉重的负担［5］。但目前国内仍无卒中后癫痫的诊疗指南或共识，临床医生很难清楚认识该疾病［6-7］，虽然很多研究报道了卒中类型和卒中部位对卒中后癫痫的影响，但都是单因素的研究，患者的病情通常是多因素复合的，已有的研究也未详细说明卒中类型联合单一卒中部位或多个卒中部位与卒中后癫痫的关系。本研究对1 804例卒中患者进行回顾性分析，旨在了解卒中类型、卒中部位与卒中后癫痫的多因素关系，为卒中后癫痫的防治提供参考。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2014年6月-2017年10月在某三级甲等医院神经内科就诊的卒中患者为研究对象。入组标准：①脑卒中诊断符合1996年第四届全国脑血管病学术会议制定的各类脑血管疾病诊断要点［8］，且经CT或MRI确诊；②癫痫的诊断及发作分类按照国际抗癫痫联盟制定的标准，卒中后2周内发生癫痫为早发性癫痫，卒中2周后发生癫痫为迟发性癫痫［9-12］。排除标准：①卒中前有癫痫发作史者；②其他原因可能引起的癫痫发作者；③随访期内死亡或失访者。符合入组标准且不符合排除标准共1 804例。本研究通过绵阳市第三人民医院伦理委员会审查，研究对象均签署知情同意书。

1.2 资料收集方法

采用自制调查表收集入组患者的性别、年龄、卒中类型、卒中部位、是否发生过癫痫以及卒中后癫痫发生的时间等资料。根据卒中后是否发生癫痫，将患者分为卒中后无癫痫组和卒中后癫痫组。

1.3 统计方法

2 结 果

2.1 患者一般资料

共入组1 804例卒中患者，其中男性1 068例（59.20%），女性 736例（40.80%）；年龄 23～93岁［（69.47±10.55）岁］。卒中后发生癫痫的患者共317例，其中男性 208例（65.62%），女性 109例（34.38%），年龄27～93岁［（65.63±13.49）岁］；早发性癫痫患者141例（44.48%），迟发性癫痫患者176例（55.52%）。

2.2 卒中后癫痫发生和发生时间的单因素分析

卒中类型中，脑梗死、脑出血、蛛网膜下腔出血对卒中后发生癫痫及发生时间均有影响（P均＜0.01）。额叶合并基底节区，额叶合并颞叶，额叶合并颞叶、脑干、蛛网膜下腔，颞叶、蛛网膜下腔对卒中后发生癫痫及发生时间均有影响（P＜0.05或0.01）。见表1。

2.3 卒中后癫痫发生及发生时间的多因素分析

将卒中类型和卒中部位中对卒中后癫痫发生有统计学意义的单因素结果代入多因素分析，结果显示卒中部位为顶叶合并蛛网膜下腔，额叶合并颞叶，额叶合并颞叶、枕叶，颞叶是卒中后发生癫痫的危险因素（P＜0.01）。卒中部位在顶叶合并额叶、颞叶、脑干以及额叶合并颞叶、脑干、蛛网膜下腔，单纯蛛网膜下腔的病例因不符合回归方程要求被剔除。

将卒中类型和卒中部位中对卒中后癫痫发生时间有统计学意义的单因素结果代入多因素分析，结果显示卒中部位为颞叶是卒中后早发性癫痫的危险因素（P＜0.05）。卒中部位在额叶合并枕叶、蛛网膜下腔，脑干合并蛛网膜下腔不是卒中后癫痫发生的危险因素（P＞0.05）而未被纳入分析。卒中部位为额叶合并基底节区在卒中后癫痫发生的多因素logistics回归分析中不具有统计学意义而未被纳入分析（P＞0.05）。卒中部位在额叶合并颞叶、脑干、蛛网膜下腔，单纯蛛网膜下腔的病例因不符合回归方程要求被剔除。见表2、表3。

3 讨 论

卒中后癫痫发作不同程度影响着广大卒中患者的预后。研究表明，脑卒中后癫痫发病率为5%～15%［13］，本研究中，卒中后癫痫发病率为17.57%，可能与样本来源、样本量、卒中类型不同以及本研究存在部分失访病例等有关。性别方面，男性脑卒中后癫痫发病率高于女性，卒中部位为额叶、颞叶、蛛网膜下腔的患者可能存在较高风险。

卒中的各个类型均有可能出现早发性或迟发性癫痫，脑梗死患者多出现早发性癫痫，发病机制可能为脑血管痉挛导致神经元缺血缺氧［14］。脑出血患者多出现迟发性癫痫，发病机制可能为卒中后形成了中风囊或瘢痕致痫灶［15］。蛛网膜下腔出血患者多出现早发性或迟发性癫痫发作，发病机制可能为脑水肿和酸碱平衡破坏诱发痫性放电［2］。研究表明，早发性癫痫是患者卒中后死亡的危险因素，迟发性癫痫是卒中患者反复癫痫发作的危险因素［16-17］。目前关于卒中后癫痫的发病机制仍然缺乏可靠的循证依据，神经科医生在临床诊疗中仍然面临不能准确鉴别的问题。随着卒中后癫痫动物模型的深入研究，有望发现癫痫发作的关键细胞及分子机制、作用神经元、病理生理变化及高危诱发因素，并筛选出高效治疗药物。

表1 卒中后癫痫发生和发生时间的单因素分析

表2 卒中后癫痫发生的多因素logistics回归分析

表3 卒中后癫痫发生时间的多因素logistics回归分析

皮层是众多神经元细胞聚集的部位，而癫痫是由于神经元细胞异常放电所导致的，所以，卒中部位在皮层的患者更易癫痫发作。本研究中的结果正是涉及到皮层中的颞叶、额叶、顶叶和枕叶。卒中部位在蛛网膜下腔出现癫痫是由于脑血肿直接刺激大脑皮质，以及广泛的脑血管痉挛致脑缺氧、脑血流量降低［18］。由于颞叶在缺血缺氧的状态下更易出现神经元脱落，所以卒中部位累及颞叶的患者易出现早发性癫痫。

本研究的不足之处在于：首先，未分析卒中严重程度与癫痫发作的关系；其次，尽管患者入院时收集了家族史，但未对患者做基因检测，家族遗传及致病基因突变均可能与卒中后癫痫发生有关，卒中后癫痫的形成过程可以通过非重叠多态性进行调控，编码线粒体醛脱氢酶2基因rs671等位基因A的多态性与卒中后癫痫有关［19］；最后，未控制其他因素如患者本身的糖尿病、血糖血脂异常、心血管疾病及非抗癫痫药物应用等的影响，未来研究需排除影响卒中后癫痫的混杂因素，以进一步明确各因素与卒中后癫痫的关系。