低分子肝素钠联合阿司匹林治疗复发性流产的效果分析

王东霞

（周口市妇幼保健院／周口市儿童医院 妇产科， 河南 周口466000）

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复发性流产是指育龄女性连续出现两次或者两次以上的自然流产， 这种疾病在育龄女性中的发病率在1%左右， 相关研究［1-2］表明， 复发性流产主要与遗传因素、 感染因素、 内分泌因素、 免疫紊乱、 血栓前状态等有关。 复发性流产往往给患者及其家人带来较大的精神压力。 目前临床上对于复发性流产有免疫抑制、 血浆置换、 抗凝疗法等治疗方式， 但是这些治疗方法所需的费用比较高， 较难在临床上推广［3］。 本研究选取80例复发性流产患者作为研究对象， 探讨低分子肝素钠联合小剂量阿司匹林治疗复发性流产的临床效果， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年2 月至2019 年2 月在我院接受治疗的复发性流产患者80 例作为研究对象。 纳入标准为： ①患者的抗心磷脂抗体检查为阳性； ②患者配偶的精液检查结果为正常； ③患者对本研究知情同意。 排除标准： ①患者并发较为严重的心脏、 肝脏等重要器官的器质性疾病； ②患者对本研究所使用的药物过敏。 按照随机数字表法将患者分为观察组 （n = 40） 和对照组 （n = 40）。 观察组患者年龄28 ～38 岁， 平均年龄（31.4 ± 5.8） 岁， 平均体重 （55.8 ± 12.4） kg， 平均自然流产次数为 （2.8 ± 1.0） 次。 对照组患者年龄28 ～39 岁， 平均年龄（32.2 ± 6.8） 岁， 平均体重 （55.6 ± 13.2） kg， 平均自然流产次数为 （2.7 ± 1.1） 次。 两组患者的一般资料比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者在入院后均进行B 超检查， 检查结果确认患者为宫内妊娠后， 给予叶酸片口服， 剂量为每次400 μg， 每天服用1 次， 以预防胎儿神经管缺陷。 在此基础上， 对照组患者给予小剂量阿司匹林进行治疗， 剂量为每天25 mg， 口服， 连续服用阿司匹林2 个月， 当患者的抗心磷脂抗体转阴以后停止用药。 观察组患者在对照组患者的基础上进行低分子肝素钠的皮下注射， 剂量为每次5 000 IU， 每天注射1 次， 注射两周后进行凝血功能和血常规检查， 当患者的抗心磷脂抗体转阴后即停止用药， 在停止用药后监测患者的凝血功能、 纤溶指标等， 一旦出现异常情况， 则调整药物治疗方案。

1.3 观察指标

比较两组患者的妊娠结局指标， 包括足月生产率和流产率。 比较两组患者的抗体清除率， 血清抗心磷脂抗体的检验采用ELISA 法， 由我院专业检验医师完成。 比较两组患者的治疗不良反应发生率， 不良反应主要包括凝血功能异常、 恶心呕吐、 腹部不适。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者的妊娠结局指标比较

观察组患者的足月生产率显著高于对照组， 流产率显著低于对照组， 差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者的足月生产率和流产率比较 ［n （%）］

2.2 两组患者的抗心磷脂抗体清除率比较

观察组患者的抗心磷脂抗体清除率为75.00% （30／40）， 显著高于对照组患者的52.50% （21／40）， 差异有统计学意义 （P＜0.05）。

2.3 两组患者的不良反应发生率比较

观察组患者的不良反应发生率为17.50%， 对照组患者的不良反应发生率为20.00%， 两组比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）。 见表2。

表2 两组患者的不良反应发生率比较 ［n （%）］

3 讨论

近年来， 随着我国社会的不断发展， 生育已经成为了一件重大的事情， 复发性流产患者因为病情导致生育年龄不断推迟， 导致患者本人及其家庭承受了巨大的精神压力［4］。 随着免疫学的不断进步和发展， 人们开始发现导致复发性流产的重要原因是来自患者的免疫因素， 抗心磷脂抗体所引起的复发性流产占所有复发性流产的五分之一左右。 研究［5］显示， 抗心磷脂抗体导致孕妇胎盘绒毛中的微血管发生栓塞， 从而引起胎盘梗死， 导致流产、 胎停等情况的发生。

低分子肝素钠在临床上常常作为抗凝剂使用， 由于其分子量比较大， 一般情况下不会通过胎盘屏障， 因此， 作为孕妇用药来说具有较高的安全性。 低分子肝素钠能够对胚泡与子宫内膜之间的黏附产生积极的作用， 能够非常有效地促进子宫内胎盘的形成， 此外低分子肝素钠的抗炎性作用也非常明显， 能够显著减少抗心磷脂抗体之间的结合， 从而产生治疗效果［6-7］。阿司匹林是一种环氧酶抑制剂， 在临床上应用于免疫因素所致的复发性流产已经具有较长的历史， 阿司匹林能够有效地阻止胎盘绒毛中微血管血栓的形成， 使胎儿血流量增加， 能够促进胎儿的生长发育。 有研究［8］显示， 复发性流产患者单纯使用阿司匹林， 如果用药时间较长， 有可能会导致患者前列腺素的合成受抑制， 引起羊水分泌减少、 胎儿动脉导管狭窄等情况的发生， 从而在一定程度上提高了治疗的风险。

本研究结果显示， 观察组的足月生产率显著高于对照组，流产率显著低于对照组， 表明低分子肝素钠联合小剂量阿司匹林疗法， 发挥了两种药物的协同作用， 有效避免了小剂量阿司匹林由于剂量不足带来的疗效降低的弊端。 本研究中观察组的抗心磷脂抗体清除率显著高于对照组， 这是因为低分子肝素钠能够有效地减少抗心磷脂抗体之间的结合， 对于治疗复发性流产患者具有积极的作用。 本研究中观察组和对照组患者的不良反应发生率比较， 差异无统计学意义， 表明低分子肝素钠联合小剂量阿司匹林既可获得良好的治疗效果， 也有效避免了长期单纯使用阿司匹林所产生的不良影响， 具有较高的安全性。

综上所述， 低分子肝素钠联合小剂量阿司匹林治疗复发性流产能够有效改善患者的妊娠结局， 具有较高的安全性。