非小细胞肺癌患者术后生存的影响因素分析

张超飞，颜海希，周灿祥，蔡林灵

(台州医院 1.检验科; 2.眼科, 浙江 台州 317000)

肺癌是一种起源于支气管粘膜或腺体的恶性肿瘤[1]。研究[2-3]显示，外周血炎性指标与癌症预后相关，如中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)等。研究[4-5]表明，炎症反应和免疫状态都是肿瘤发展的预后因素。本研究回顾性分析非小细胞肺癌患者的临床病理资料，探讨非小细胞肺癌患者术后生存的影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年1月—2015年12月于台州医院行非小细胞肺癌手术患者的临床资料。纳入标准：①年龄≥18岁；②由组织病理学确诊为非小细胞肺癌，包括腺癌、大细胞癌、鳞状细胞癌；③近期未发生感染及无自身免疫性疾病；④手术前未进行放化疗；⑤均行肺癌根治术；⑥术前获得实验室检查资料；⑦同意进行术后随访。本研究经医院伦理委员会批准，所选患者均签署知情同意书。

1.2 随访 所选患者均采用电话随访，末次随访时间为2017年4月15日。总生存期为从患者做手术开始的时间到死亡或者末次随访的时间。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件。计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，Kaplan-Meier法绘制生存曲线，采用Cox比例风险模型对非小细胞肺癌患者术后生存的影响因素进行多因素回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本情况 共纳入872例患者，男545例，女327例；年龄28～84岁，平均(61.0±10.0)岁；住院时间10～20 d，平均(14.0±3.0)d。随访时间24～50个月，平均(37.8 ±17.0)个月。截至末次随访时间，存活697例，死亡175例，总生存期为(33.5 ±18.0)个月，非小细胞肺癌病死175例。

2.2 影响患者术后生存的单因素分析 不同性别、年龄、吸烟史、病理类型、T分期、N分期、术后化疗以及术前红细胞分布宽度(red cell distribution width, RDW) ≥13.5%和术前RDW<12.6%的非小细胞肺癌患者术后死亡比例比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 影响非小细胞肺癌患者术后生存的单因素分析(n)

2.3 影响患者术后生存的多因素Cox回归分析 对生存影响的单因素变量引入Cox回归模型，术后非小细胞肺癌患者死亡与否为因变量，结果显示，年龄(≥60岁)是年龄(<60岁)非小细胞肺癌患者术后死亡风险的1.675倍(P=0.002)，T3+T4分期是T1+T2分期死亡风险的2.003倍(P<0.001)、N1+N2分期是N0分期死亡风险的3.948倍(P<0.001)、术前RDW≥13.5%是术前RDW<12.6%死亡风险的1.570倍(P=0.033)。见表2。

表2 影响非小细胞肺癌患者术后生存的Cox多因素分析

2.4 术前RDW值对术后生存时间的影响 Kaplan-Meier分析结果显示，RDW<12.6%组中位生存时间为37.6个月，RDW12.6%～<13.0%组中位生存时间为34.8个月，RDW13.0%～<13.5%组中位生存时间为36.0个月，RDW≥13.5%组中位生存时间为34.6个月。RDW<12.6%组与RDW≥13.5%组的中位生存时间比较，差异有统计学意义(Log-rank=11.844，P=0.008)，见图1。

3 讨论

Lippi等[6]研究表明，RDW与红细胞沉降率(erythrocyte sedimentationrate，ESR)和C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)呈正相关，提示RDW的变化可能与机体的炎症状态等有关，其可能机制是炎症反应和炎症因子影响了铁的新陈代谢，缩短了红细胞寿命，导致大量不成熟红细胞的释放，骨髓细胞进入周围血液循环。有临床数据[7]表明，慢性炎症与癌症的进展密切相关。癌症转移最常侵犯骨髓组织，造成红系干细胞的增殖缺陷，所以发生转移的癌症患者贫血发生率更高[8]。

徐阳颺等[9]研究表明，升高的RDW与肺癌患者分期、转移有关。Koma等[10]回顾发现，高RDW患者组具有高CRP、高白细胞数、低白蛋白、更晚期癌症以及伴更多其他疾病等特点。本研究结果显示，RDW<12.6%组与RDW≥13.5%组的中位生存时间比较差异有统计学意义。影响患者术后总生存期的多因素Cox回归分析结果显示，术前RDW≥13.5%是术前RDW<12.6%死亡风险的1.570倍(P=0.033)。

但本研究数据集只包括经过手术切除的患者，结果不能代表患有不可切除肿瘤的肺癌患者或未行肺癌根治术的患者；本研究患者有一定的地域局限；本研究随访过程中不排除已死亡患者的家属拒绝随访电话，导致该患者未被纳入研究中而产生一定的偏倚误差。

综上所述，术前RDW是非小细胞肺癌手术患者术后死亡的影响因素，对术前RDW值较高的非小细胞肺癌患者，术后应进行更严密随访。

图1 术前不同RDW值的非小细胞肺癌患者的生存曲线