血清淀粉样蛋白A 和胱抑素C 及尿微量蛋白与肌酐比值联合检测对早期糖尿病肾病的诊断价值

曾纪勇

江西省吉安市中医院 （江西吉安 343009）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）作为糖尿病的常见并发症，为导致患者慢性肾衰竭及死亡的重要原因。DN 的发生与代谢异常及遗传等因素有关，早期患者缺乏典型症状，临床漏诊、误诊率较高，极易错失最佳治疗时机。淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）作为急性时相蛋白，在出现急性感染或损伤时，其水平显著上升；胱抑素C（cystatin C，CysC）为评估肾功能较为灵敏的指标，可经肾小球滤过清除，是判定肾小球滤过率的理想标志物[1]；尿微量蛋白是DN 诊断中重要的实验室指标，临床上多采用尿微量蛋白与肌酐比值（urinary microprotein to creatinine ratio，ACR）以矫正随机尿微量蛋白的波动[2]。本研究分析SAA、CysC、ACR 联合检测对早期DN 的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选 择2 0 1 7 年1 1 月 至2 0 1 9 年1 0 月 我 院 治 疗 的 早 期D N 患者7 6 例作为D N组，选取同期治疗的2型糖尿病（T2DM）患者80例作为T2DM组。DN组男42例，女34例；年龄52～76岁，平均（61.52±2.38）岁；糖尿病病程2～13年，平均（6.82±1.26）年。T2DM组男45例，女35例；年龄51～78岁，平均（61.57±2.42）岁；糖尿病病程2～15年，平均（6.75±1.29）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：（1）签署知情同意书；（2）DN 患者符合中华医学会内分泌学分会制定的相关标准诊断[3]；（3）T2DM患者符合中华医学会糖尿病学分会制定的相关标准诊断[4]。排除标准：（1）近3个月内使用过影响肾功能的药物的患者；（2）合并急性代谢性紊乱疾病的患者。

1.2 方法

仪器选取全自动生化分析仪（Olympus公司，AU2700型）及配套试剂。采集患者空腹外周静脉血3 ml，离心分离血清，测定SAA、CysC水平；连续3 d收集患者晨尿3～4 ml，离心后取上清液，测定尿微量蛋白、尿肌酐水平，并计算ACR。各指标正常值范围：SAA＜10 mg/L，CysC为0.51～1.09 mg/L，ACR为女性＜3.5 mg/μmol、男性＜2.5 mg/μmol。

1.3 临床评价

（1）比较两组SAA、CysC、ACR 水平。（2）以肾穿刺活检结果作为金标准，计算SAA、CysC、ACR 单项及联合检测的诊断特异度、灵敏度。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 SAA、CysC、ACR 水平

DN 组SAA、CysC、ACR 水平均高于T2DM 组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 SAA、CysC、ACR 单项及联合检测结果

以肾穿刺活检结果作为金标准，SAA、CysC、ACR 联合检测的诊断灵敏度、特异度高于各单项及两项联合检测，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2～3。

表1 两组SAA、CysC、ACR 水平比较（±s）

表1 两组SAA、CysC、ACR 水平比较（±s）

组别 例数 SAA（mg/L） CysC（mg/L） ACR（mg/μmol）DN 组 76 19.14±2.25 1.67±0.40 98.37±11.72 T2DM 组 80 5.71±1.26 0.92±0.16 21.37±6.08 t 46.295 15.517 51.879 P 0.000 0.000 0.000

表2 SAA、CysC、ACR 单项及联合检测结果（例）

表3 不同检测的诊断情况比较（%）

3 讨论

T2DM 作为内分泌代谢性疾病，易导致微血管病变，诱发各种并发症，其中以DN 较为常见。DN 以肾小球硬化为主要病理表现，可引起不可逆慢性肾衰竭，随着病情进展，诱发尿毒症及终末期肾病，危及患者生命安全，故及早发现并早期诊治对改善患者预后具有重要影响。

SAA 属于急性时相反应蛋白，也属于一种炎症因子，肾小球毛细血管内皮受损后，将减弱基底膜功能，促使SAA 水平上升，激活中性粒细胞，导致肾血管、肾脏实质细胞变性坏死，促使大量炎性因子（肿瘤坏死因子、白细胞介素-6等）分泌并释放，加重肾脏炎症反应，导致肾小球硬化、肥大。CysC 属于非糖化小分子蛋白质，利于调节半胱氨酸蛋白酶活性，CysC 相对分子质量小，且其生成率、释放入血率保持稳定，可穿过肾小球滤过膜，被近曲小管重吸收，故肾小球滤过率决定血清中CysC 水平；肾脏是CysC 唯一清除器官，若肾小球损伤，将升高血液中CysC水平，因此，CysC 为目前评估肾功能及肾小球滤过率重要指标[5]。尿微量蛋白作为肾损伤早期重要标志物，易受运动、体温及情绪等影响，降低检测结果准确性，正常情况下肌酐排出量保持基本恒定，将肌酐作为参照有助于防止尿微量蛋白检测的局限性。本研究结果显示，DN 组SAA、CysC、ACR 水 平 高 于T2DM 组，SAA、CysC、ACR 联 合检测的诊断灵敏度、特异度高于各单项及两项联合诊断结果，提示DN 患者SAA、CysC、ACR 水平显著上升，SAA、CysC、ACR 联合检测有助于提升DN 诊断效能，诊断DN灵敏度、特异度较高，利于为DN 诊断及临床治疗方案的制定提供指导。

综上所述，SAA、CysC、ACR 在早期DN 患者中呈高表达，且各指标联合检测有助于提升DN 诊断准确率。