低分子肝素治疗49 例原发性肾病综合征的临床疗效分析

李洁

（广西壮族自治区民族医院 肾内科，广西 南宁）

0 引言

肾病综合症是一种严重的肾病，分为原发性、继发性和遗传性，其中，原发性肾病综合征的发病原因尚不明确，因此只能进行对症治疗[1]。它是以三高（高脂血症、水肿、蛋白尿）和一低（低蛋白血症）[2]为主要临床表现的一种疾病。伴随现代社会的发展和医疗水平的提高，越来越多的肾病综合症患者得到了治愈。目前，其常规治疗方法为口服肝素进行抗凝治疗，但却存在出血和血栓性血小板减少的问题，为患者带来不良影响。现为探讨此类治疗方法的疗效，选择我院原发性肾病患者进行回顾性分析，详细内容如下。

1 资料与方法

1.1 基本信息

收集2017 年至2019 年来我院肾病科进行治疗的98 例肾病综合征住院患者的病例资料，男女比例为25:24。年龄最大57 岁，最小20 岁，病程最少6 个月，最长的为5 年。平均将其分成研究组和对照组。研究组男女比例为29:20，年龄为 21～57 岁，病程 1～5 年；对照组男女比例为 3:4，年龄为20～56 岁，病程为6 个月至4 年。比较二组患者的基本信息，差别不明显（P＞0.05），无统计学意义。

1.2 临床诊断标准

依照人民卫生出版社2015 年出版的第六版《内科学》中PNS 的诊断标准选择入组患者[3]，患者经2 名主任医师诊断，除本病外无其他重大疾病，自愿参加本次试验，符合伦理学要求。

1.3 方法

两组患者均依照病情口服醋酸泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司，H33021207，规格型号：1000s），研究组除此之外还应用低分子量肝素钙注射液（河北常山生化药业股份有限公司，河北常山生化药业股份有限公司，0.2 mL:20 mg）。泼尼松用法：口服，2～5 次 /d，5～10 mg/ 次（1～2 片），依照每个患者症状调整药量；低分子量肝素钙注射液用法：2 次/d，腹壁皮下注射，0.4 mL/次。

1.4 疗效评估标准

依照治疗前后生化指标：尿、血常规、24 h 尿蛋白定量（24 hUPro）、白蛋白（ALB）、血肌酐（Scr）、总胆固醇（TCh）、凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）等指标判断患者治疗情况。

1.5 统计学方法

将实验所得数据采用统计学软件SPSS 20.0 进行分析处理，计量资料采用t检验，以表示；计数资料采用χ2检验，以（%）表示，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后指标改变情况

进行不同治疗后，对照组血ALB 上升，24 hUpro 和TCh水平降低，且和治疗前相比差别明显（P＜0.05）；进行一个月的治疗后，研究组的血ALB 上升，24 hUPro 和TCh 水平降低，明显优于治疗前和治疗后的对照组（P＜0.05）。研究组FIB 水平显著降低，优于对照组与治疗前，差别明显（P＜0.05）。但两组 Scr、PT、APTT 均无显著改变，详细内容见表1。

表1 对比两组患者治疗前后指标改变情况）

表1 对比两组患者治疗前后指标改变情况）

注：*P＜0.05，与治疗前对比；#P＜0.05，与治疗前及对照组对比。

组别 时间 ALB（g/L） 24 hUpro（g）TCh（mmol/L） Scr（μmol/L） FIB（g/L） PT（s） APTT（s）对照组 治疗前 22.26±1.89 5.07±1.33 8.33±1.59 110.51±47.43 5.33±1.51 13.52±1.69 35.33±6.45治疗后 26.42±1.53* 3.39±1.42* 7.23±0.68* 102.83±45.13 4.18±1.25 13.95±l.46 36.53±6.65研究组 治疗前 22.11±1.36 5.53±1.44 8.22±1.69 116.32±51.20 5.48±1.35 13.11±1.56 36.01±6.10治疗后 31.83±1.7l# 2.11±0.97# 6.02±0.55# 101.33±42.11 2.26±1.07# 13.87±1.06 36.92±2.42

