慢性子宫内膜炎的治疗在反复种植失败中的应用疗效

陈玉敏

广西壮族自治区桂平市人民医院生殖科,广西桂平 537200

随着人类生活习惯、生存环境及生育观念等的不断改变导致了人类不孕症发病率的增加[1]。于是人类辅助生殖技术应运而生，尽管此技术使得部分患者能够获得妊娠，但仍有一部分患者在多次优质胚胎植入后依然不能获得妊娠，这就是所谓的反复种植失败。反复种植失败是辅助生育技术中的难点，因此如何使此类患者妊娠结局改善成为了临床研究热点[2]。在妇科疾病中，慢性子宫内膜炎比较常见，且在临床中具有较高的发病率；慢性子宫内膜炎大多通过宫腔镜来进行检查及诊断，并在宫腔镜的辅助下进行微创手术的治疗，以往在术后通过甲硝唑等常规药物进行抗感染治疗，但这种效果往往不能达到预期的效果，同时会产生较高的并发症发生率及病情复发率，达不到一定的治疗效果[3]。临床研究表明，盐酸多西环素片在慢性子宫内膜炎的抗感染治疗中有非常显著的效果[4]，而不孕患者、反复流产患者和反复种植失败患者中的慢性子宫内膜炎发病率比较高，通过慢性子宫内膜炎的治疗后，其妊娠率有所提高，流产率有所降低。但如果治疗不当，则很有可能使其疾病发展为子宫肌炎，对患者的生活质量及生命健康产生极大的威胁[5]。本文以60 例反复种植失败患慢性子宫内膜炎的患者作为研究对象，展开了系列的研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在2017 年2 月～2018 年6 月来我院进行治疗的移植2 次以上优质胚胎失败患者中，选取60例患子宫内膜炎的患者作为研究对象，按照来院的先后顺序将其分为实验1 组和实验2 组，每组30 例。实验1 组中年龄26 ～ 45 岁，平均（37.2±2.1）岁，其中有15 例患者有孕、产史，占50%。实验2 组中年龄25 ～ 44 岁，平均（38.2±2.0）岁，其中有13 例患者有孕、产史，占43.33%。实验1 组患者病程7 ～36 个月，平均（21.23±1.98）个月；实验2 组患者病程6 ～ 34 个月，平均（21.65±2.10）月；两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。纳入标准：（1）符合慢性子宫内膜炎临床表现和诊断性刮取子宫内膜病理检查的诊断标准；（2）宫腔形态正常；（3）子宫内膜发育正常。排除标准：（1）子宫畸形；（2）宫腔粘连；（3）子宫黏膜下肌瘤；（4）子宫内膜大息肉；（5）卵巢储备功能下降。本研究在患者、家属知情且同意的情况下进行，且本研究设计严谨可行。

1.2 方法

所有患者术前都要完善各项检查，做好术前准备，包括传染病、血常规、白带常规以及心电图等检查。在月经干净3 ～7d 内实施手术，对患者进行静脉下麻醉，取膀胱截石位，膨宫液选取0.9%的生理盐水，把宫腔的压力控制在110 ～120mm Hg。把外阴以及阴道进行常规消毒，对宫颈进行探查，在各项条件都符合的情况下，将宫腔镜置入，对慢性子宫内膜病变的位置和病变程度进行探查，对病变的部位进行微创治疗。对于存在子宫息肉的患者，给予切除息肉的治疗措施。在术后，对实验1组患者进行常规的抗感染治疗，给予静脉滴注甲硝唑等方式进行干预。在此基础上，指导实验2 组患者口服多西环素片（上海信谊万象药业股份有限公司，H31022972），一天2 次，一次100mg，14d 为一疗程，至少口服一个疗程。并于治疗后安排痊愈的患者进行优质胚胎植入手术。

患者在进行胚胎植入手术后应嘱咐其14d 到医院进行妊娠检测，然后术后35d 到医院进行确切的B 超检查；如未妊娠进行下一步治疗，如果确定妊娠后需要进行孕中随访，孕3 个月复查B 超，孕28 周前需要由专门的高危专家组诊查，28 周后转入一般科室进行护理。

1.3 观察指标及评价标准

子宫内膜炎诊断标准：宫腔镜所见结合病理检查发现子宫内膜间质有浆细胞，尤其是CD138 和CD38 的每个高倍镜视野下热点多于5 个。

治疗后对两组患者的CD138 和CD38 热点、总有效率、获得妊娠率及流产率进行统计和分析。对患者两组总有效率的评价分为痊愈、显效和无效三种：经过治疗后，用子宫内膜取样器取出部分内膜组织送病理，若患者复查病理CD138 和CD38转阴或是高倍镜下热点少于5 个，为痊愈；若患者复查病理CD138 和CD38 的高倍镜下热点明显减少但仍多于5 个，为显效；若患者复查病理CD138 和CD38 的高倍镜下热点未减少或增多，为无效[6-7]。

1.4 统计学处理

采用统计学软件SPSS20.0 对数据进行统计分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗总有效率比较

实验1 组中痊愈、显效和无效分别为19、6 和5 例，治疗总有效率为83.33%，实验2 组中痊愈、显效和无效分别为23、6 和1 例，治疗总有效率为96.67%，两组比较差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

