孟鲁司特钠联合丙卡特罗治疗慢性咳嗽的疗效及对患儿肺功能及血清IL-4、TNF-α、Ig E及EOS水平的影响

李静珊，孙佳，李忠亮

大连九洲世纪医院药剂科1、呼吸内科与危重症医学科2，辽宁 大连 116400

慢性咳嗽是呼吸系统常见的非特异性症状，儿童处于发育阶段，机体抵抗力较差，是慢性咳嗽的高发人群[1]。研究表明，小儿慢性咳嗽属于咳嗽变异性哮喘的潜在形式，如不给予有效治疗将严重影响患儿生活质量和肺功能[2]。丙卡特罗是一种强效的β受体激动剂，能够与β受体特异性结合，起到缓解平滑肌痉挛，舒张支气管的作用，是治疗小儿慢性咳嗽的常用药物[3]。但由于小儿慢性咳嗽发病机制复杂，仅应用丙卡特罗治疗效果有限。孟鲁司特钠是白三烯阻滞剂，能够拮抗白三烯生成和释放，从而降低气道高反应，调节机体免疫功能，对机体变态反应性疾病有很好的治疗效果[4]。白细胞介素-4 (interleukin-4，IL-4)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)是重要的炎症因子，具有介导免疫反应的重要作用[5]。免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)及嗜酸性粒细胞(eosinophils，EOS)是反映机体变态反应的重要指标[6-7]。本研究观察孟鲁司特钠联合丙卡特罗治疗慢性咳嗽患儿的疗效，并探讨其对患儿肺功能及血清IL-4、TNF-α、IgE及EOS的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2019年6月大连九洲世纪医院收治的慢性咳嗽患儿120例。纳入标准：(1)所有患儿均有慢性咳嗽的症状，咳嗽时间＞1个月[8]；(2)入组时无明显哮喘。排除标准：(1)因支气管异物、结核、食管反流和呼吸系统感染导致的咳嗽者；(2)入组前3个月内服用白三烯受体拮抗剂者；(3)合并免疫系统疾病者；(4)治疗依从性较差者。按照随机数表法将患儿分为研究组和对照组各60例，研究组中男性34例，女性26例；年龄3～12岁，平均(6.26±2.12)岁；病程1～12个月，平均(4.38±1.32)个月。对照组中男性33 例，女性27 例；年龄3～12 岁，平均(6.31±2.09)岁；病程1～12个月，平均(4.37±1.35)个月。两组患儿的性别、年龄、病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家属对研究知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患儿给予盐酸丙卡特罗口服液(广东大冢制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20053903，批号171208，规格：30 mL：0.15 mg)治疗，6 岁以下患儿0.25 mL/kg，2 次/d，6 岁以上患儿5 mL，2 次/d。研究组患儿给予孟鲁司特钠联合丙卡特罗治疗，盐酸丙卡特罗口服液剂量和服用方式与对照组相同；孟鲁司特钠(鲁南贝特制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20083330，批号：171104，规格：5 mg×6片)口服，6岁以下患儿0.5片/次，2次/d，6岁以上患儿1片/次，2次/d。两组疗程均为8周。

1.3 观察指标与评价方法

1.3.1 临床疗效[9]显效：患儿咳嗽症状基本消失；有效：患儿咳嗽有效缓解，咳嗽程度明显降低；无效：患儿咳嗽无明显改善甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总病例数×100%。

1.3.2 临床症状体征改善情况 采用半定量积分法[10]，观察两组患儿咳嗽、咳痰、多汗、咽部红肿、肺部啰音等临床症状体征改善情况，按照无、轻度、中度、重度分别计分0、1、2、3 分。观察治疗期间两组患儿不良反应发生情况。

1.3.3 治疗前后肺功能变化 应用肺功能仪(MSA99 型，北京麦邦电仪器有限公司)测量患儿肺功能，包括肺总量(forced vital capacity，FVC)、呼气峰流量(peak expiratory flow，PEF)和第1秒末用力呼气量百分比(forced expiratory volume in one second，FEV1)。

