吉西他滨联合顺铂治疗耐蒽环类及紫杉类晚期乳腺癌的效果

黄骏骢

[摘要]目的 探討吉西他滨联合顺铂治疗耐蒽环类及紫杉类晚期乳腺癌的效果。方法 选取2017年3月～2019年6月我院收治的76例耐蒽环类及紫杉类晚期乳腺癌患者作为研究对象，按照随机数字表法分为两组，每组各38例。对照组患者行长春瑞滨联合顺铂治疗，试验组患者行吉西他滨联合顺铂治疗。比较两组患者的治疗效果、生活质量及不良反应情况。结果 试验组患者的疾病控制率（DCR）、客观有效率（ORR）分别为50.00%、86.84%，高于对照组的26.32%、44.74%，差异有统计学意义（P<0.05）;试验组患者治疗后的Karnofsky功能状态（KPS）评分为（85.56±12.86）分，高于对照组的（75.78±12.48）分，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者中性粒细胞减少、恶心呕吐、贫血、发热、脱发、肾功能损害及肝功能损害的发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 吉西他滨联合顺铂治疗耐蒽环类及紫杉类晚期乳腺癌患者的安全性较高，能够有效提高疾病控制率及客观有效率，利于提升患者的生活质量。

[关键词]晚期乳腺癌;吉西他滨;顺铂;长春瑞滨;生活质量

[中图分类号] R734.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）5（a）-0058-04

Effect of Gemcitabine combined with Cisplatin in the treatment of anthracycline-resistant and taxane-resistant advanced breast cancer

HUANG Jun-cong

Department of Oncology， Ganzhou People′s Hospital in Jiangxi Province， Ganzhou   341000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Gemcitabine combined with Cisplatin in the treatment of anthracycline-resistant and taxane-resistant advanced breast cancer. Methods A total of 76 patients with advanced anthracycline-resistant and taxane-resistant breast cancer who were admitted to our hospital from March 2017 to June 2019 were selected as the subjects. They were divided into two groups according to the random number table method， with 38 cases in each group. In the control group， Vinorelbine combined with Cisplatin was used， and in the experimental group， Gemcitabine combined with Cisplatin was adopted. The treatment effect， quality of life， and adverse reactions were compared between the two groups. Results The disease control rate （DCR） and objective response rate （ORR） of the experimental group were 50.00% and 86.84%， which were higher than those of the control group accounting for 26.32% and 44.74%， respectively， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The Karnofsky performance status （KPS） score was （85.56±12.86） points， which was higher than that of the control group （[75.78±12.48] points）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of anemia， fever， hair loss， renal impairment or liver impairment （P>0.05）. Conclusion Gemcitabine combined with cisplatin is safe for patients with anthracycline-resistant and taxane-resistant advanced breast cancer.

[Key words] Advanced breast cancer; Gemcitabine; Cisplatin; Vinorelbine; Quality of life

乳腺癌作为女性常见的恶性肿瘤，发病率以每年3%的速度递增。多数乳腺癌患者接受早期手术治疗后可有效拮抗癌细胞扩散，但仍有部分患者术后出现局部复发或癌细胞转移现象，发展为晚期乳腺癌[1-2]。对于晚期乳腺癌患者临床多使用化疗治疗，以减轻临床症状，使患者生存期延长，其中蒽环类及紫杉类药物是治疗晚期乳腺癌的首选药物，疗效较好，但部分患者会对上述药物产生耐药。顺铂是一种可作用于任何细胞周期的非特异性经典抗癌药物，其参与联合化疗，可对肿瘤细胞的DNA修复形成抑制，使化疗药物增强[3]。长春瑞滨能够抑制微管蛋白聚合，拮抗微管形成，造成微管解聚，进而促进肿瘤细胞停滞于有丝分裂中期，拮抗肿瘤细胞的增殖与生长，起到抗肿瘤作用，但与顺铂联合治疗的效果欠佳[4]。吉西他滨是一种在细胞内经核苷酸激酶发挥作用的去氧胞苷衍生物，能够被催化成有活性的三磷酸双氧胞苷，抑制组织DNA复制，发挥抗肿瘤作用。本研究选取我院收治的76例耐蒽环类及紫杉类晚期乳腺癌患者作为研究对象，旨在分析吉西他滨联合顺铂治疗耐蒽环类及紫杉类晚期乳腺癌的效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年3月～2019年6月我院收治的76例耐蒽环类及紫杉类晚期乳腺癌患者作为研究对象，按照随机数字表法分为两组，每组各38例。试验组中，年龄30～66岁，平均（45.62±5.39）岁;病理类型：髓样癌8例，腺癌7例，浸润性癌22例，其他1例;转移情况（存在多处转移情况）：脑转移2例，骨转移7例，肝转移8例，骨淋巴结转移11例，肺转移19例，淋巴结转移21例。对照组：年龄28～67岁，平均（46.15±5.56）岁;病理类型：髓样癌9例，腺癌6例，浸润性癌21例，其他2例;转移情况（存在多处转移情况）：脑转移3例，骨转移6例，肝转移9例，骨淋巴结转移10例，肺转移17例，淋巴结转移22例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：①接受含有蒽环类及紫杉类药物治疗≥2个周期无效者;②符合乳腺癌相关诊断标准[5]，并经MRI、CT等影像学和病理学检查确诊者;③预计生存期3个月以上者;④Karnofsky功能状态（KPS）评分≥70分者;⑤签署知情同意书者。

