“明星企业”Moderna之变

向由

“树挪死，人挪活”，大概对科技圈不适用。

美国生物科技公司Moderna一直是科技圈里的“明星企业”，然而，新冠疫情暴发之际，它跨界玩了一把金融，几乎把自己创业十年以来的光环悉数打灭。

事情是这样的，5月18日晚，Moderna在官网发了一则通报，表示自己研发中的新冠疫苗mRNA-1273取得成功（一期试验），消息推高公司股价涨了30%，每股87美元。

Moderna首席执行官斯蒂芬·班切尔

Moderna从股市中获取了巨大财富。举个例子，媒体报道说，Moderna的成功，造就又一位教授跻身“10亿俱乐部”。他是麻省理工学院的教授鲍勃·朗格（Bob Langer），持有Moderna 3.2%的股票。

事情却没有结束，一天过后，Moderna的疫苗试验受到质疑，多名疫苗领域的专家出来指责，说Moderna的声明是制造噱头，硬核的关键数据一个没有。Moderna的股价又大跌。

最要紧的来了，在这一天前后的涨跌中，有投资人发现，股价上扬时，Moderna的首席执行官斯蒂芬·班切尔（Stéphane Bancel）却在持续减持公司股票。不只是他，Moderna的首席财务长、首席医疗官等一票高管，集体出售的股票价值9000万美元左右。

Moderna这波高开低走、监守自盗的操作，也葬送了自己的声誉。当然，对见多识广的中国股民来说，这无疑是个“搞诈骗的初创企业”。

从创业到明星企业用了十年，从明星企业变成诈骗企业只要一天。想再变回去，恐怕Moderna只能真的研发出来新冠疫苗。但这，真的很难。

迟来的数据

如果Moderna就是个诈骗企业，事情也就完了，但它不是。Moderna创立于2010年，2011年正式运营。一个有趣的现象是，创业至今，它还没有真正盈利，但在2018年上市时，它却创造了“美国史上最大生物科技IPO案”。

相当于说，从“0”到IPO上市，Moderna还一举搞出大阵仗。

底气它也有的，Moderna致力于研发mRNA疗法。它已证实了6种针对病毒的预防疫苗，包括甲型H10N8禽流感病毒、H7N9型禽流感病毒、呼吸道合胞病毒（RSV）、基孔肯雅病毒（CHIKV）、人偏肺病毒和副流感病毒3型（hMPV/PIV3），以及巨细胞病毒（CMV）的I期阳性数据。

所谓的“mRNA疗法”，简单来说，是将遗传信息从DNA传递到核糖体，提供DNA编码所需的蛋白质氨基酸序列，让患者体内的细胞成为产生药物疗法的“体内工厂”。

技术应用在疫苗领域，就是mRNA疫苗了。在美国，Moderna是mRNA领域里的“三巨头之一”。这一次它研发的新冠疫苗，也是mRNA疫苗。

简单回顾Moderna在5月18日的声明，它表示，Moderna疫苗的一期人体临床试验已经出具结论：受试者45人，全部产生抗体。值得注意的是，产生抗体的意思是，mRNA疫苗成功刺激人体免疫系统，但未必是针对新冠病毒的抗体。

在试验中，能对目标定向清除的抗体，叫作中和抗体。

在Moderna疫苗的一期试验中，他们宣称，只检测了8个人的中和抗体，结果显示，检测的8人全部产生中和抗体。

一期试验主要验证的是安全性，Moderna疫苗这一方面也表现出色。

Moderna的声明公布了中低剂量组安全测试，结论显示，共4人出现了不良反应，但都是症状轻微，且能够自愈的，不是严重的不良反应。

岂非完美？

是的。这一声明发出后，欧美股市集体跟涨，有媒体评论它“近乎完美”。

但接下来的，就是打脸环节了。

如前文说的，一期试验主要验证安全性，对它的有效性，话本不该说太满，毕竟正式的试验仍未进行。Moderna说的却是，只检测了8人，8人都有中和抗体，像是它“百分百成功”了。

倘若滴度不够，即便是有中和抗体，也不足以杀死病毒。

如果有數据支持，这也就算了，但数据没有出现在声明中。Moderna所说的能够产生中和抗体，它的滴度是多少？倘若滴度不够，即便是有中和抗体，也不足以杀死病毒。另外，中和抗体在体内的表达有差异，它是持续高度表达，还是间歇性表达，抑或是一次性表达？对抗体滴度的曲线水平，在声明中仍不得见。

