老年帕金森病血清生化指标与非运动症状的关系

郭 芬 王晓雪 许宏侠 刘欣欣

河南大学第一附属医院，河南 开封 475001

老年帕金森病(Parkinson's disease，PD)是常见的一种中枢神经系统退行性疾病，相关资料显示[1]，65岁以上老年人群患病率为1%～2%，80岁以上人群患病率高达4%～5%，70%～80%PD患者可发展为痴呆，严重影响其生活质量。患者由于神经系统发生病变，进而出现动作迟缓、姿势及步态异常、静止性震颤等运动及非运动性症状，对其运动系统、神经系统等造成严重影响，严重者可导致其生活无法自理，需引起高度重视[2-4]。因此，及早发现非运动症状变化情况，寻找判断非运动症状的敏感指标并积极治疗对延缓病情发展、阻止疾病发生具有重要意义。血清神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)是机体糖代谢中的关键酶，已被证实其表达水平与神经元损伤关系密切，是神经元损伤的定量生化标志物[5-6]。血清神经肽Y(neuropeptide Y，NPY)是具有生物活性且参与神经信息传递的一种肽类物质，在脑组织修复、保护神经方面起到重要积极作用[7-8]。酸性钙结合蛋白(acid calcium-binding protein，S-100β)是机体脑内活化胶质细胞分泌的一种蛋白，是神经胶质细胞液的主要成分，具有神经营养作用，对学习、记忆等发挥积极作用[9-10]。但在老年PD患者血清生化指标NSE、NPY、S-100β水平情况及其与非运动症状的关系仍需进一步探讨。

1 资料与方法

1.1临床资料对2017-03—2019-09收治的85例老年PD患者的临床资料与同时间段进行体检的79例老年健康者的资料进行回顾性分析，均符合纳入与排除标准。研究组男49例，女36例，年龄60～83(69.78±9.21)岁，病程1～6(3.17±0.46)a，受教育年限6～15(9.27±1.29)a，统一帕金森病评定量表第3部分评分为20～39(25.16±4.03)分；改良Hoehn-Yahr病情分级情况：1级34例，1.5级24例，2级21例，2.5级4例，3级2例；汉密尔顿焦虑量表评分为10～21(14.02±1.81)分，汉密尔顿抑郁量表评分为8～25(15.11±2.28)分。79例体检者为对照组，男45例，女34例，年龄60～85(68.85±9.87)岁，受教育年限5～14(8.98±1.37)a。2组间性别、年龄、受教育年限对比无显著性差异(P>0.05)，本次研究经过医院伦理委员会审批通过。

纳入标准：(1)研究组经检查证实为老年PD者，对照组均为老年健康者；(2)老年PD患者均有完整的临床资料，对照组均有完整的体检资料；(3)患者同意对其临床资料进行分析，对照组健康者同意对其体检资料进行调阅和分析。

排除标准：(1)重要脏器功能障碍者；(2)伴有急性感染者；(3)伴有严重心血管疾病、糖尿病、肿瘤等疾病者；(4)有阿尔茨海默病等神经系统疾病史者；(5)免疫功能异常者；(6)存在精神、认知或沟通障碍者。

1.2方法(1)血清生化指标NSE、NPY、S-100β水平检测方法：所有患者治疗前、健康者体检时清晨空腹抽取静脉血液5 mL，抗凝，常温下离心收取血清，采用酶联免疫吸附法测定血清中NSE、NPY、S-100β的含量，试剂盒(美国Sigma公司)的操作按说明书步骤进行。(2)非运动症状评价方法：研究组治疗前和组对照组采用简易智力状况检查量表(mini-mentalstateexamination，MMSE)、韦氏记忆量表(Wechsler memory scale，WMS)、自主神经症状量表(autonomic symptom scale，ASP)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment scale，MoCA)、日常生活自理能力量表(activity of daily living scale，ADL) 评价其非运动症状状况，MMSE评分包括时间定向力、即刻记忆等7个方面，共30个项目，每个项目记为0或1分，总分为30分，分数越高表明个体智力状况越好，总分>24分记为正常[11]；WMS量表包含逻辑记忆、联想学习、图片回忆等10个方面，10个方面测试所得分数转换为量表分，再根据年龄查对转换得到个体的记忆商(Memory quotient，MQ)分数，分数越高表明个体记忆水平越好，将MQ≥90分者记为正常[12]；ASP评分总共包含147个项目，由测试者填涂量表，专业医师统计分数，分数越高表明个体自主非运动症状障碍越严重，ASP评分≤22分记为正常，ASP评分>22分记为异常[13]；MoCA评分涵盖集中、执行能力、语言等11个项目，总分为30分，分数越高表明个体认知功能越好，将总分≥26分者记为正常[14]；ADL评分从进食、修饰、洗澡、穿衣、大小便控制方面进行评价，总分为100分，分数越高表明个体独立生活能力越好[15]。

1.3观察指标(1)对比2组血清生化指标NSE、NPY、S-100β水平情况；(2)对比研究组与对照组非运动症状情况；(3)分析研究组患者血清NSE、NPY、S-100β水平与非运动症状的相关性。

