支气管哮喘对冠心病患者冠状动脉病变程度的影响

孙 瑞，乔佳君，杨德爽，李瑞菡，王子涵，黄 力

（1 北京中医药大学，北京 100029；2 中日友好医院 中西医结合心内科，北京 100029）

冠心病的发生发展是遗传因素和环境因素共同作用导致的。目前一些心血管危险因素如高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟等尚不能完全解释其机制， 冠心病的高发病率使得发现其它潜在的危险因素变得十分重要[1]。近期国外研究发现，支气管哮喘与冠心病的发生密切相关， 是其发病的可能危险因素之一[2]。目前研究多为哮喘与冠心病发病风险的横断面研究， 尚未深入探讨支气管哮喘对冠心病患者具体临床指标的影响， 尤其是冠脉病变程度方面，尚未有文献报道。本研究通过冠脉造影检查计算Gensini 积分、冠脉病变支数、各分支病变积分、 血浆纤维蛋白原浓度来探讨支气管哮喘对冠心病患者冠状动脉病变程度的影响及可能机制。

1 对象与方法

1.1 研究对象

纳入2015年1月～2018年12月在中日友好医院住院的冠心病合并支气管哮喘患者40 例，男24 例、女16 例；平均年龄64.9±9.9 岁，归为研究组。并选取同时期单纯冠心病患者57 例， 男39例、女18 例；平均年龄66.6±10.7 岁，归为对照组。2 组患者均为冠脉造影检查、 冠脉血管直径狭窄≥50%的冠心病患者， 研究组符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定《支气管哮喘防治指南2016 版》[3]诊断标准。排除标准：①合并慢性阻塞性肺部疾病、肺心病、肺动脉高压、呼吸衰竭、肺栓塞、间质性肺病等肺部疾病；②合并严重肝功能不全、慢性肾功能不全；③合并房颤、血栓、出血性疾病；④心功能Ⅲ～Ⅳ级；⑤合并自身免疫性疾病、血液疾病、恶性肿瘤。

1.2 研究方法

1.2.1 数据采集

记录入组患者的性别、年龄、BMI、吸烟史、合并疾病（糖尿病、高血压、血脂异常、卒中）、入院空腹血脂水平、冠心病类型。冠心病类型分为稳定性心绞痛（SAP）、非ST 段抬高型急性冠脉综合征（NSTE-ACS）、ST 段抬高型抬高型心肌梗死（STEMI）。吸烟定义为＞10 支/d、烟龄＞5年。

1.2.2 实验室检查

所有患者均于冠脉造影前空腹12h 后清晨采集静脉血后分析血脂水平， 包括总胆固醇（TC）、甘油三脂（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C），并检测血浆纤维蛋白原浓度。

1.2.3 冠脉造影检查

所有患者行冠脉造影前均服用双联抗血小板药物，采用Judkin 法行冠脉造影术，常规进行多体位投照， 由2 名经验丰富的医师对冠脉病变程度进行分析， 采用Gensini 评分评价冠脉狭窄程度，无狭窄计0 分，狭窄≤25%计1 分，26%～50%计2 分，51%～75%计4 分，76%～90%计8 分，91%～99%计16 分，100%计32 分；左主干（left main，LM） 计5 分，LAD 或LCX 近段计2.5 分，LAD 中段计1.5 分，LAD 远段、LCX 中段、 远端计1 分，RCA 计1 分，小分支计0.5 分。Gensini 评分为各分支之和。冠脉病变支数按狭窄累及LAD、LCX或RCA（管腔直径狭窄≥50%）的支数分为1 支、2支、3 支病变，对于LM 病变者，无论LAD 或LCX有无病变，均计为2 支病变，若同时合并RCA 病变，计为3 支病变。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据处理分析，计量资料用表示，正态分布的均数比较采用t检验，非正态分布的均数比较采用秩和检验；两变量间相关性分析用Pearson 线性相关分析。

