基因检测 遗传咨询 积极预防遗传性、家族性肿瘤风险

文·李梦侠（陆军特色医学中心肿瘤科副主任医师）

易琳（重庆大学附属肿瘤医院医学检验科副主任）

陈庆瑜（中山大学孙逸仙纪念医院健康体检中心主任）

肿瘤可分为两种：良性肿瘤与恶性肿瘤。恶性肿瘤生长迅速，易发生转移，不及时治疗，会导致死亡。肿瘤与癌的区别，癌主要指的就是临床上的恶性肿瘤。大部分肿瘤是机体在各种致瘤因子作用下形成的，还有一些是人体内通过遗传方式并在时机成熟时形成的肿瘤，这就是遗传性肿瘤。

近日，《柳叶刀·环球健康》发表的世界卫生组织国际癌症研究所的统计报告显示，排行前五的致癌因子分别为：幽门螺杆菌、人乳头瘤病毒（HPV）、乙肝病毒，丙肝病毒和人类疱疹病毒（EB病毒）。从发生的机制来看，癌症是不会传染的，但是导致癌症发生的病毒和细菌会传染。家庭成员间因为长期生活，可能会被同一致癌因素或诱因影响，导致“家庭癌”的发生。而遗传因素在肿瘤发生发展过程中起着非常重要的作用，这也是癌症会出现家族性聚集特点的重要原因。

什么是遗传性肿瘤

说到肿瘤，大家第一时间就会想到癌，但认真来讲二者还是有区别的。根据细胞特性及对机体的危害性程度，肿瘤可分为良性肿瘤和恶性肿瘤。良性肿瘤生长缓慢，不转移，通常不会引起死亡。恶性肿瘤生长迅速，易发生转移，若不及时治疗，会导致死亡，癌主要指的就是恶性肿瘤。大部分肿瘤是机体在各种致瘤因子作用下形成的，还有一些是人体内通过遗传方式并在时机成熟时形成的肿瘤，这就是遗传性肿瘤。

遗传性肿瘤像基因一样代代相传，如果父母的基因携带有肿瘤致病突变，遗传获得致病突变的下一代的患癌风险将显著提高。研究表明，80%左右的肿瘤不会遗传，但有5%～10%的肿瘤具有明确的遗传性，还有10%左右的肿瘤具有家族聚集性，如乳腺癌、卵巢癌、大肠癌、肾癌等。

基因检测与肿瘤筛查

防癌于未然，及早预防，及早发现，及早应对，是防治肿瘤的通用“法则”。目前，基因检测在遗传性肿瘤筛查方面有一定的效果，可以查出是否存在基因突变，能够有效地排查出遗传致癌基因。借助对高危器官的跟踪随访，以及预防性质的干预（例如切除），可以大大降低患癌的风险。

基因检测是一种通过血液、其他体液或细胞来检测DNA的技术：首先需要提取被检测者的外周血或组织细胞，然后将里面的基因信息扩增，再通过专业设备检测其中的DNA分子信息，分析基因类型和存在的基因缺陷，也可用作判断其表达功能是否完整。在检测中，可以获知个人的基因信息，借此识别病因或预测患病风险，同时还能够检测出可能会引起遗传性疾病的突变基因。该项技术目前用于疾病诊断和疾病风险预测，最广泛的应用是新生儿遗传病的检测、诊断，此外也可应用于常见病的辅助诊断。

需要说明的是，人人体内都有原癌基因，但绝对不是人人体内都有癌细胞。原癌基因主管细胞分裂、增殖，为生长所必需。同时，人体还有抑癌基因，与原癌基因维持着平衡。只有失去了这种平衡，才会有罹患肿瘤的可能。健康的生活方式，是预防患肿瘤最直接最有效的途径，因此日常生活中需要规避包括吸烟、二手烟、酒精摄入、体重过重、红肉和加工肉类的摄入过量、水果/蔬菜的摄入过低、低膳食纤维、低钙、缺乏运动，以及紫外线（UV）辐射暴露等风险因素。

肿瘤高危人群可进行遗传咨询

目前，肿瘤遗传咨询配合基因检测技术在肿瘤的遗传风险评估、早期筛查、分子诊断、风险管理、长期随访等癌症全周期管理方面的规范化应用，合力推动了家族遗传性肿瘤这一学科方向的发展。国内如北京大学肿瘤医院、北京协和医院等数十家大型综合医院、肿瘤专科医院也已经陆续开展了遗传性肿瘤门诊。而家族遗传性肿瘤咨询门诊，就是通过基因检测技术，对肿瘤进行精准的遗传风险评估与报告解读。我国的家族遗传性肿瘤门诊虽然起步较晚，但是随着精准医疗方针的政策指引，高通量测序技术逐渐突破了肿瘤精准化医疗进程的技术屏障。

肿瘤遗传咨询能够评估是否有致癌可能性，但不是每个人都需要。因为大部分肿瘤是偶发性因素患癌，即使检测出有患肿瘤的风险，也不表示就一定会患肿瘤。有癌症家族史的高危人群可进行肿瘤遗传咨询、基因检测，从而能更早地采取治疗措施，做到“早发现、早治疗”。家族中如果有以下情况，应该进行检测：有明确肿瘤家族史的人（直系亲属有遗传倾向肿瘤），高危标准的乳腺癌患者（双侧发病，发病时年轻），高危卵巢癌患者（双侧发病，发病时年轻），男性乳腺癌患者，转移性前列腺癌患者，以及高级别前列腺癌患者等高危人群。另外，长期生活在重污染环境的人群，可根据自身情况进行针对性的基因检测。

4月15日，在第26届全国肿瘤防治宣传周启动的第一天，上海市抗癌协会联合复旦大学附属肿瘤医院发布了2020年版《居民常见恶性肿瘤筛查和预防推荐》，倡导针对恶性肿瘤应做到“早发现、早诊断、早治疗”。因此定期进行防癌体检，有利于在早期发现恶性肿瘤，并及时治疗，尤其是以下6类高危人群应特别注意。

肺癌高危人群

有肺癌家族史者，以及长期吸烟者，尤其20岁以前开始吸烟、烟龄在20年以上、每天吸20支以上者为肺癌高危人群。

肝癌高危人群

年龄40岁以上、乙肝表面抗原为阳性，或有慢性乙型、丙型肝炎，以及肝硬化病史的患者为肝癌高危人群。

胃癌高危人群

患有慢性胃溃疡、胃息肉、慢性萎缩性胃炎等慢性胃病的为胃癌高危人群。

宫颈癌高危人群

早婚、多产、多性伴侣、宫颈糜烂、HPV阳性者大多为宫颈癌高发人群。

乳腺癌高危人群

直系亲属中有患过乳腺癌、患有乳腺囊性增生、未生育及未哺乳者为乳腺癌高危人群。

结直肠癌高危人群

家族性结肠息肉病的家族成员，结肠腺瘤综合征、慢性溃疡性结肠炎、肠血吸虫肉芽肿患者均为结直肠癌高危人群。