1.3.4 治疗前后血清IL-4、TNF-α、IgE及EOS水平 分别于治疗前、治疗后采集外周静脉血4 mL，分装2 个试管，其中一个试管应用全自动血液分析仪测量EOS，另一试管经3 500 r/min 离心10 min 分离血清，离心半径12 cm，应用双抗体酶联免疫吸附法(ELISIA)测定血清IL-4、TNF-α、IgE 水平，严格按照试剂盒说明书(江苏江莱生物科技有限公司)进行操作，所有血清置于-20°C保存，集中检测。

1.4 统计学方法 应用SPSS25.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的临床疗效比较 研究组患儿治疗后显效28 例，有效29 例，无效3 例，总有效率为95.0%(57/60)，对照组显效 20 例，有效 27 例，无效 13例，总有效率为78.3%(47/60)，研究组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=7.212，P=0.007)。

2.2 两组患儿治疗前后的症状体征积分比较 治疗前两组患儿症状体征积分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患儿的上症状体征积分较治疗前均降低，且研究组的上述积分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患儿治疗前后的症状体征积分比较，分)

表1 两组患儿治疗前后的症状体征积分比较，分)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数 咳嗽 咳痰 多汗 咽部红肿 肺部啰音研究组对照组t值P值60 60治疗前2.08±0.65 2.11±0.72 0.240 0.811治疗后0.51±0.12a 1.22±0.41a 3.823＜0.05治疗前2.18±0.81 2.16±0.75 0.140 0.889治疗后0.42±0.14a 0.87±0.23a 3.293 0.003治疗前1.85±0.72 1.83±0.76 0.102 0.921治疗后0.23±0.11a 0.73±0.23a 3.027 0.010治疗前2.18±0.74 2.20±0.71 0.151 0.880治疗后0.23±0.11a 1.33±0.66a 4.722＜0.05治疗前1.71±0.62 1.70±0.67 0.087 0.982治疗后0.32±0.11a 0.82±0.33a 3.072 0.008

2.3 两组患者的不良反应比较 治疗期间，研究组患儿出现皮疹3例、消化道反应2例、心动过速1例、面部潮红3例，不良反应发生率为15.0%，对照组出现皮疹2例、消化道反应2例、面部潮红2例，不良反应发生率为10.0%，两组患儿的不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.686，P=0.408)。

2.4 两组患儿治疗前后的肺功能比较 治疗前，两组患儿的FVC、PEF、FEV1比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患儿的 FVC、PEF、FEV1均较治疗前升高，且研究组患儿的FVC、PEF、FEV1明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患儿治疗前后的肺功能比较

表2 两组患儿治疗前后的肺功能比较

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数FVC(L) PEF(L/s) FEV1(%)研究组对照组t值P值60 60治疗前2.47±0.55 2.51±0.48 0.343 0.806治疗后4.05±0.68a 3.08±0.66a 3.545＜0.05治疗前2.12±0.27 2.14±0.29 0.214 0.851治疗后3.97±0.34a 2.98±0.43a 3.593＜0.05治疗前78.43±3.78 76.82±3.87 0.652 0.703治疗后92.11±6.03a 84.67±5.78a 5.345＜0.05

2.5 两组患儿治疗前后的EOS及血清IL-4、TNF-α、IgE水平比较 治疗前，两组患儿的EOS及血清IL-4、TNF-α、IgE水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患儿的EOS及血清IL-4、TNF-α、IgE水平均较治疗前降低，且研究组患儿的上述各项指标明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患儿治疗前后的EOS及血清IL-4、TNF-α、IgE水平比较

表3 两组患儿治疗前后的EOS及血清IL-4、TNF-α、IgE水平比较

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数IL-4(ng/L) TNF-α (pmol/L) IgE(μg/L) EOS(×108个/L)研究组对照组t值P值60 60治疗前14.48±4.21 13.93±4.31 0.254 0.832治疗后8.12±3.44a 11.15±4.23a 3.867＜0.05治疗前32.78±7.53 33.81±7.98 0.245 0.861治疗后14.07±6.32a 22.98±7.44a 5.767＜0.05治疗前543.54±126.76 536.12±129.88 0.534 0.453治疗后256.75±92.56a 334.45±125.55a 7.986＜0.05治疗前10.56±2.63 10.44±2.81 0.156 0.875治疗后3.04±1.03a 6.26±1.53a 5.776＜0.05

