温向智 杨阳 李瑞芳 李建国
手足口病自2008年被列为丙类传染病并进行传染病网络直报,手足口病在全国法定报告传染病发病数和死亡数排位中均位列前5[1]。手足口病多发于5岁以下儿童,尤其是3岁以下儿童[2],重症病例严重威胁儿童生命健康[3-5]。手足口病作为法定传染病监测已有十年,随着大量相关研究及防控措施的实施,以及EV71疫苗的获批[6],手足口病在我国得到了相对有效的控制,河北省邯郸地区近年来手足口病病例也明显减少。现回顾2009-2018年邯郸市手足口病监测数据,分析其流行特征及防制效果,以期为今后优化手足口病的防控策略提供依据。
1.1 资料来源 报告病例资料来自中国疾病预防控制信息系统中的“传染病报告信息管理系统”。人口资料来源于河北省统计年鉴。病原监测结果来源于邯郸市手足口网络实验室。手足口病病原学标本来自各县(市、区)疾病预防控制中心(CDC)按照《河北省手足口病监测工作的通知》要求采集的所有重症和死亡病例标本,以及以各县(市、区)为单位,每月最少采集的5例首次就诊普通病例标本,当月各县(市、区)病例总数少于5例时,全部采样。邯郸市2016年进行了行政区划调整,取消邯郸县,将原邯郸县行政区划调整至丛台区、邯山区、复兴区市内三区。
1.2 实验室病毒检测 采集病例咽拭子和肛拭子,使用热电品牌核酸提取仪对样本核酸提取核酸后使用ABI7500荧光定量PCR仪进行扩增,实验室使用江苏硕世公司手足口病原核酸检测试剂盒,采用反转录荧光实时定量PCR法对样本中EV71、Cox A16等肠道病毒进行核酸检测。
1.3 统计学方法 将病例信息通过Excel建立数据库,使用SPSS 17.0软件进行统计分析。运用χ2检验率的差异,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 流行概况 2009-2018年邯郸市累计报告手足口病60 331例,年均报告发病率为64.86/10万。其中2009年发病率最高,为218.01/10万,2015年发病率最低,为14.06/10万。总体发病率两年一个高峰、总体呈下降趋势。重症率和发病率趋势一致(图1)。死亡病例偶有发生,分别在 2009、2010、2013、2014、2016年出现了3例、10例、1例、2例和2例。
2.2 流行病学特征
图1 2009-2018年邯郸市手足口病报告发病率及重症率时间分布
2.2.1 时间分布:2009-2018年邯郸市各月均有手足口病病例报告,存在明显的季节性。一般流行期主要是3-8月,病例数从3月份开始上升,5-7月为发病高峰,8月份后病例开始减少,在10-12月出现流行小高峰。2009-2018年数据表明,手足口病高发年份流行期病例多,发病高峰明显,非高发年份整体报告病例少,发病高峰相对不够突出。时间分布图中2011、2013、2015、2016、2017 年报告病例数与其他年份相比较少,在大图中难以体现其流行曲线,单独以右上角小图显示其流行趋势(图2)。
图2 2009-2018年邯郸市手足口病时间分布
2.2.2 地区分布:邯郸市各县(市、区)均有病例报告,存在局部高发。2009-2011年,曲周县、肥乡县、馆陶县、市内三区等邯郸中东部地区发病率较高,2012-2013年,市内三区、成安县、磁县等邯郸中南部县区发病率较高,2014-2018年,复兴区、涉县、武安等中西部县区发病率较高,曲周县在2014年后发病率下降明显(表1)。
表1 2009-2018年邯郸市各县(市、区)手足口病报告发病率(/10万)
续表
2.2.3 人群分布
2.2.3.1 性别、年龄分布:2009-2018年,邯郸市共报告手足口病病例男性37 731例,女性22 600例,男女性别比为1.67∶1。男女年均发病率分别为79.74/10万和 49.45/10万,差异有统计学意义(χ2=289.409,P<0.01)。发病人群以5岁以下儿童为主,10年报告5岁以下病例56 615例,占总病例数的93.84%。其中1~3岁组病例52 463例,占总病例数的86.96%,占5岁以下病例数的92.67%。发病率居前3位的年龄组为1岁~、2岁~、3岁~,发病率分别为1 148.77/10万、977.18/10万和535.52/10万(图3)。
图3 2009-2018年邯郸市手足口病性别、年龄分布
2.2.3.2 职业分布:2009-2018年邯郸市手足口病报告病例中,以散居儿童、幼托儿童和学生为主,报告病例数分别为54 396、4 904和936例,共占总报告病例数的99.83%,其中比例最高的为散居儿童,占总病例数的90.15%。
2.3 病原学特征 2009-2018年邯郸市CDC手足口病网络实验室共对4 755例手足口病例标本进行了肠道病毒核酸检测,共检出阳性标本3 119份,阳性检出率为 65.59%。其中 EV71病毒阳性 1 411份,占45.24%;CoxA16病毒阳性605份,占19.04%;其他肠道病毒阳性1 103份,占35.36%,不同年度病原构成差异有统计学意义(χ2=1 028.806,P<0.01,图 4)。
图4 2009-2018年邯郸市手足口病病原学检测结果构成比
2009-2018年的死亡病例均为EV71型或临床诊断病例,死亡病例中EV71型构成比为88.89%;重症病例病原学检测结果构成比也以EV71为主,但2016年其他肠道病毒构成比高达40%,超过 EV71的20%。 (图5)。
图5 2009-2018年邯郸市手足口重症病例病原学检测结果构成比
3.1 2009-2018年邯郸市手足口病流行强度及重症率均逐年下降,可能因素:①流行毒株变化,近年EV71病毒型病例减少,其他不易引起临床症状的病毒型别或隐形感染增多,因此发病率降低;同时以EV71型为主导致的重症率降低。②家长对接种疫苗、预防意识提高;③手足口病综合防控措施落实到位。但手足口病仍是邯郸地区发病率较高的传染病之一,整体流行特点为两年一个流行周期,可能是由于感染所产生的抗体能起到一定的保护作用,且与非流行期间新出生的易感儿童积累有关[7]。
3.2 邯郸市手足口病的季节分布与周围地区大体相似[8],春夏交接之际发病率较高。在地区分布上,邯郸市19个县(市、区)均有病例报告,报告发病率之间存在明显差异,高发县区在十年中随时间推移由东部县区转移到了西部县区。涉县在其他县区发病率下降的情况下小幅升高,可能与涉县处于山区,交通不便于就诊,造成疫情不能得到及时有效的控制有关,也可能与涉县人员流动性小,传染源较其他地区引入较慢有关。曲周县报告发病率一直明显高于其他县(市、区),因此,2013和2014年,河北省、邯郸市CDC多次将其作为手足口病调查点,进行大量干预措施及宣教工作,此行为可能是曲周县在2014年后发病率下降较快的原因。人群分布上,男性年平均发病率高于女性,与其他地区报道相一致[9]。职业构成以散居儿童为主,可能与散居儿童年龄较小、尚未入托,缺乏系统管理以及监护人相关知识缺乏有关[10]。
3.3 病原学检测结果发现,近几年其他肠道病毒引起手足口病感染的比例大幅度增加,说明导致手足口病的主导毒株是交替出现的,与河北省和全国的趋势一样[11]。EV71型手足口病毒是造成死亡和重症病例的最主要病毒型。EV71型手足口病疫苗2017年中在邯郸地区上市并使用,接种数据较少,待数据充分后拟对EV71型手足口病疫苗接种与重症率的变化进行探讨。