表1 2 组患者基线资料比较

表2 2 组Gensini 积分、各支病变积分、冠脉累及病变支数比较

2 结果

2.1 基线水平比较

2 组患者在BMI、吸烟史、合并疾病（高血压、糖尿病、 血脂异常、 卒中）、 冠心病类型（SAP、NSTE-ACS、STEMI）、血脂水平（TC、TG、HDL-C、LDL-C）、 抗凝药物使用等方面均无显著性差异（均P＞0.05）。具体见表1。

2.2 冠脉病变程度比较

表2 示，研究组患者Gensini 评分、LCX 积分明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），2 组患者在冠脉病变支数、LM 积分、LAD 积分、RCA 积分差异不具有统计学意义（P＞0.05）。

2.3 血浆纤维蛋白原浓度水平比较

研究组纤维蛋白原浓度（5.14±0.16g/L）明显高于对照组（5.03±0.10g/L），差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 血浆纤维蛋白原与Gensini 积分的相关性

血浆纤维蛋白原浓度与Gensini 积分呈弱相关（r=0.285，P＜0.01）。

3 讨论

支气管哮喘是一组以支气管痉挛和可逆性气流受限的慢性炎症性疾病。近年来，有研究发现哮喘能够增加冠心病发生风险， 可能是冠心病发生危险因素之一[4]。Iribarren 等[5]研究发现哮喘人群冠心病发生风险增加， 且女性哮喘患者发生冠心病的风险高于男性。Colak 等[6]研究发现不同吸烟人群哮喘患者发生冠心病风险不同， 吸烟的哮喘患者患冠心病风险增加。吸烟和性别均对支气管哮喘和冠心病有影响，本研究两组患者在性别、吸烟史、BMI、合并疾病（糖尿病、高血压、血脂异常、卒中）血脂水平方面均无统计学差异情况下，发现研究组Gensini 积分、LCX 分较对照组增高，差异具有统计学意义；在冠脉病变支数、LM 积分、LAD积分、RCA 积分无统计学差异。Gensini 积分[7]通过冠状动脉病变的部位和狭窄程度的积分乘积来评估心肌缺血或梗死的范围和程度， 充分考虑了冠状动脉病变的数目、部位、狭窄程度，是较为客观的冠状动脉评价标准。该评分在冠状动脉病变狭窄程度上更详细。冠状动脉病变程度越严重，Gensini 积分越高。本研究发现冠心病合并支气管哮喘组较单纯冠心病组冠脉Gensini 积分、LCX积分升高， 提示冠心病合并支气管哮喘组存在更严重的冠状动脉粥样硬化， 支气管哮喘加重了冠心病患者的冠脉狭窄程度， 与回旋支关系可能更密切。

支气管哮喘可通过多种机制参与冠心病的发生发展。哮喘由于炎性反应导致凝血因子和组织因子的渗透，进而激活凝血系统，抗凝蛋白C 活动降低和纤溶系统被抑制导致纤维蛋白原浓度升高[8，9]。纤维蛋白原既作为炎症因子，又作为凝血因子， 在冠心病的发生发展过程中的作用日益受到重视[10]，成为冠心病的独立危险因素之一[11]。血浆纤维蛋白原在体内可转化为纤维蛋白和不溶性的降解产物，沉积在血管壁导致动脉粥样硬化。研究表明纤维蛋白原和纤维蛋白降解产物还可通过刺激凝血、 血小板聚集和血管内皮功能障碍增加冠状动脉斑块的易损性[12]，加速动脉粥样硬化的进展，直接加重冠脉病变的程度[13]。纤维蛋白原浓度越高，动脉粥样硬化斑块进展越快，冠状动脉狭窄程度越严重。本研究发现与对照组相比，冠心病合并支气管哮喘组血浆纤维蛋白原浓度明显升高，差异具有统计学意义， 且血浆纤维蛋白原浓度与Gensini 积分呈正相关，说明支气管哮喘有可能通过血浆纤维蛋白原浓度升高参与动脉粥样硬化进展，加重冠状动脉病变狭窄程度。

本研究取样在一家医院，样本量小。有研究表明肺功能损害一般与冠心病的发生相关[14]，未来研究应扩大样本量， 纳入肺功能等指标进一步验证支气管哮喘对冠心病患者冠状动脉病变程度的影响及更多可能机制。