2.2 两组患者临床疗效对比

对照组中有38 例患者有效，11 例患者治疗无效，总有效率为77.55%；应用低分子肝素治疗的研究组有效人数为46 例，无效人数为3 例，总有效率为93.88%。因此，研究组疗效显著优于对照组（χ2=6.33，P＜0.05），有统计学意义，详细内容见表2。

表2 对比两组患者临床疗效（n, %）

3 讨论

肾病综合征分为原发性和继发性、遗传性三种类型，其中，原发性肾病综合征最为常见，其发病原因尚不明确，目前认为T 淋巴细胞和细胞免疫异常及体液免疫异常与该病发生有关。由于体液免疫反应激活凝血系统，肾内动脉内出现高凝血状态，肾内血管内微血栓形成，造成肾小球损伤，最终造成蛋白质大量丢失，形成蛋白尿。而丢失蛋白质的血液通过肾内血管循环到体内，造成体内血液蛋白质缺乏，形成低蛋白血症，血液内蛋白质低造成组织间物质交换异常，细胞废液无法通过血液正常排出体外，出现严重水肿，而凝血系统被激活，造成机体内的血管内都出现高凝状态，高脂血症形成[4]，这就是肾病综合征临床症状产生的原因。因此，治疗肾病综合症关键在于抗凝。低分子肝素是普通肝素的化学产物，和普通肝素相比，来源广泛，提取简便，抗凝作用更好，药物持续性更长，是其2～4 倍。其比普通肝素分子量更小，抗Ⅹa 活性和抗Ⅱa 活性更强，能够减少Ⅹa，且和血小板结合从而达到抗凝的作用，用量越大抗凝效果越好，且其不易被体内其他因子结合或影响而降低其血液浓度，因而其抗凝作用持续时间长[5]。根据有关研究显示，由于肝素造成的血栓性血小板减少、过敏、骨质疏松等副作用也很少在应用低分子肝素的时候见到。所以，低分子肝素已经在临床上广泛取代肝素用于抗凝治疗[6-7]。这次研究应用泼尼松和低分子肝素共同治疗原发性肾病综合征，有效率明显高于单纯用激素的对照组，患者水肿快速消失，血液中胆固醇降低，差别明显（P＜0.05）。而进行一个月的治疗后，肾功、PT、APTT等指标较前并无明显变化，说明经过此方法治疗后患者没有发生严重出血、感染等不良反应。纤维蛋白酶原是观察血液凝血功能高低的重要指标，其参与血液凝血，有增加血液粘度，参与血栓形成，临床上作为判断血液粘稠度的重要指标。而其长期上升则会造成深静脉血栓和（或）肾小球内微血栓栓塞，加重患者病情。这次试验中，研究组应用低分子肝素后纤维蛋白酶原明显降低，降低程度比对照组高（P＜0.05），这表明低分子肝素能够增加体内血栓溶解，减少其形成，缓解肾综患者的血液粘度。有关研究表明[8]，低分子肝素还能够抗菌消炎，通过减少细胞繁殖和细胞外基质堆积，从而减少免疫复合物结合基底膜，达到扩张肾脏血管、降低肾内血压、改善肾功能的作用。低分子肝素还能够通过帮助肾小球滤过膜恢复功能来减轻患者蛋白尿症状。部分研究表明肝素通过抗醛固酮来减轻患者症状。这次试验中，治疗后研究组24 h 尿蛋白改善程度要高于对照组（P＜0.05），从而表明低分子肝素治疗疗效要优于肝素，这说明低分子肝素治疗原发性肾病综合征效果要优于其他抗凝药物，能够明显缓解患者症状，缩短治疗时间，副作用更少，值得临床广泛推广应用。