生化指标在糖尿病肾病患者中的水平变化及其在早期诊断中的临床意义

林中军，梁碧瑜，黄小丽，苏 勇，刘 绛

(阳江市人民医院，广东 阳江 529500)

近年来我国糖尿病患者的发病率不断上升，糖尿病肾病的发病人数也在逐年增加，已经成为继肾小球肾炎之后终末期肾脏病最主要的原因[1]。糖尿病患者由于长期的代谢紊乱而导致肾实质损伤，容易出现肾动脉硬化、慢性肾衰、尿毒症等，对患者危害较大，严重者甚至引发死亡，因此早期预防对于延缓糖尿病肾病的进展意义重大。研究表明，生化指标检测是临床诊断及判断DN患者病情分析与评估的重要途径[2]，生化指标检测目前已经广泛运用于临床上DN病情的辅助诊断，但是生化指标种类繁多，我们不可能把每项指标都做逐一检测，这会给临床工作人员带来诸多不便，因此我们需要寻找一些能更准确预测病情、评价病情的生化指标。本研究通过检测120例糖尿病肾病患者及120正常人群血清CRP等生化指标水平，旨在探讨这些指标在DN患者与正常人群的水平差异及其在糖尿病肾病早期诊断中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取阳江市人民医院2018年1月至2019年12月收治的120例DN患者作为病例组，其中男性65例，女性55例，年龄41～65岁，平均年龄50.45±8.26岁，身体质量指数(BMI)(22.0±3.12)kg/m2。选取120例同期在我院体检的健康人群设为对照组，其中男性60例，女性60例，年龄40～65岁，平均年龄50.35±9.12岁，BMI(22.1±3.21)kg/m2。两组性别和年龄无统计学差异，具有可比性(P>0.05)。病例组患者均符合糖尿病肾病的诊断标准[3]，精神状况良好，患者及其家属均自愿加入本次研究。排除肝、肾功能不全者或有肾脏疾病者以及有高血压的患者、不愿参加本次研究的患者与尿路感染及有其他泌尿系统疾病的患者。本研究的所有参与者均签署知情同意书，并经我院伦理委员会审查同意后实施。

1.2 方法

空腹采集外周血6 mL，经4000 r/min离心10 min后分离血浆保存备用；收集中段晨尿进行尿常规检测。利用全自动生化分析仪，采用免疫透射比浊法检测两组人群UALB/Cr、CRP、CysC、RBP水平；同时，免疫散射比浊法检测分别两组生化指标β2-MG、mAIb、α1-MG水平，所有操作均严格按照实验操作说明书进行。

1.3 观察指标

观察两组各生化指标表达水平差异；观察病例组患者生化指标检测阳性率情况；Spearman相关分析法分析血清UALB/Cr、CRP、Hcy、CysC、RBP、β2-MG、mAIb、α1-MG水平与DN的相关性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组生化指标水平比较

病例组UALB/Cr、Hcy、CysC、RBP、CRP、β2-MG、mAIb、α1-MG水平均高于对照组，具有统计学意义(P<0.05，见表1)。

表1 两组人群各生化指标检测结果对比

2.2 生化指标阳性率比较

病例组多项指标联合检测的阳性率高于每一项指标的单独检测，联合检测对于疾病的检出率相对会更高，为93.33%，差异具有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表2 病例组生化指标阳性率检测结果情况(n，%)

注：χ2值、P值分别为各生化指标单项检测阳性率与联合检查阳性率的对比结果。

2.3 各生化指标与DN的相关性分析

糖尿病肾病患者血清生化指标UALB/Cr、Hcy、CysC、RBP、CRP、β2-MG、mAIb以及α1-MG与DN的发生均呈正相关，相关系数r分别为0.563、0.434、0.387、0.395、0.438、0.453、0.432与0.421，P<0.01，具有统计学意义。

3 讨论

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是最常见的糖尿病并发症之一[4-5]，糖尿病肾病的早期症状是持续的微量白蛋白尿，即白蛋白排泄率高于正常值，但低于试纸检测阳性结果。肾脏内的血流动力学异常可导致肾小球超滤，可从糖尿病发病时就发现，并可能是糖尿病肾病发展的决定因素。DN的病因和发病机制非常复杂，目前多数研究者认为是由多种因素共同介导的，主要包括遗传因素、肾脏血流动力学异常、高血糖造成的代谢异常、高血压以及血管活性物质代谢异常等危险因素[6-7]。目前治疗糖尿病肾病主要通过严格控制血压，阻断肾素-血管紧张素系统和控制高血糖，但效果不尽人意。DN的主要问题是，随着时间的推移，容易引起宏观和微血管并发症，严重损害个人和有限的资源卫生保健系统。寻找有效治疗方法是一个亟待解决的问题，虽然目前还没有治愈的方法，但有预防或减缓疾病进展的治疗选择，因此，早期诊断对于改善患者的预后具有重要作用。

