雄激素水平变化对多囊卵巢综合征伴非酒精性脂肪性肝病患者的影响

邓永红 王璟 王晓莉 李文霞 熊万春

多囊卵巢综合征(PCOS)是发生于育龄期女性，其致病过程较多见以复杂性、多处系统受累等特点的内分泌代谢方面病征，PCOS病理生理改变诸如高雄激素血症等为临床实践中较为多见[1-3]。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)指的是被证实存有肝脏脂肪变，但在确诊的途径中需排除继发性导致脂肪变的临床因素，例如家庭遗传性因素、过量酒精摄入等，NAFLD在疾病的不同阶段可涵盖单纯性脂肪变，甚至是肝硬化等表现[4-6]。现有的研究表明引起NAFLD的致病因素颇多，这些因素能够或多或少以直接或间接的方式为机体的脂肪酸入肝、脂质合成及脂肪酸的合成等过程造成变化[7-8]。目前，关于雄激素对NAFLD的影响的报道较多，但结论尚未达成一致，本次研究主要讨论的是雄激素在PCOS伴NAFLD的影响。

资料与方法

一、研究对象

2010年2月至2019年4月期间我院救治的PCOS及PCOS伴NAFLD患者。排除标准：PCOS经药物治疗史；存有过量酒精摄入经历；其他相应肝病(病毒性、自身免疫性或药物性等致病原因)。研究经我院伦理委员会通过，患者签署同意书。

二、研究方法

统计患者相关临床病历资料，囊括以下三方面内容。

(一) 一般资料 包括患者年龄、体质指数。

(二) 血生化指标 包括肝功能、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。上述指标在禁食后抽取静脉血进行测定。

(三) 性激素指标 包括黄体生成素(LH)、卵巢雌激素(FSH)、雌激素及睾酮。所有指标均在禁食后抽取静脉血进行测定。

三、统计学方法

结 果

一、临床资料

研究共纳入符合标准PCOS患者138例(PCOS组)，平均年龄(30.2±2.5)岁；PCOS伴NAFLD患者78例(PCOS伴NAFLD组)，平均年龄(29.5±3.4)岁。由表1可知，两组患者中体质指数、FPG、TC、HDL、LDL、LH、FSH及睾酮差异均有统计学意义(P<0.05)。

二、 多因素分析

将是否存有NAFLD作因变量，即存有NAFLD赋值成1、无NAFLD赋值为2(表2)，logistic回归分析示睾酮是本例研究中PCOS患者伴NAFLD发生的独立危险因素，而HDL则是保护性因素(P均<0.05)。

讨 论

PCOS是较为常见的生殖系统、内分泌系统紊乱的疾病，在育龄女性中比较多见，临床实践中发现PCOS常常合并有多种累积多脏器的代谢异常：诸如肥胖、NAFLD、糖调节受损、心血管事件发生等[9-11]。这其中NAFLD在人群中也较为常见，当患者同时合并有PCOS时，往往会造成NAFLD病情继续加重。目前针对PCOS伴NAFLD这类群体的研究越来越多见，关于临床因素对这种合并症产生何种影响的研究也越发深入广泛[12-13]。

我们的研究中将PCOS伴NAFLD患者和单纯PCOS相比，发现在这两种不同的疾病中的体质指数、FPG、血脂指标(包括TC、HDL、LDL)及性激素指标等均存有显著差异，而肝功能和HbA1c的差异十分显著。对先前相关文学检索获知PCOS患者中常见胰岛素抵抗，然此时患者机体中出现了有关胰岛素抑制脂肪酶活性下降，致使脂肪组织不断分解，血液中游离脂肪酸的含量增加，而肝脏本身对这些脂肪酸的氧化降解能力有限，从而又促使甘油三酯的形成，若此时患者同时伴有NAFLD，则会进一步加剧这一演变过程。结合本次研究结果后可知，有关上述患者的血脂指标及体质指数均较PCOS患者有了显著变化，这些结果与先前的研究成果相类似[14]。此外，另有研究表明在女性群体中胰岛素抵抗和脂肪因子水平的变化与机体高雄激素水平相关，后者能够显著加剧前者过程的进展[15]。本次研究中可以于一定程度中获知性激素有关指标在PCOS伴NAFLD患者中也与PCOS患者有着显著不同。当讨论何种临床资料能够影响PCOS伴NAFLD患者时，我们首先将患者是否存有NAFLD作为因变量，将上述具有显著差异的指标结合多因素分析结果可以获知：仅有较高睾酮激素水平是本例研究中PCOS伴NAFLD发生的独立危险因素，此例研究另发现较高的HDL水平是改善PCOS伴NAFLD患者的整体预后的保护性临床因素。

表1 PCOS患者、PCOS伴NAFLD患者临床资料(±s)比较

综上所述，雄激素水平上升是PCOS伴NAFLD患者的独立危险因素，针对PCOS伴NAFLD患者的高雄激素的治疗具有重要的临床价值。