间质性肺疾病患儿血清白介素-6、降钙素原、淀粉样蛋白A、淀粉样蛋白P检测价值*

魏 樊,李英莲,郝嫣晴

1.西安高新医院(西安 710075)；2.青海大学附属医院(西宁 810001);3.西安大兴医院 (西安 710016)

儿童间质性肺疾病(Interstitial lung disease，ILD)是一组累及肺间质的疾病。显著临床特点是持续性低氧血症、持续性肺细爆裂音，同时患儿一般无明显的免疫疾病或综合征或先天代谢紊乱[1-2]。目前，对于儿童ILD临床多采用胸部X线片结合支气管肺泡灌洗液检测结果进行诊断[3]。ILD的病程发展差异很大，可长期稳定，也会急性恶化，目前还缺乏血清学诊断及预测指标，患儿往往仅有炎症指标可作为提示。为此，本研究选取临床已明确诊断为ILD和其他肺部疾病的患者，检测其血清白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、降钙素原(Procalcitonin，PCT)、淀粉样蛋白A(Serum amyloid A,SAA)、淀粉样蛋白P(Serum amyloid P,SAP)的变化规律，以期能找到ILD相关特异性血清学标志物。

资料与方法

1 一般资料 选取2019 年1-12月我院收治的ILD患儿68例为调查对象，其中男20例，女48例，年龄3～12岁，平均(6.25±3.16)岁，ILD类型:过敏性肺炎25例，特发性间质性肺炎31例，特发性肺含铁血黄素沉着症12例。另选择同期在我院体检的健康儿童35例为对照组，其中男10例，女25例，年龄3～12岁，平均(6.23±3.12)岁。两组研究对象基本资料具有可比性(P>0.05)。所有患儿家长均签署知情同意书。

2 治疗方法 ILD患儿均遵医嘱给予对症支持治疗，包括吸氧、止咳化痰，纠正患儿水电解质，并给予阿奇霉素0.25 g+0.9%生理盐水250 ml 中静脉滴注，单次剂量为10 mg/kg，1次/d，连续治疗3 d；甲泼尼龙40 mg+0.9%重理盐水250 ml 中，按照30 mg/(kg·d)的剂量静脉泵注，治疗时间需超过1 h，连续治疗3 d。

3 检测方法 抽取所有对象空腹静脉血4 ml，3000 r/min离心5 min，分离血清，-80℃冻存，由检验科统一检测，所有检测样本均进行一次复溶。采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测研究对象血清中IL-6水平，运用双抗体夹心免疫化学发光法检测研究对象血清中PCT水平，应用乳胶增强速率散射比浊法检测研究对象血清中SAA、SAP水平，所用仪器及试剂均购自美国贝克曼库尔特公司。操作步骤严格按照说明书进行。所使用的检测仪器为HITACHI 7600全自动生化分析仪(日本日立公司生产)。

结 果

1 两组患儿血清IL-6、PCT、SAA、SAP水平的比较 观察组患儿血清IL-6、PCT、SAA水平均明显高于对照组,SAP水平低于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 两组患儿血清IL-6、PCT、SAA、SAP水平的比较

2 四项指标在不同ILD患儿病情进展时间的比较 ILD患儿急性加重期血清IL-6、PCT、SAA水平均明显高于病情缓解期，SAP低于缓解期(P<0.01)。见表2。

表2 四项指标在不同ILD患儿病情进展时间的比较

3 四项检测指标诊断ILD患儿的效能评价 四项指标联合诊断对ILD患儿的检测价值较单项检测价值最大。见表3。

4 治疗前后ILD患儿血清IL-6、PCT、SAA、SAP水平变化 治疗后，患儿血清IL-6、PCT、SAA、SPA水平均明显低于治疗前(P<0.01)。见表4。

表3 4项检测指标诊断ILD患儿的效能评价

表4 治疗前后ILD患儿血清IL-6、PCT、SAA、SPA水平变化

讨 论

近年来，随着空气和环境污染的加剧，免疫力较弱儿童的肺部疾病发生率明显上升，如肺炎支原体感染[4]、哮喘[5]、ILD[6]等。儿童ILD的病因较为复杂，临床特征多变与成年患者类似，呈现不同程度的肺间质炎症和纤维化，临床上以咳嗽、呼吸困难、运动不耐受为主要表现。研究[7-8]显示，在ILD发病初期，肺泡间隔充血，炎性细胞弥漫性浸润，从而导致肺泡的巨噬细胞活化，刺激巨噬细胞分释放大量的炎性因子，导致炎性风暴并形成肺间质的纤维化，但目前尚无特异性的血清学诊断指标，故治疗过程中也无可靠的指标对其活动性进行监测。因此，寻找ILD早期诊断标志物已成为临床学生关注的热点问题之一。

SAA是组织淀粉样蛋白的前体物质，是一种急性时相蛋白，在应激状态下，炎性因子大量释放，SAA水平急剧上升[9]。以往报道[10]发现，SAA与慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)的活动性具有明显的相关关系，在诊断COPD疾病中具有重要意义，是评估COPD疾病进展及药物治疗效果的重要评估的生物学标志物。除此之外，朱明燕等[11]报道显示，SAA可促进THP-1巨噬细胞炎症反应，表明SAA可能与ILD早期炎性因子释放有关。IL-6是一种反应急性时相的蛋白，是参与慢性炎症反应的主要炎症因子之一。徐丽江[12]研究发现，IL-6可作为判断慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化患者病情严重程度的指标。张瑾等[13]报道显示，IL-6可作为判断特发性肺纤维化病情严重程度的一项指标。PCT是降钙素的前体物质，机体发生感染时，血清水平迅速升高。刘顺事等[14]报道显示，PCT可明显提高ILD合并感染诊断的准确率。SAP是循环纤维细胞的天然抑制因子，可以抑制循环纤维细胞的分化[15]。SAP浓度下降可见于多种纤维化性疾病。而最新有研究显示，重组的外源性SAP可以有效改善肺纤维化的病理过程，延缓疾病进展[16]。

本研究结果显示，与健康对照组比较，观察组患儿血清IL-6、PCT、SAA水平均高于对照组，SAP水平低于对照组(P<0.01)；说明血清IL-6、PCT、SAA、SAP水平与ILD患儿的发病具有密切关系。且急性加重期患者血清IL-6、PCT、SAA水平均高于缓解期，SAP水平低于缓解期(P<0.01)，治疗后，患儿血清IL-6、PCT、SAA水平均下降，SAP水平上升。表明血清IL-6、PCT、SAA、SPA水平与ILD患儿病情严重程度相关。而回归分析显示，联合各指标后对于ILD患儿的检测价值最大，其敏感性为95.4%，特异性为96.5%，表明血清IL-6、PCT、SAA、SPA水平联合检测可作为评估ILD患儿严重程度的重要指标。

综上所述，ILD患儿血清IL-6、PCT、SAA水平呈升高状态，SAP水平下降，四项指标联合诊断ILD价值更大，对判断病情的严重程度具有重要价值。