舍曲林联合多奈哌齐对脑梗死后血管性痴呆患者认知功能的改善效果分析

王海明 赵青枫（通讯作者） 张跃坤 赵丽琼

（云南省精神病医院 云南 昆明 650224）

血管性痴呆（Vascular dementia，VD）是由于缺血或出血性脑血管疾病引起脑组织受损害，继而产生的神经认知功能障碍性疾病。目前我国血管性痴呆的患病率为1.1%～3.0%，年发病率为0.5%～0.9%[1]。缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作是最常见的脑血管病类型，我国脑卒中亚型中，近70%的患者为缺血性脑卒中[2]。据相关资料统计，脑卒中后血管性痴呆的发生率高达68.8%～80.7%，这给患者的预后与生活质量带来了严重的影响[3]。脑卒中后抑郁是其中较常见的并发症，发病率高达30%[4]。舍曲林作为一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂，具有安全性高，不良反应轻微的特点。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月—2019 年6 月我科收治的脑梗死后血管性痴呆患者80 例，所有入组研究患者均有明确的CT 或MRI 支持脑梗死诊断，符合ICD-10 的诊断标准。按照随机数表法分为两组，各40 例。对照组40 例，其中男22 例，女18 例，单独使用多奈哌齐治疗，年龄60 ～75 岁，平均68.7±5.5 岁，受教育情况7.5±1.2 年。观察组40 例，其中男21 例，女19 例，使用多奈哌齐联合舍曲林治疗；年龄60 ～75 岁，平均68.1±5.0 岁，受教育情况7.9±1.1 年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法

两组患者均治疗3 个月。对照组仅用多奈哌齐5mg/晚。观察组在多奈哌齐5mg/晚的基础上合并舍曲林治疗，调整舍曲林的剂量，使舍曲林的血药浓度在第12 周稳定在72.1±35.5ng/ml 范围。

1.3 观察指标

由接受过培训的2 名副主任医师完成量表评定(一致性检验Kappa=0.85)。分别于治疗前与治疗后的第12 周末评定汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、简易智力状态检查(MMSE)、日常生活能力(ADL)。

1.3.1 患者抑郁程度评价：以治疗前后HAMD 减分率为依据，减分率≥75%为痊愈，50%～＜75%为显效，25%～＜50%为有效，＜25%为无效。

1.3.2 患者认知功能评价：用MMSE 评定反应认知功能的损害情况，量表共19 项，1 ～24 分为有认知功能缺损，分值越小提示认知功能损害越严重。

1.3.3 患者日常生活能力评价：用日常生活能力的Barthel 指数来评价，总分为100 分，得分越高，独立性越强，依赖性越小。Barthel 指数40 分以上者康复治疗的效益最大。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS18.0统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 治疗前后两组情绪状态比较

两组HAMD 总分治疗后均较治疗前显著下降(P＜0.05)。治疗后观察组评分(10.4±2.1) 分减分显著低于对照组(14.2±3.3)分,对比差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表。

2.2 两组治疗前后认知功能改善情况比较

比较治疗前对照组16.9±2.4 分，观察组MMSE 评分16.7±2.5 分，组间差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后对照和观察组MMSE 评分分别为19.7±2.3 分、23.4±2.2 分，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表。

2.3 治疗前后日常生活能力比较

对照组和观察组治疗前ADL 评分分别为(33.64±10.37)分和(33.93±10.87)分，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后对照组和观察组分别为(44.38±12.12) 分和(54.77±13.73)分，差异有统计学意义(P＜0.05),见表。

表 治疗前后量表评分变化表（±s，分）

表 治疗前后量表评分变化表（±s，分）

组别 时间 HAMD MMSE ADL 对照组 治疗前 19.1±4.7 16.9±2.4 33.64±10.37 治疗后 14.2±3.3 19.7±2.3 44.38±12.12 观察组 治疗前 18.4±6.0 16.7±2.5 33.93±10.87 治疗后 10.4±2.1 23.4±2.2 54.77±13.73

3.讨论

脑梗死为老年人群常见脑血管疾病之一，脑梗死直接对脑组织和神经造成损伤，影响患者认知功能，临床研究同样指出，认知功能障碍为脑血管不良事件后常见并发症，发生率约为20%[5]。脑梗死后血管性痴呆患者，自护能力、生活能力低下，对患者健康和生活质量造成严重影响，显著增加家庭和社会照护负担。早期实施预防和干预，对提高患者认知功能有重要价值[6]。一些动物研究显示SSRI 类抗抑郁剂具有促神经发生、提高BDNF 水平、减少Aβ 生成和tau 过度磷酸化以及调节NMDA 受体功能的作用，从而改善认知，因此有学者提出SSRI 类抗抑郁剂有可能作为认知增强剂的观点[7]。作为SSRI 的代表药物，舍曲林对纠正认知功能障碍也有较好疗效[8]。在本研究的结果显示，以舍曲林连续治疗脑梗死后血管性痴呆患者12 周，其在发挥抗抑郁作用的同时，也能改善痴呆患者的认知功能。治疗后两组患者的认知功能都有改善，但以观察组改善更为明显，观察组患者的情绪状态、语音能力、生活自理能力、日常活动等情况显著优于对照组，对血管性痴呆患者生活质量的提升有明显改善。提示舍曲林能改善脑梗死后血管性痴呆患者的认知功能和日常生活能力。