PSMA和PSA在前列腺癌早期诊断中的价值

祁蕙燕，唐玲，郭剑

1西宁市第一人民医院检验科，西宁810000

2青海省第三人民医院检验科，西宁8100000

前列腺癌的发病率和病死率均较高，早期症状不明显，早诊断和早治疗较困难[1]。相关研究显示[2]，前列腺特异性抗原（prostate specific antigen，PSA）、前列腺特异性膜抗原（prostate-specific membrane antigen，PSMA）均是广泛应用于临床诊断的前列腺癌肿瘤标志物，是中国前列腺癌诊断指南中首选的检测项目。与PSA相比，PSMA检测前列腺癌的灵敏度、特异度更高，已成为前列腺癌肿瘤标志物的热点之一[3]。此外，相关研究显示[4]，PSMA作为一种前列腺癌细胞的膜蛋白，血清含量较低，在患者的血清中不易检测，酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）和蛋白质印迹法（Western blot）是检测PSMA的主要方法。PSMA在前列腺癌的早期诊断、基因治疗、预后评估中的作用也越来越重要[5-6]。本研究旨在探讨PSMA对前列腺癌早期诊断价值及临床意义分析，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2016年6月至2019年6月西宁市第一人民医院收治的76例前列腺癌患者和31例前列腺炎患者，分别作为前列腺癌组和前列腺炎组。纳入标准：前列腺癌患者均经病理诊断确诊，前列腺炎患者根据病史、症状、直肠指诊、前列腺液检查及四杯试验等检查确诊。排除其他肿瘤患者。前列腺癌组患者年龄 51～82岁，平均（71.24±8.43）岁。前列腺炎组患者年龄53～84岁，平均（69.98±8.39）岁。同期选取在我院进行健康体检的35例健康男性作为对照组，年龄51～83岁，平均（67.45±7.84）岁。3组受试者年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有受试者均对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 检测方法和观察指标

抽取所有受试者静脉血5 ml，3000 r/min离心分离血清，-10℃保存待检。采用ELISA法检测血清PSMA和PSA水平，严格按照说明书操作。以PSA≥3.5 μg/L，PSMA≥4 μg/L为表达阳性。

蛋白质印迹法（Western blot）检测76例前列腺癌患者PSA、PSMA蛋白表达情况。经直肠B超引导下取前列腺癌患者前列腺癌穿刺标本及手术切除标本，固定、脱水、包埋、切片、染色制成切片。采用BIU-2000系统光学显微镜放大100倍摄取图像，对图像进行灰度变化分级，每例前列腺癌患者的前列腺癌组织取4张切片，每张切片随机选4个视野，测量灰度值，计算PSMA和PSA蛋白相对表达量。

依据美国武装部队病理研究所（Armed Forces Institute of Pathology，AFIP）标准[7]评估前列腺癌组患者Gleason分级及评分，由病理科医生分别阅片并进行Gleason评分及分级，Gleason评分≤4分为分化程度良好，5～7分为分化程度中等，8～10分为分化程度差。比较不同Gleason评分及不同分化程度前列腺癌患者前列腺癌组织中PSMA和PSA蛋白的相对表达量。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0软件对所有数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，多组间两两比较比较采用LSD-t检验，两组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；相关性分析采用Pearson相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PSMA和PSA水平的比较

前列腺癌组患者血清PSA和PSMA水平均高于对照组受试者和前列腺炎组患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表1）

表1 3组受试者血清PSMA和PSA水平的比较（μg/L，±s）

表1 3组受试者血清PSMA和PSA水平的比较（μg/L，±s）

注：*与前列腺癌组比较，P＜0.05

组别对照组（n=35）前列腺炎组（n=31）前列腺癌组（n=76）F值P值PSA 1.81±0.25*1.93±0.27*17.39±2.71 1065.777 0.000 PSMA 2.18±0.36*4.13±0.54*23.19±3.83 894.277 0.000

2.2 PSMA和PSA蛋白阳性表达率的比较

前列腺癌组患者PSA和PSMA阳性表达率均高于对照组受试者和前列腺炎组患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 3组受试者血清PSMA和PSA蛋白阳性表达情况的比较[ n（%）]

2.3 不同Gleason评分前列腺癌患者前列腺癌组织中PSMA和PSA蛋白相对表达量的比较

依据AFIP标准，Gleason评分4分3例，5分8例，6分6例，7分25例，8分16例，9分8例，10分10例，将Gleason评分4～6分患者作为一组，结果显示，随着Gleason评分的增高，前列腺癌患者前列腺癌组织PSMA蛋白的相对表达量逐渐升高，差异均有统计学意义（P＜0.05），而PSA蛋白的相对表达量无明显变化，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表3）