专家出面质疑后，Moderna的股价大跌，也就不难理解了。

不仅如此，针对Moderna高管的抛售股票行为，反腐组织“问责美国”（Accountable.US）已经致函美国证券交易委员会，称交易的时机十分可疑，呼吁调查Moderna高管的股票交易。

这一切，不是简单的商业公关能够解决的，它或将牵出一系列民事商业案件。

Moderna也知道这点，在沉默中维持了近一个月后，6月11日，它终于拿出一部分数据证明自己。

Moderna赌博

6月11日，美国国立过敏与传染病研究所（NIAID）在bioRxiv上传了Moderna疫苗的小鼠实验数据。

这组数据想要说明一个问题：Moderna疫苗在体内有高表达效率。

为什么数据是由NIAID发布？这倒不意外，Moderna疫苗本由Moderna和NIAID联合研发。在Moderna广受争议时，NIAID也受到牵累，但它在当时没有出声，回应时只用数据来说明问题，算是严谨。

现在看一下这组数据：

在中和抗体方面，研究给予三种品系小鼠接种0.01、0.1、1ug的Moderna疫苗。1ug在三种品系小鼠中均诱导出高滴度抗体，并在BALB/c小鼠中诱导出了较高滴度的中和抗体。

数据显示，中和抗体滴度维持在一个较高水平，回应了此前专家们的一个质疑。

同时，数据显示，接种了Moderna疫苗，抗体滴度不亚于直接免疫“S-2P蛋白+佐剂”，提示mRNA表达效率很高。

数据还显示，Moderna疫苗能够诱导出T细胞免疫，研究检测出一定量的CD4和CD8免疫。

预防效果方面，研究给BALB/cJ小鼠接种了三种剂量mRNA-1273，而后用鼠源性SARS-CoV-2 MA进行攻毒。1ug接种组的肺和鼻中，病毒滴度低于100PFU，是对照组的1000倍以下。而仅1次接种就可以达到病毒控制的效果。0.01和0.1接种组的小鼠，有轻微肺炎。

换言之，Moderna的疫苗对小鼠来说，效果好，副作用少。

在补充数据的同时，6月13日，Moderna也亲身下场回应，宣布了两个重要消息：动物实验显示疫苗安全有效;所有受试者均出现高滴度抗体。不难发现，这两个消息，其实是NIAID数据结论的“通俗版”。

值得说明的是，从来没有人怀疑mRNA疫苗的前途，他们所臧否的，是Moderna不清不楚的声明。

即便在这最新的一份说明中，虽然进一步显现了Moderna疫苗的可靠性，但依然美中不足。“不足”的正是Moderna的未来关键处。

首先，对疫苗的有效性来说，一期人体临床试验的详细数据仍未出具。人和小鼠，那个更具代表性？答案不言而喻。

其次，对安全性来说，小鼠实验的说明性亦很不足。

这是有“前人之鉴”的。

复旦大学基础医学学院和美国纽约血液中心的病毒学教授姜世勃，曾发表《不要急于部署无充分安全保证的COVID-19疫苗和药物》的观点文章，文中提到：“对SARS病毒的研究表明，令人担忧的免疫反应可见于雪貂和猴子，但是未见于小鼠。”此其一。

5月26日，Moderna疫苗的受试者伊恩·海顿，接受美国有线电视新闻网采访时说，Moderna隐瞒了它的疫苗在安全性上的隐患。此其二。

对安全性来说，小鼠实验的说明性亦很不足。

伊恩·海顿是一期试验的受试者，他被分在高剂量组（250微克）。他说，第一次接种后，他感到手臂胀痛、无法平举，但症状很快消失。第二次接种后，他出现了发冷、寒颤等反应。晚上22时左右，海顿的不适感逐渐加重：高烧，体温达到39.5℃，出现难以抑制的头痛、恶心，肌肉酸痛。这些症状一直持续到次日21：45，体温降至37.3℃。随后，各种不适才慢慢消退。

再回头看Moderna的声明，它只公布了中低剂量组的不良反应，称之可控，但没有提到高剂量组的不良反应。

关键是，一个月后，这些数据依然缺失。

Moderna即将进行二期和三期（终期）人体临床试验，它对媒体说，三期试验的受试者，可能达到3万人。样本量大，能提高结论的可靠性。接下来，它将采用的是100微克的剂量，抛弃了一期试验的高剂量组。

试验的进行如火如荼，但对外界来说，Moderna的数据隐藏不发，它的声明经分析过后，在有价值的关键处仍是一片空白。

新冠病毒的疫苗研发，诚然需要快马加鞭，但到了Moderna这里，却更像是一场赌博。

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