培美曲塞联合顺铂用于晚期肺腺癌一线治疗的临床研究

莫奉山（高州市人民医院 高州 525200）

肺癌作为恶性肿瘤，不仅具备较高的发病率，而且病死率比较高，严重威胁健康以及安全[1]。临床中，常见的是晚期非小细胞肺癌，以腺癌为最常见类型[2]。通常情况下，肺腺癌患者确诊时已经出现远处扩散或局部扩散，预后相对较差，1年内生存率在10%左右[3]。针对晚期肺腺癌，临床治疗以化疗为主，不仅可以延长生存期，而且可以提高生活质量[4]。针对晚期肺腺癌，一线治疗以含铂两药联用为主，培美曲塞是抗代谢类抗肿瘤药物之一，有多靶点抗叶酸效果，不良反应少，应用前景广阔[5，6]。本文探讨在晚期肺腺癌一线治疗中应用培美曲塞联合顺铂的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：从2018年10月—2019年12月选取20例晚期肺腺癌患者，经细胞学或组织学检查确诊，同时无法接受手术治疗或术后复发，存在可测定肿瘤病灶，预计生存期在12周以上，排除肝功能受损、骨髓造血功能受损、肾功能受损、活动性脑转移。对本次研究均知晓，同意参与。随机分组研究，对照组（10例）中，男性 6例，女性 4例；年龄 40～70岁，平均年龄（55.82±3.96）岁。研究组（10例）中，男性7例，女性3例；年龄40～70岁，平均年龄（55.90±3.89）岁。对一般资料予以统计学分析，组间无显著差异。

1.2 治疗方法：对照组予以多西他赛联合顺铂治疗，选用齐鲁制药有限公司生产的多西他赛（国药准字H20041129）治疗，通过静脉滴注给药，每次用药剂量为75 mg/m2，d1；选用齐鲁制药有限公司生产的顺铂（国药准字H37021358）治疗，通过静脉滴注给药，每次用药剂量为75 mg/m2，d1-3，正规水化利尿，1个治疗周期为21 d。在培美曲塞治疗前一天、当天以及第二天均选用广东华南药业集团有限公司生产的地塞米松（国药准字H44024469）治疗，通过口服给药，每次给药剂量为4 mg，每天给药2次。研究组予以培美曲塞联合顺铂治疗，取齐鲁制药有限公司生产的培美曲塞（国药准字H20060672）治疗，通过静脉滴注给药，每次用药剂量为500 mg/m2，d1；选用齐鲁制药有限公司生产的顺铂（国药准字H37021358）治疗，通过静脉滴注给药，每次用药剂量为75 mg/m2，d1-3，正规水化利尿，1个治疗周期为21 d。在培美曲塞治疗之前1周，选用江苏四环生物制药有限公司生产的维生素B12（国药准字H32020611）治疗，通过肌肉注射给药，每次用药剂量为1 000 μg，另外选用天津力生制药股份有限公司生产的叶酸（国药准字H12020215）治疗，通过口服给药，每次给药剂量为400 μg。另外在培美曲塞治疗前一天、当天以及第二天均选用广东华南药业集团有限公司生产的地塞米松（国药准字H44024469）治疗，通过口服给药，每次给药剂量为4 mg，每天给药2次。

1.3 临床观察指标：①近期疗效：通过RECIST疗效评价标准予以评估，涉及到四个等级，一是完全缓解，二是部分缓解，三是稳定，四是进展，完全缓解例数和部分缓解例数之和为有效例数。②不良反应。③生存质量：通过癌症治疗功能评价系统-肺癌予以评估，治疗后评分比治疗前增加超过10分为提高，治疗后评分比治疗前降低超过10分为降低，治疗前后评分无明显差异为稳定。

1.4 统计学方法：数据均经统计学软件（SPSS17.0）分析，计数资料用百分率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效对比：从近期疗效来看，组间差异无统计学意义，P＞0.05。见表 1。

表1 两组近期疗效对比[n（%）]

2.2 两组不良反应对比：从不良反应来看，研究组血红蛋白下降、白细胞计数降低、血小板计数减少、恶心呕吐、脱发发生率均低于对照组，P＜0.05；两组腹泻、肝功能异常、疲乏发生率无显著差异，P＞0.05。见表 2。

表2 两组不良反应对比[n（%）]

2.3 两组生存质量对比：从生存质量来看，研究组生存质量提高患者比对照组多，生存质量下降患者比对照组少，P＜0.05。见表3。

表3 两组生存质量对比[n（%）]

3 讨论

培美曲塞作为多靶点抗代谢类抗肿瘤药物之一，对胸腺嘧啶核苷生物、嘌呤合成的叶酸依赖性辅酶有抑制作用，如胸苷酸合成酶、甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶、二氢叶酸还原酶，抑制这些重要酶活性，使得核苷酸、叶酸代谢合成出现异常，进而对肿瘤细胞DNA合成以及RNA合成产生影响，达到对肿瘤细胞的抑制目的[7，8]。研究指出，针对多种肿瘤，培美曲塞均有抗肿瘤活性，如乳腺癌、胰腺癌、胃癌等。培美曲塞与顺铂联合应用，对肺腺癌进行一线治疗，与多西他赛与顺铂联合应用的近期疗效相当，说明培美曲塞在肺腺癌治疗中的应用可以取得良好效果。同时在不良反应上，相比多西他赛联合顺铂治疗，培美曲塞联合顺铂治疗血红蛋白下降、白细胞计数降低、血小板计数减少、恶心呕吐、脱发发生率更低，可见培美曲塞联合顺铂可以降低毒性反应。临床研究显示，培美曲塞联合顺铂治疗的患者生存质量提高比例明显高于多西他赛联合顺铂治疗，可见培美曲塞治疗还可以使生存质量得到改善。由此可见培美曲塞与顺铂联合对晚期肺腺癌进行一线治疗的效果更佳。

在晚期肺腺癌一线治疗中应用培美曲塞联合顺铂不仅可以保障近期疗效，还可以避免不良反应，安全性良好，改善生存质量，具有显著临床价值。