2.4 不同分化程度前列腺癌患者前列腺癌组织中PSMA和PSA蛋白相对表达量的比较

依据AFIP标准，分化程度良好3例，分化程度中等39例，分化程度差34例，将分化良好和中等作为一组，结果显示，分化程度差的前列腺癌患者的PSMA蛋白相对表达量高于分化良好/中等的患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。（表4）

表3 不同Gleason评分前列腺癌患者前列腺癌组织中PSMA和PSA蛋白相对表达量的比较(±s）

表3 不同Gleason评分前列腺癌患者前列腺癌组织中PSMA和PSA蛋白相对表达量的比较(±s）

注：a与Gleason评分4～6分组比较，P＜0.05；b与Gleason评分7分组比较，P＜0.05；c与Gleason评分8分组比较，P＜0.05；d与Gleason评分9分组比较，P＜0.05

Gleason评分4～6（n=17）7（n=25）8（n=16）9（n=8）10（n=10）F值P值PSMA 92.16±9.75 98.18±11.35 108.78±13.26a b 121.41±17.54a b c 138.72±19.23a b c d 24.342 0.000 PSA 110.30±17.83 116.09±18.02 113.28±16.94 115.94±18.03 103.83±19.85 0.972 0.428

表4 不同分化程度前列腺癌患者前列腺癌组织中PSMA和PSA蛋白相对表达量的比较（±s）

表4 不同分化程度前列腺癌患者前列腺癌组织中PSMA和PSA蛋白相对表达量的比较（±s）

分化程度良好/中等（n=42）差（n=34）t值P值PSMA 95.75±10.32 120.56±16.38 8.046 0.000 PSA 113.75±15.38 111.13±14.28 0.762 0.448

2.5 Gleason评分与PSMA和PSA蛋白表达的相关性

Pearson相关系数分析显示，Gleason评分与PSMA蛋白相对表达量呈正相关（r=0.869，P＜0.01），与PSA蛋白相对表达量无相关性（r=0.235，P＞0.05）。

3 讨论

前列腺癌好发于老年男性，发病隐匿，多患者确诊时已属于晚期，甚至少部分患者确诊时已出现骨转移，严重影响患者的生命健康[8]。流行病学数据显示，随着中国人口老龄化进程的不断加快，前列腺癌的发病率与病死率迅速升高[9]，早期诊断前列腺癌对改善患者的预后有重要意义[10]。

PSMA是一种Ⅱ型跨膜糖蛋白，由11号染色体短臂基因组成，主要由叶酸水解酶和神经肽酶构成[11]。研究显示，PSMA蛋白表达于正常前列腺组织外，还可在子宫内膜、肾小管、膀胱、胃肠道的神经干细胞及脑组织等中表达[12-13]，但浓度比前列腺组织要低2～3个数量级[14-15]。国外研究显示，前列腺癌组织中的PSMA蛋白与前列腺癌的进展和复发密切相关，可依据PSMA蛋白的相对表达量来评估前列腺癌的病情状态，是评估前列腺癌的进展独立指标[16-17]。PSMA蛋白通过促进肿瘤血管生成而促进前列腺癌的发生发展，且还涉其他基因的调控的作用[18]。因此，PSMA作为一种重要的前列腺癌特异性膜蛋白，在前列腺癌的相关研究中具有重要作用，对前列腺癌的早期诊断、病情判断、治疗及预后均有重要临床意义[19]。PSA是一种前列腺癌的肿瘤标志物，广泛应用于临床诊断中。研究显示，PSA主要由前列腺上皮细胞分泌，属于激肽酶家族蛋白，主要存在于男性的前列腺组织和精液中，在血清中的含量较低[20]。

本研究结果显示，分化程度差的前列腺癌患者的PSMA蛋白相对表达量高于分化良好/中等的患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明PSMA蛋白可作为分化程度较差的前列腺癌鉴别诊断的重要依据。此外，Gleason分级是判断前列腺癌分化程度的重要指标。前列腺癌组患者血清PSA水平均高于对照组受试者和前列腺炎组患者，但不同Gleason分级前列腺癌组患者血清PSA水平无明显变化，表明PSA在前列腺癌的各期诊断判定中价值不高，但对评估前列腺癌的临床疗效、复发及转移情况等具有重要的价值。

综上所述，PSMA在前列腺癌的早期诊断、治疗、病情评估方面具有较高实用价值，可作为前列腺癌早期诊断的特异性标志物，具有一定的临床意义。