宫颈上皮内瘤变患者中TCT及HPV结果分析

陈怡

【摘 要】 目的：分析在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌患者中TCT及HPV的表现情况，减少疾病的漏诊。方法：回顾性分析2018年1月至2018年12月苏州大学附属常熟医院妇科治疗的238例疑似宫颈病变患者，其中阴性12例，宫颈上皮内瘤变LSIL98例，HSIL104例，宫颈癌24例。采用TCT及HPV检测方法，分析所有研究对象TCT及HPV检测结果及准确度。结果：采用TCT结合HPV检测方法在准确性和特异性、灵敏度方面均显著优于单一检测方式（P<0.05）。结论：宫颈上皮内瘤变及宫颈癌联合筛查可降低漏诊率。

【关键词】 宫颈癌;TCT;HPV;联合筛查;宫颈上皮内瘤变

宫颈癌目前位居女性恶性肿瘤第二位，严重威胁女性健康。目前ASCCP指南制定了宫颈癌筛查的指南，但在临床工作中需结合本国国情，照搬指南存在漏诊风险。基层医院中检测方法局限，在有限的条件下尽可能减少漏诊。液基薄层细胞检验技术（Thin.Cytologic Test，TCT）临床应用居多，被报道对宫颈癌的检出率高达100%，但宫颈上皮内瘤变无明显临床症状，检出率较低[1.2]。本次研究以TCT结合高危型人乳头状瘤病毒（Human Papilloma Virus，HPV）检测方法对疑似宫颈上皮内瘤变患者进行筛查，探讨其临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析苏州大学附属常熟医院在2018年1月至2018年12月妇科病区收治的238例宫颈上皮内流瘤变及宫颈癌患者的临床资料。其中阴性12例，宫颈上皮内瘤变202例，宫颈癌24例。年龄为20～60岁，平均年龄（36.44±8.35）岁。

1.2 临床纳入与排除标准[3]

所有患者均有性生活史，无HPV疫苗接种史，已经接受初次筛查诊治，病历资料齐全，患者知情同意并签署声明书，医院伦理委员会已经审核批准本次研究。

1.3 方法

所有患者统一进行组织病理学、高危型HPV、TCT三项检测。

TCT：采用宫颈刷对宫颈管、宫颈口等部位的脱落细胞进行采集，置于TCT已清洗消毒的取样瓶内，浸泡宫颈刷30s。样品存经制片、染色后用TBS系统进行诊断。诊断结果划分为：宫颈鳞状细胞癌（SCC）、非典型腺细胞（AGUS）、高度鳞状上皮细胞内病变（HSIL）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）、非典型鳞状上皮细胞.不除外高度鳞状上皮内病变（ASC.H）、非典型鳞状上皮细胞.不能明确含义（ASC.US）。

高危型HPV：参照说明书，用广东凯普生物的HPV DNA检测试剂盒，以PCR+膜杂交法完成病毒分型检验，检测结果阳性标准为HPV.DNA≥1.0ng/L，分型结果由专业医师判定。

组织病理学：对所有患者进行阴道镜下检测，细胞学检测阳性患者进行宫颈活检，活检病理结果异常行宫颈LEEP术明确诊断。

1.4 疗效评价

以病理学检测结果为标准，对比高危型HPV和TCT单独检测或联合检测的准确度。单项检测的TCT、HPV及病理组织方法，正常为阴性，其他情况均为阳性;TCT与HPV联合检测，存在一项阳性即为阳性。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0软件处理本次数据，以（±s）表示计量数据，采用t检验;以%表示计数数据，采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同检测结果对比

238例患者经病理组织检测阳性226例，阴性12例。TCT检测的阳性率为84.45%（201/238），HPV检验为89.49%（213/238），二者联合为94.54%（225/238）。见表1。

2.2 不同检测方法特异性及敏感性分析

TCT检测法的敏感度为85.40%（193/226），特异度为33.33%（4/12）;HPV检验法的敏感度为92.04%（208/226），特异度为58.33%（7/12）;二者联合的敏感度为98.67%（223/226），特异度为83.33%（10/12）。见表2。

3 讨论

宫颈浸润癌症有关的癌前病变统称为宫颈上皮内瘤变，无明显的临床表现。通常宫颈癌的发生是一个连续动态过程，发病早期都是良性状态，对患者日常生活无明显影响，随时间累积，就会由宫颈上皮内瘤变发展成恶性肿瘤，所以应通过定期筛查做到早发现早治疗[4]。现今，中国正在普及宫颈癌的筛查预防，降低宫颈癌的发病率。

目前，临床常用高危型HPV、TCT这两种检测手段，但在筛查过程中参考数据很多，不同指标的检测可能受诸多因素的干扰，所以在临床应用中表现出一定的局限性。液基薄层细胞学检查系统分类诊断宫颈细胞健康状态，在宫颈癌的筛查中表现出重要价值，但是经常出现假阴性结果[5.6]。此外，临床对液基细胞学检测试剂的广泛应用无统一的监管措施，更甚者有病理医师不注重细胞学检测，缺少经验及培训，中国人口基数大，检查人员数量多，大量的细胞制片过程可能出现缺漏，细胞制片阅看时间过短，未能有效地发现病变，这些问题都可能导致TNT的漏診。

宫颈病变的重要诱因就是HPV感染，HPV是一种双链DNA病毒，可使宫颈癌的发病率放大250倍，极大增加了宫颈癌的死亡率，所以HPV感染是宫颈癌变的特异性指征。如今，高危型HPV基因有至少15个，与宫颈癌联系最密切两个基因依次是16、18两个亚型。及早筛查HPV感染与否，对诊断宫颈癌有重要意义。放大观察宫颈病变区的阴道镜检查能帮助医师定点活检，进行病理学检验，能够在细胞学和HPV检查的基础上进一步判断病情，可以更好地增强检出率及准确诊断率。

本研究运用高危型HPV、TCT联合对患者进行筛查，发现两种检测方式相结合在灵敏度、特异性、准确性方面优于单一检测方式（P<0.05）。目前基层医院中检测方法局限，应设法在有限的条件下尽可能减少漏诊，两项方法联合使用，对诊断宫颈癌有重要意义。

参考文献

[1] 樊菊华.HPV、TCT筛查结合阴道镜下定位活检对筛查宫颈癌及癌前病变的作用分析[J].中外女性健康研究，2018，（09）：193.194.

[2] 石杏先，余立群，高国兰.318例高级别宫颈上皮内瘤变及宫颈癌患者的TCT和hrHPV检测分析[J].中国肿瘤临床，2019，46（02）：73.76.

[3] 李雪青.HPV、TCT联合阴道镜在筛查早期宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的临床意义[J].中国医药指南，2017，15（06）：91.

[4] 季雯婷，楼微华，洪祖蓓，等.阴道镜下宫颈活检的准确性及宫颈癌漏诊相关因素分析[J].实用妇产科杂志，2017，33（04）：277.280.

[5] 李常虹，张林静，聂明朝，等.早期宫颈上皮内瘤变患者HPV、TCT检查的临床价值分析[J].中国性科学，2019，28（05）：56.59.

[6] 麦碧，胡桂英，刘婷艳，等.阴道上皮内瘤变与TCT、高危型HPV感染及宫颈病变的关系研究[J].中国实用医刊，2019，46（03）：41.44.