3 讨论

小儿慢性咳嗽是咳嗽变异性哮喘的潜在形式，患儿通常具有气道高反应特征，但无明确的致病原因。研究表明，如慢性咳嗽患儿未得到及时有效的治疗，可发展为支气管哮喘[11]。目前临床上对于小儿慢性咳嗽主张以药物治疗为主。丙卡特罗是目前治疗小儿慢性咳嗽的常用药物，它可以通过作用于气道平滑肌β2肾上腺素受体，从而起到舒张支气管平滑肌，缓解气道痉挛的作用[12]。孟鲁司特钠是一种白三烯受体拮抗剂，它可以与体内白三烯受体结合，减少或阻断白三烯参与炎症反应的作用，从而降低气道炎症反应[13]。

本研究中研究组应用孟鲁司特钠联合丙卡特罗治疗，对照组应用丙卡特罗治疗。研究结果显示，研究组总有效率为95.0%，明显高于对照组的78.3%，治疗后两组患儿咳嗽、咳痰、多汗、咽部红肿、肺部啰音积分均较治疗前降低，且研究组上述积分低于对照组，表明孟鲁司特钠联合丙卡特罗治疗小儿慢性咳嗽的效果优于丙卡特罗治疗。笔者认为这主要是由于孟鲁司特钠和丙卡特罗可发挥协同作用。研究表明小儿慢性咳嗽的主要病理基础是气道高反应性，这与小儿气道和免疫功能发育不完善有关，一旦小儿免疫功能失调，可以引起气道高反应，导致咳嗽反复发生[14]。因此在应用丙卡特罗治疗的同时给予孟鲁司特钠调节机体免疫功能，可发挥降低白三烯参与炎症反应的作用，进一步提高治疗效果。另外，应用孟鲁司特钠联合丙卡特罗治疗的不良反应发生率与仅应用丙卡特罗治疗比较，差异无统计学意义。FVC、PEF、FEV1 均是评价呼吸功能的有效指标，当儿童发生慢性咳嗽时，气道平滑肌收缩，导致PEF 降低，而咳嗽反复发作可以引起FVC、FEV1降低[15]。本研究中经过治疗后，两组患儿肺功能均较治疗前升高，且研究组肺功能改善效果比对照组明显。其原因主要是孟鲁司特钠联合丙卡特罗治疗后患儿气道高反应性降低，支气管平滑肌舒张，气道痉挛缓解，使呼吸功能得到有效恢复[16]。

本研究还对两组患儿治疗前后血清IL-4、TNF-α、IgE及EOS水平进行了观察。研究表明，IL-4主要由活化的T 淋巴细胞产生，具有促进B 细胞分裂增殖，提升T淋巴细胞活性的作用，在过敏反应性疾病的发生中起到重要作用；IL-4还具有促进肥大细胞增殖和分泌IgE的作用；TNF-α主要由巨噬细胞分泌，是一种重要的炎症介质，当机体发生炎症反应时，血清TNF-α水平升高[17]。IgE 是免疫球蛋白家族的重要成员，它能选择性的与肥大细胞受体结合，导致肥大细胞脱颗粒，引起过敏反应[18]。研究表明，EOS在呼吸道炎症反应和过敏反应中起到重要作用，提示EOS在呼吸道内的活化和浸润可能是决定气道过敏性反应的关键步骤[19-20]。本研究结果显示治疗后两组患儿血清IL-4、TNF-α、IgE 及 EOS 水平均较治疗前降低，且研究组患儿血清IL-4、TNF-α、IgE及EOS水平低于对照组。表明孟鲁司特钠联合丙卡特罗可以有效控制气道炎症反应，降低气道高反应和过敏性反应，从而发挥治疗小儿慢性咳嗽的作用。

综上所述，孟鲁司特钠联合丙卡特罗可以有效地改善慢性咳嗽患儿临床症状，降低血清炎症因子及IgE、EOS 水平，改善患儿肺功能，是治疗小儿慢性咳嗽的有效方法。