2 结果

2.12组血清NSE、NPY、S-100β水平对比研究组血清NSE、NPY、S-100β水平均高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.22组非运动症状情况对比研究组MMSE评分、MQ评分、MoCA评分、ADL评分均低于对照组(P<0.05)，ASP评分高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3研究组血清NSE、NPY、S-100β水平与非运动症状的相关性分析研究组血清NSE、NPY、S-100β均与MMSE评分、MQ评分、MoCA评分、ADL评分呈强烈负相关(P<0.05)，血清NSE、NPY、S-100β均与ASP评分呈强烈正相关(P<0.05)。见表3。

组别nNSENPYS100β研究组8510.28±1.61105.52±18.041.88±0.28对照组797.81±1.1978.58±11.181.28±0.19t值11.10411.39315.937P值<0.001<0.001<0.001

表2 2组非运动症状指标对比Table 2 Comparison of non-motor symptoms in 2

表3 研究组血清NSE、NPY、S-100β水平与非运动症状指标的相关性分析Table 3 Correlation analysis of serum NSE，NPY，s-100 levels and non-motor symptom indicators in the study group

3 讨论

老年PD的发生机制尚不明确，遗传因素、环境因素、年龄老化等均与该病的发生有关，当机体黑质多巴胺能神经元脱失、变性，黑质、蓝斑区形成路易小体，最终导致PD的发生[16-18]。血清NSE、NPY、S-100β在神经损伤修复、神经保护等方面具有重要意义，但三者是否可作为评价老年PD患者非运动症状的指标尚不明确，仍需进一步探讨，探索老年PD患者血清NSE、NPY、S-100β水平变化及其与非运动症状的关系对此类患者的诊断、治疗具有重大的意义。

本次研究发现，研究组血清NSE、NPY、S-100β水平均高于对照组，表明在老年PD患者中血清NSE、NPY、S-100β水平均有典型的异常表达，是反映患者疾病状况的重要参考指标；研究组MMSE评分、MQ评分、MoCA评分、ADL评分均低于对照组，ASP评分高于对照组，说明在老年PD患者中其非运动症状相关评分存在异常现象。NSE是人体脑组织中进行糖醇代谢的代谢酶，主要存在于神经元和神经内分泌细胞中特异性酶，属于烯醇化酶的γγ型同工酶，机体脑内1.5%的可溶性蛋白质为NSE，理化性质较为稳定，是神经元和神经内分泌细胞的标志性物质，NSE具有较高敏感性、特异性，当机体脑组织神经发生损害时，NSE可从损伤的细胞中释放出来，并通过受损血液屏障进入机体血液中[19]。NPY是人体内的一种神经递质，可参与机体内多种生理活动，在中枢神经系统的含量最高，脑损伤后交感神经兴奋及受损神经元会释放大量NPY，高水平的NPY可对机体非运动症状产生损伤，影响正常突触传递，导致海马环路重塑障碍，使机体神经网络发生功能障碍，进而影响个体认知功能。S-100β是可溶于100%硫酸铵中的钙结合酸性蛋白，主要由胶质细胞产生，存在于中枢神经系统的神经胶质细胞和外周神经系统的Schwann细胞中，对中枢神经系统的发育、可塑性及神经元的修复具有重要作用，高含量的S-100β对机体中枢神经系统具有毒性作用，可导致神经系统功能紊乱[20]。研究发现[21-23]，脑损伤患者存在血清NSE、NPY、S-100β过高现象。研究表明[24]，S-100β与多种神经系统疾病有关，脑细胞损伤或脑细胞进一步损伤均可导致个体S-100β表达过高。相关研究发现[25-27]，PD患者由于神经元受损，存在MMSE评分、ADL评分、MoCA评分异常情况，通过治疗可显著提高其评分。由于患者非运动症状受到损伤，对其记忆能力、身体功能产生一定影响，故其MQ评分、ASP评分存在异常现象。本研究通过定量测定患者血清NSE、NPY、S-100β表达情况，对判断PD患者非运动症状情况提供了重要依据，通过对其非运动症状相关指标检测，即MMSE评分、MQ评分、MoCA评分、ADL评分、ASP评分，有助于进一步判断其非运动症状受损情况。

另外，本研究还发现，研究组血清NSE、NPY、S-100β均与MMSE评分、MQ评分、MoCA评分、ADL评分呈强烈负相关，血清NSE、NPY、S-100β均与ASP评分呈强烈正相关，表明老年PD患者血清NSE、NPY、S-100β水平与其非运动症状有紧密的关系。分析其原因可能为：PD患者由于神经元收到损伤，参与神经系统功能的NSE、NPY、S-100β受到影响，出现血清表达异常情况，且患者由于神经系统功能出现损伤，进而导致患者认知功能、记忆能力、智力情况等受到影响，出现一系列非运动症状，降低了其独立生活能力。

老年PD患者血清NSE、NPY、S-100β水平偏高，智力、记忆功能、自主非运动症状、认知功能、自理能力偏低，且血清NSE、NPY、S-100β水平与非运动症状均有相关性，提示在PD患者的诊断中可将血清生化指标作为参考，并将其作为评估非运动症状的重要依据。