排除标准：①血液系统疾病者;②免疫系统疾病者;③精神异常者;④正在参加其他临床研究者;⑤过敏体质者。

1.3方法

对照组患者行酒石酸长春瑞滨注射液（江苏豪森药业集团有限公司，生产批号：20161221）、顺铂注射液（广东岭南制药有限公司，生产批号：20161118）治疗。在100 ml生理盐水中加入25 mg/m2酒石酸长春瑞滨注射液行快速静脉滴注，时间为30 min，第1、8天给药。第3、5天静脉滴注顺铂25 mg/m2，同时适量水化。连续治疗3个周期，每个周期21 d。

试验组患者行注射用盐酸吉西他滨（扬子江药业集团有限公司，生产批号：20170114）联合顺铂治疗。于100 ml生理盐水中加入1000 mg/m2吉西他滨行静脉滴注，时间为30 min，第1、8天给药。第3、5天静脉滴注顺铂25 mg/m2，同时适量水化。连续治疗3个周期，每个周期21 d。

两组患者治疗期间均常规使用地塞米松、托烷司琼预防胃肠道反应。

1.4观察指标及评价标准

比较两组患者的治疗效果。肿瘤病灶全部消失且持续时间超过4周为完全缓解（CR）;病灶最大两径乘积减少≥50%，持续时间超过4周为部分缓解（PR）;病灶最大两径乘积增大<25%，或减少<50%，未出现新病灶为疾病稳定（SD）;病灶最大两径乘积增大≥25%，或有新病灶出现为疾病进展（PD）。疾病控制率（DCR）=（CR+PR）例数/总例数×100%;客观有效率（ORR）=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。

参考KPS功能状态评分标准[6]评估两组患者治疗前及治疗3个周期后的生活质量，总分为100分，分值越高提示患者的生活質量越好。

参考WHO抗癌药物常见不良反应分级标准评价两组患者的不良反应情况，按无、轻度、中度、重度、危及生命安全分为0～Ⅳ级。

1.5统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗效果的比较

试验组患者的DCR、ORR均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后KPS评分的比较

两组患者治疗前的KPS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;试验组患者治疗后的KPS评分高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组患者治疗后的KPS评分与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）;试验组患者治疗后的KPS评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者不良反应发生率的比较

两组患者中性粒细胞减少、恶心呕吐、贫血、发热、脱发、肾功能损害及肝功能损害的发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）（表3）。

3讨论

乳腺癌属于全身性疾病，一旦癌细胞脱落，可随着淋巴液或血液散播至全身，并在体内呈无固定顺序的转移，当患者被确诊时多已发展至晚期，此时伴有区域淋巴结广泛转移和胸壁组织、皮肤侵犯，失去手术治疗的最佳时机[7-9]。晚期乳腺癌具有侵袭能力强、增殖快、恶性程度高、内脏和远处转移率高等特点，预后较差。对于晚期乳腺癌患者多实施化疗干预，以延长患者的生存期，其中蒽环类和紫杉类药物是乳腺癌化疗的一线药物，但长期使用易出现耐药性，限制了临床使用[10-11]。

顺铂抗肿瘤活性极强，能与肿瘤细胞DNA链产生交联，破坏其功能与结构，阻断其合成、复合，可杀伤不同生长时期的肿瘤细胞，消化道反应和肾毒性轻微，被广泛应用于临床。长春瑞滨是一种可特异性作用于细胞有丝分裂的微管的第四代长春碱类衍生物，可促使肿瘤细胞增殖、分裂停止于有丝分裂中期，对肿瘤细胞增长起到抑制作用，发挥抗肿瘤作用，但治疗效果欠佳且出现耐药性的可能性较大[12-13]。本研究结果显示，验组患者的DCR、ORR、KPS评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者中性粒细胞减少、恶心呕吐、贫血、发热、脱发、肾功能损害及肝功能损害的发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），提示吉西他滨联合顺铂的治疗效果更佳。吉西他滨是一类新型的胞嘧啶核苷衍生物，能在脱氧胞嘧啶激酶的作用下，代谢成吉西他滨二磷酸盐、吉西他滨三磷酸盐等，进而特异性作用于肿瘤细胞，对肿瘤细胞的DNA翻译和复制起到抑制作用，还能抑制拖延胞嘧啶脱氨酶的活性，使其在体内代谢的半衰期延长，使抗肿瘤效果增强[14-15]。此外，双氟三磷酸脱氧胞苷、双氟二磷酸脱氧胞苷也是吉西他滨的活性代谢产物，能抑制核糖核苷酸还原酶，对肿瘤细胞修复和DNA合成起到抑制作用，并影响细胞分裂周期，促使肿瘤细胞凋亡。吉西他滨抗瘤谱广，能作用于肿瘤细胞晚G1期和DNA合成期，抑制细胞由G1期进入S期，与许多化疗药物联合无毒性叠加，且无交叉耐药，可联合使用，与顺铂联合治疗可增强两者的细胞毒作用，增强治疗效果。

综上所述，吉西他滨联合顺铂治疗耐蒽环类及紫杉类晚期乳腺癌患者能够有效提高患者的DCR、ORR，改善患者的生活质量，且不增加不良反应，值得推广应用。

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（收稿日期：2019-11-18  本文编辑：闫  佩）