管小军,厉 君,李 俊, ,邓雪琪,黄娜娜,浦 滇,罗 娇
(1. 云南中医药大学, 云南 昆明 650500; 2. 云南楚雄天利药业有限公司, 云南 楚雄 651208;3. 云南省高校药食同用资源养生产品工程研究中心,云南 昆明 650500)
紫丹参始载于《滇南本草》,又名滇丹参(Salvia yunnanensisC. H. Wright)、云南鼠尾草、丹参、小丹参、山槟榔、小红参、小红党参、小红草乌、奔马草等,在彝族称为呆乃色,为多年生草本植物,主要分布于云南,贵州,四川等地[1]。1974年收载于《云南省药品标准》中,与中药丹参有相似的化学成分及药理作用,在云南作为丹参的代用品,不仅有活血化淤、清热解毒、镇痛、安神之功,还可扩张血管,增加冠状动脉血流量。临床主要用于治疗冠心病、高血压、动脉粥样硬化等心脑血管疾病,也用于治疗肝纤维化、消化性溃疡、记忆缺失、艾滋病等[2-6]。近年,国内外对紫丹参的化学成分、药理作用、质量控制、制剂等进行了深度研究。为促进紫丹参在临床上广泛应用,现通过对国内外的研究进行综述,为紫丹参的进一步研究提供参考。
紫丹参中的化学成分,主要有水溶性丹酚酸类和脂溶性丹参酮类。
张正付等[7]采用Diaion HP20大孔吸附树脂、Sephadex LH-20凝胶、ODS等柱色谱分离纯化紫丹参中酚酸类成分,分离并鉴定了原儿茶醛、咖啡酸、阿魏酸、迷迭香酸、丹酚酸A、丹酚酸C、紫草酸、紫草酸B、9’-紫草酸B甲酯等12个酚酸类化合物。朱路平等[8]采用正相硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、MCI柱色谱及制备薄层色谱(TLC)等分离技术,从紫丹参中共分离得到迷迭香酚等27个化合物。梁文仪等[9]比较丹参和紫丹参中的水溶性成分,得出紫丹参与丹参中的水溶性成分相似。
紫丹参主要的脂溶性成分是丹参酮类。伏继萍等[10]从丹参中提取分离得到丹参酮I等10个化合物,与紫丹参中的脂溶性成分相似。吴春艳等[12]利用正相色谱、反相色谱、凝胶色谱、制备TLC等分离技术,从紫丹参中分离鉴定了85个化合物,其中包括66个二萜类化合物,5个倍半萜类化合物及其他。
在化学成分和药理作用等方面,紫丹参与丹参均有较多相似之处。紫丹参的药理作用主要表现在对心血管疾病的防治方面,有抗血小板聚集、抗动脉粥样硬化、抗心律失常、抗心肌缺血和对内皮细胞氧化损伤的保护作用,还有抗肿瘤、抗抑郁、抗HIV作用,且对消化系统也有一定影响。另外,紫丹参能抑制血管平滑肌细胞的异常增殖,对血管成形术后血管再狭窄也有一定的防治作用[12-14]。
2.1.1 抗心肌缺血 李惠兰等[15]采用微量异丙肾上腺素(ISO)恒速静脉滴注造成大鼠急性心肌缺血的模型。采用紫丹参的醇提液静脉注射,动态观察II导联心电图S-T段变化,发现紫丹参醇提液能明显改变ISO造成急性心肌缺血大鼠的心电图。结果表明,紫丹参对大鼠急性心肌缺血有保护作用。秦剑等[16]研究发现紫(滇)丹参能显著降低心肌缺血再灌注后小鼠血清肌酸激酶(CK)、脱氢酶(LDH)和丙二醛(MDA)含量,表明紫丹参有抗心肌缺血再灌注损伤作用。
2.1.2 防止血栓形成 冠心病患者血液黏度增高,血流阻力增大,微循环血流缓慢,易形成血栓, 出现一系列心肌缺血的临床表现。紫丹参可降低血液黏度, 抑制血小板激活,降低血小板黏附性和聚集性,抑制血栓形成[17]。何洪静等[18]用电刺激法造成大鼠颈动脉血栓,观察血流阻塞时间(OT值)和紫丹参对抗肺血栓形成的作用,结果表明,紫丹参能防止血栓形成、改善微循环障碍。
2.1.3 改善血液流变学 紫丹参中的丹参酮类成分能显著降低全血黏度及纤维蛋白原含量,预防冠脉结扎所引起的红细胞比容升高,有一定的防治血浆黏度升高的作用[19]。何洪静等[20]对急性心肌梗塞的大鼠给予高、中、低剂量的紫(滇)丹参,发现3种剂量的紫丹参对大鼠的血液流变异常均具有改善作用。
紫丹参中成分丹酚酸A等对改善胃黏膜供血,增强胃黏膜防御能力,预防溃疡产生或促进愈合有良好的作用,体内外实验均表明,丹参酚酸A、丹参酚酸B、丹参素、迷迭香宁酸等对生物膜过氧化均有明显的保护作用,以丹酚酸A的抗氧化活性最强[21]。
紫丹参根中分离得到的化合物丹酚酸N可在体内抑制HIV-1活性,同时抑制了MT-4细胞内HIV-1p24抗原诱导的HIV-1活性[22]。
石翠格等[23]通过3种急性抑郁模型实验发现,皮质酮可诱导PCI2细胞生成,丹参素具有保护PCI2细胞的能力,从而发挥抗抑郁功效。