2.2 两组痊愈患者获得妊娠率及流产率比较

实验1 组痊愈者19 例均进行优质胚胎植入手术，其中分别有8 例获得妊娠和3 例发生妊娠后流产，获得妊娠率和妊娠后流产率分别为42.10%和15.79%，实验2 组痊愈患者23 例均进行优质胚胎植入手术，其中分别有14 例获得妊娠和1 例发生妊娠后流产，获得妊娠率和妊娠后流产率分别为60.86%和4.34%；两组比较差异均有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表1 两组患者治疗总有效率比较[n（%）]

表2 两组痊愈患者获得妊娠率及流产率比较[n（%）]

3 讨论

孩子是夫妻爱情的结晶，是家庭的希望，更是祖国未来的花朵，怀孕是人类繁衍的方式，但是由于人类生活习惯、生存环境等的改变使得人类不孕症发病率升高，人类辅助生殖技术应运而生[8]。随着技术的不断进步，体外受精-胚胎移植的成功率不断提高，且近年来累计成功率达 40%，但仍有部分患者反复种植失败[9]。因此，如何提高反复种植失败患者临床妊娠率成为研究的热点。相关研究结果显示，患者出现慢性子宫内膜炎之后，由于其病情反复性以及治疗不彻底等原因引起的受精卵着床等不利影响，导致不孕情况出现，因此慢性子宫内膜炎的治疗在临床上面受到医师们的重视[10]。最近几年，由于受各种因素的影响，慢性子宫内膜炎发病率呈逐渐升高的趋势，学者和专家对慢性子宫内膜疾病有着较高的关注度，对其发病原因、诊断技术以及治疗方法都进行了相关研究，主要目的是提高慢性子宫内膜炎疾病诊断的准确度，提升治疗的有效率，以提高患者的生活质量[11]。目前，在临床上慢性子宫内膜炎的诊断使用许多不同技术，但是关于复发性流产妇女中慢性子宫内膜炎的发病率的报道却是很不一致，有相关研究报道表明，研究对395 例复发性流产妇女的子宫内膜进行了HE 染色，结果显示其子宫内膜炎的患病率为9%（35/395），而使用宫腔镜检查中有高达57.8%的复发性流产妇女存在着慢子宫内膜炎[12]，虽然检查结果不一，但是可以得出慢性子宫内膜炎对产妇危害较大，也应当引起重视，在反复种植失败者中也当引起重视，对症改善患者病情。相关研究表明，慢性子宫内膜炎对女性的生殖以及其他各个方面的影响是比较大的，女性不明原因的不孕以及复发性的流产都与慢性子宫内膜炎的发病有很大的关系，反之慢性子宫内膜炎的发病也会加重不孕以及反复流产的症状表现[13]。女性在慢性子宫内膜炎患病期间。如果未得到及时有效的干预治疗，对妊娠率、胚胎种植成功率以及产科预后等都有非常不利的影响，研究显示，与未患慢性子宫内膜炎的女性相比，慢性子宫内膜炎治愈后患者的妊娠率是明显提高的，同时自然流产率也是显著降低的。

对慢性子宫内膜炎患者的治疗是临床中重点关注，随着医学技术和方法的不断进步与发展，在慢性子宫内膜炎患者的诊断与治疗中，宫腔镜得到了很大程度的应用。运用宫腔镜可以对病变的部位进行准确的定位，在临床中认为宫腔镜是本病的最佳检查方式。在宫腔镜的辅助下，可以直视到患者宫腔内部的变化，看到子宫内膜中存在微小息肉、子宫内膜有间质性的水肿、子宫内膜增厚、宫腔局灶有弥漫性充血等都与慢性子宫内膜炎的发病有很大的关系。研究表明，在宫腔镜的辅助下，如果发现宫腔内有小的息肉，那么93.70%的患者则可被诊断为慢性子宫内膜炎，而未发现宫腔内存在微小息肉的患者仅有10.00%的诊断为慢性子宫内膜炎[11]。研究中表示，慢性子宫内膜炎患者的宫腔在宫腔镜下观察的特征为：呈“满天星”样结构，镜下见白色的斑点，且脆弱易出血。宫腔镜在慢性子宫内膜炎的治疗中也显示出了巨大的优势，在镜子的辅助下，可对子宫内膜病变的位置准确定位，然后通过微创技术对病变的部位进行处理，能最大限度的保护子宫内膜的完整性，保护子宫的功能，提升不孕患者的妊娠率。在术后往往要针对性的进行抗感染治疗，常规治疗虽能达到一定的治疗效果，但患者的并发症发生率和病情复发率均较高，达不到预期的疗效。多环西素为四环素类的抗生素，是一种广谱抑菌剂，有较高的吸收率，吸收后可广泛的作用于体内组织和体液，有较高的脂溶性，对组织的穿透力比较强的，因此在慢性子宫内膜炎的治疗中能起到非常大的效果[14]。本研究发现，与用常规抗感染治疗的实验1 组相比，用多环西素片进行治疗的实验2 组具更好的治疗效果。

综上所述，治疗慢性子宫内膜炎加用盐酸多西环素片，能够提高治疗的总有效率，提高患者的获得妊娠率，同时降低患者流产率，子宫内膜炎的治疗在反复种植失败者的应用中起积极作用，值得推广。