硼替佐米联合地塞米松治疗复发/难治的多发性骨髓瘤的效果分析

罗建平 何军（通讯作者）

（四川省江油市九〇三医院肿瘤血液科 四川 绵阳 621700）

目前大量研究显示多发性骨髓瘤的常规联合化疗完全缓解率不足10%，并且疾病经常复发，成为复发/难治的多发性骨髓瘤，尿蛋白增多或溶骨病变加剧。所以有必要寻找有效的治疗方法。硼替佐米是一种蛋白酶体26S 抑制剂，药理学上作用主要是促进肿瘤细胞凋亡和改善肿瘤细胞生活的微循环。本文中以硼替佐米为治疗药物，同时以VAD-T 方案作为对照，比较两种治疗方案的疗效。

1.资料与方法

1.1 一般资料

收集2016 年2 月—2018 年2 月我院的复发/难治的多发性骨髓瘤患者80 例，随机分为研究组和对照组，每组40 例。对两组患者的各项基本资料进行分析结果表明：两组患者在性别、年龄、体质量、吸烟及饮酒史、病情等一般资料上差异无统计学意义（P＞0.05，表1）。

表1 两组患者基本资料比较[n，（±s）]

表1 两组患者基本资料比较[n，（±s）]

组别 例数 性别（例） 年龄（岁） 体质量（kg） 吸烟史（例） 饮酒史（例） 临床分型（例）男女有无有无IgG IgA研究组 40 20 20 62.42±13.82 55.27±9.34 12 28 15 25 18 22对照组 40 18 22 61.28±12.12 54.98±9.17 15 25 14 26 19 21 P-＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 入选标准

（1）治疗前血小板＞50×109/L，中性粒细胞＞0.5×109/L 者。（2）自愿参加试验，愿意随访者。

1.3 排除标准

（1）伴有其他部位肿瘤，或伴有重要脏器功能不全者。（2）临床资料不完整缺项者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 长春新碱0.4mg/d，阿霉素10mg/d，第1 ～4 天用药；地塞米松40mg/d，第1 ～4 天，第9 ～12 天，第17～20 天用药；口服沙利度胺（200 ～400）mg/d，28 天为1 个疗程。治疗方案4 个疗程。

1.4.2 研究组 静脉推注硼替佐米1.3mg/m2，第1、4、8、11 天用药；静脉滴注地塞米松（20 ～40）mg/d，第1 ～4 天，第8 ～11 天，21 天为1 个疗程。治疗方案4 个疗程。

1.5 观察指标

对比两组难治复发性多发性骨髓瘤的治疗疗效；两组治疗期间药物安全性评价；两组治疗前后骨髓瘤细胞、IgG及IgA水平。

1.5.1 难治复发性多发性骨髓瘤治疗疗效 根据国际骨髓瘤工作组国际统一疗效标准评价疗效，分为完全缓解：M 蛋白下降100%，骨髓瘤细胞＜5%，骨骼疾病稳定；部分缓解：M 蛋白减少≥50%，骨髓瘤细胞无改变，骨骼疾病稳定；轻微缓解：M 蛋白减少≥25%，骨髓瘤细胞无改变，骨骼疾病稳定；疾病稳定：M蛋白未达到完全缓解、部分缓解及轻微缓解；疾病进展：M 蛋白升高＞25%，骨髓瘤细胞无改变，骨髓瘤细胞升高＞25%，骨骼疾病新出现的骨骼病变或病灶大小增加。

1.5.2 药物安全性 记录从患者首次用药直到末次用药后所发生的与治疗相关的不良反应。

1.6 统计学方法

采用SPSS17.0 软件，计数资料χ2检验，计量资料t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组难治复发性多发性骨髓瘤的治疗疗效

研究组和对照组难治复发性多发性骨髓瘤的治疗总有效率分别为85%，60%，两组结果比较差异显著（P＜0.05），见表2。

表2 两组难治复发性多发性骨髓瘤的治疗疗效（例）

2.2 两组治疗期间药物安全性评价

两组治疗期间均发生白细胞减少、发热、胃肠道反应及血小板减少不良反应，研究组发热不良反应发生率为2.5%，对照组为20%，结果比较差异显著（P＜0.05），其它不良反应发生情况比较无显著差异（P＞0.05），见表3。

表3 两组治疗期间药物安全性评价（例）

2.3 两组治疗前后骨髓瘤细胞、IgG 及IgA 水平比较

两组治疗前骨髓瘤细胞、IgG 及IgA 水平比较无显著差异（P＞0.05）；两组治疗后骨髓瘤细胞、IgG 及IgA 水平比较差异显著（P＜0.05），见表4。

表4 两种治疗前后骨髓瘤细胞、IgG 及IgA 水平

3.讨论

多发性骨髓瘤是一种浆细胞克隆增殖性的恶性血液肿瘤，目前有多种治疗方案可供选择，但是治疗效果不佳，同时缓解率低，疗效难以长期维持。相关研究指出对于复发性/难治的多发性骨髓瘤患者，传统方案治疗完全缓解率不到10%。

蛋白酶体抑制剂硼替佐米是一种人工合成的蛋白酶体竞争性抑制剂，可抑制核转录因子NF-KB，抑制血管生成和细胞间的粘附。单药治疗硼替佐米治疗多发性骨髓瘤总有效率可以超过50%。此外硼替佐米还也可以提高MM 患者的预后。本次研究中同样发现研究组和对照组难治复发性多发性骨髓瘤的治疗疗效分别为85%，60%，两组结果比较有显著差异（P＜0.05），提示硼替佐米有较好的疗效。还有研究报道硼替佐米联合美法仑治疗复发难治性多发性骨髓瘤的有效率可达到68%。但是在使用硼替佐米中，需要联合使用地塞米松，以减少药物的副作用，本文发现研究组中出血白细胞减少、发热、胃肠道反应及血小板减少不良反应，此外周围神经病变、疲乏和带状疱疹也是常见的不良反应之一。

综上所述，本文认为硼替佐米及地塞米松治疗方案对于提高复发/难治的多发性骨髓瘤疾病的疗效肯定，副作用轻微。