另外紫丹参在对人的呼吸系统疾病、中枢神经系统疾病、颈椎病、红斑性肢痛病、妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)、新生儿缺氧缺血性脑病等均有一定的防治作用,并具有抗菌消炎、促进肝细胞再生、抗肺纤维化等作用[24-26]。
唐丽萍等[27]研究发现,紫(滇)丹参的块根砖红色,长纺锤形,数个簇生;轮伞花序4~6花,组成顶生假总状花序;紫丹参药材粉末中的石细胞壁较厚,且具有较多的纤维、木栓细胞及导管。朱海龙等[28]比较研究丹参及紫丹参发现,丹参根呈长圆柱形,外皮有的呈鳞片状脱落,紫丹参则呈弯曲纺锤形,芦头具有数个密集的叶痕。
何广新等[29-30]对紫丹参和丹参进行显微鉴别,紫丹参和丹参的根茎表皮细胞内均含有紫红色物质,而紫丹参皮质薄壁细胞有的具纹孔,髓部薄壁细胞呈连珠状增厚或稍增厚具纹孔,且导管较少;丹参皮质、髓部薄壁细胞内无特殊,且导管较多。TLC鉴别以丹参和紫丹参粉末作为供试品,以丹参酮IIA作为对照品,分别点于同一薄层板,在日光下和紫外灯(365 nm)下检视,二者在丹参酮IIA色谱相应位置上均显示相同斑点。
紫丹参化学成分复杂,依靠传统的鉴别手段不足以评价紫丹参品质的优劣,须采用其药效成分的含量控制质量,黄超等[31-32]用高效液相色谱法(HPLC)分别测定了丹参和紫丹参中的脂溶性成分含量和水溶性成分含量,并对比各个成分含量,结果表明,丹参中隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮IIA的平均含量约为紫丹参中隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA含量的17倍、2倍、3倍,且两种药材中丹酚酸B含量也存在较大差异。余驰等[33]采用HPLC测定了紫丹参中丹参酮IIA的含量,发现丹参与紫丹参的丹参酮IIA的含量不一致。王忠英等[34]进行了类似实验,得到相似的结果。朱培芳等[35]建立了一种能同时测定紫(滇)丹参中5种水溶性成分含量的方法,并测定6个不同产地的紫丹参,发现6个产地的紫丹参中5中水溶性成分含量有较大差异。而孙海林等[36]建立了一种能同时测定紫(滇)丹参中4种脂溶性成分含量的方法,并测定6个不同产地的紫丹参植株地上部分,发现有3个产地含有此4种脂溶性成分,而另外3个产地基本不含。
由于现行质量标准难以全面反映药材质量,而中药指纹图谱具有整体性、模糊性、可量化性,故指纹图谱在中药质量控制中应用广泛。黄超等[37]采用HPLC建立紫丹参脂溶性成分指纹图谱,并用相似度软件评价紫丹参和丹参,发现紫丹参与丹参药材的脂溶性成分有较高相似性,但其主要成分的含量差异明显。张晓灿等[38]采用HPLC建立丹参和紫丹参的HPLC指纹图谱,结合化学计量学,研究了丹参与紫丹参化学指纹特征差异,结果表明,在相同的色谱条件下,丹参与紫丹参药材种内化学指纹图谱均一,两者的种内及种间相似度有明显区分度。HPLC指纹图谱结合化学计量学方法能有效鉴别丹参和紫丹参。
目前开发了很多与紫丹参相关的制剂产品。如由紫丹参和三七总皂苷制备生产的紫丹活血片和紫丹活血胶囊,两者均有活血化瘀、理气止痛的功效,主要用于气滞血瘀所致的胸痹(冠心病心绞痛)、眩晕(脑动脉硬化症)。采用三七、紫丹参、灯盏细辛等5味药制备的紫灯胶囊和紫灯片,在彝医中具有勒背诺、吾格且格诺的功效,即中医温经散寒、益气活血、解经止痛的功效,用于治疗颈椎病。采用三七、回心草、灯盏细辛、紫丹参等6味药材制备的丹参益心胶囊广泛用于瘀血阻滞所致冠心病、心绞痛。由紫丹参、莪术、三七等10味药制备成的丹莪妇康颗粒具有活血化瘀,疏肝理气,调经止痛的功效,主要用于妇女瘀血阻滞所致月经不调,痛经,经期不适。
截止2019年10月共检索出“紫丹参”专利申请445项,主要涉及药物或组合物[39]及药物制备方法,栽培方法、保健茶饮料[40]、药酒[41]、化妆品、足浴[42]等也有涉及,见表1。
表1 紫丹参专利涉及领域
目前,紫丹参相关药理作用机制尚不清楚,只有体外测试数据,在动物体内的代谢机制研究不够成熟。因此,应重点研究紫丹参的物质基础,阐明作用机制,为进一步开发奠定基础。紫丹参野生资源匮乏,主要以栽培品作为原料药,导致紫丹参品种混杂,质量参差不齐,质量标准现参照丹参的质量标准。但紫丹参是彝族药,应根据实际情况制定出更加符合紫丹参的质量标准,如将产地、栽培周期、农药残留、采收时间、干燥方法等纳入质量标准范畴。