研究显示[8]，DN患者早期血清生化指标与尿液相关指标水平会发生不同程度的变化，并且可以通过这些指标的变化水平来判定患者病情进展以及肾功能损伤程度。本研究通过检测120例糖尿病患者与120例正常对照人群的血清相关指标显示：糖尿病患者血清UALB/Cr、Hcy、CysC、RBP、CRP、β2-MG、mAIb以及α1-MG水平明显高于对照组，提示患者存在肾损伤。此外，由于一项生化指标检测阳性率可提示患者存在功能损伤，但容易受到多种干扰因素的影响，这往往会导致检测结果不准确，影响正确的临床判断。因此，在对DN患者进行生化检测时要尽量联合多项检测，以提升准确率。本次研究中，对糖尿病患者多项生化指标联合检测的阳性率为93.33%，明显高于单项检测的阳性率，且差异具有统计学意义(P<0.05)，说明联合检测的准确性更高，更适合用于疾病的检测。Spearman相关分析表明，DN患者血清生化指标UALB/Cr、Hcy、CysC、RBP、CRP、β2-MG、mAIb以及α1-MG水平与DN均呈正相关。这进一步提示血UALB/Cr、Hcy、CysC、RBP、CRP、β2-MG、mAIb、α1-MG水平与DN发生发展有关。因此，这些指标的水平变化可以直接用来评价DN患者的肾功能损伤程度，有可能作为临床的DN早期诊断的预测指标。

UALB/Cr是对DN患者进行早期筛查的一项重要临床指标，Cr的水平变化与肾小球的滤过功能息息相关，如果肾小球发生损伤，Cr的水平就会异常上升。本研究发现DN患者的UALB/CrHcy水平均高于正常人群，这与尚海晶[9]研究结果一致，说明DN患者已经出现肾小球损伤。Hcy是人体中的一种含硫氨基酸，其主要的代谢器官为肝脏和肾脏[10]，在正常人的血液中含量极低，高水平的Hcy被认为是糖尿病肾病的独立危险因素[11]。因此，Hcy水平变化可有效反映出机体肾功能病变情况。本研究结果显示糖尿病肾病组血清Hcy水平明显升高，高于正常对照组，表明糖尿病患者肾血管发生病变，有肾脏损伤的可能。胱抑素C(CysC)是一种分泌性蛋白，可自由通过肾小球，CysC在血清中的浓度主要与肾小球滤过率密切相关，其浓度变化与肾小球滤过率呈线性关系。因此，CysC的水平能更好的反应机体肾功能的变化情况。此外，血清CysC水平是评价肾小球滤过功能异常的一个可靠又理想的指标，并且不会受到年龄、性别、炎症感染等因素干扰。本研究结果显示病例组血清CysC水平明显高于正常人群，表明糖尿病肾病患者肾小球滤过率下降，发生肾功能损伤。CRP和RBP对糖尿病肾病的诊断具有重要的诊断价值，其中CRP是机体发生损伤而出现的一种反应蛋白，正常人体内CRP水平极低，本研究结果显示糖尿病患者血清CRP水平明显高于正常对照人群，因此可以说明患者出现轻度损伤。RBP水平会在机体肾脏滤过功能受损时在血液中大量蓄积，进而随着患者病情的发展而导致其水平升高，因此RBP水平可以反应机体的肾功能。鉴于糖尿病肾病早期患者会出现蛋白尿的这一临床特征[12]，所以通过对β2-MG、mAIb以及α1-MG水平检测可以了解患者的肾功能的损伤程度。如果仅通过一项生化指标检测阳性率去判断患者是否存在功能损伤具有一定的局限性，因为我们没法排除干扰素的影响，所以临床上常常联合多项指标进行检测，以提高诊断的准确性[13]。本次研究中，糖尿病组患者血清β2-MG、mAIb以及α1-MG各项生化指标水平明显高于与正常群，提示患者存在尿蛋白这一现象，预示其存在功能损伤。

综上所述，糖尿病肾病患者CRP等血清生化指标水平变化与糖尿病肾病有着密切关系，同时也说明糖尿病患者有肾功能损伤，因此这些指标可作为糖尿病患者早期肾脏功能损伤筛查的指标，这不仅对糖尿病患者的肾损伤预测及防治具有重要的临床意义，同时还可以大大提高糖尿病患者的生存质量。