尿激酶联合低分子肝素、华法林治疗次大面积肺栓塞疗效及安全性

刘志标 严婕华 黄洪发

广东省佛山市高明区中医院内一科，广东佛山 528500

肺栓塞是一种较为常见的呼吸内科危险性疾病，其中最为常见的是血栓栓塞的状况，在生活中有着较高的死亡率，严重威胁着患者的生命健康[1]。肺栓塞是由于外源性或内源性栓子而引起的肺动脉及主要的分支阻塞，从而影响到肺部的正常循环，是一种急性的心肺血管疾病，极易引起患者突然死亡，且在国外位居导致死亡的疾病排名的前几名[2]。面对肺栓塞病况，医院通常会采用溶栓治疗方式，在短时间内溶掉部分甚至全部血栓，最大化的消除肺动脉栓塞，并尽量的恢复肺组织再灌注来降低肺动脉的压力，降低肺动脉栓塞引起的死亡概率，但这种传统的溶栓治疗方式在短时间内并不能起到很好的疗效，并且其本身存在着一定的危险性和引起并发症的可能性，并不是十分安全的治疗措施[3-4]。近些年运用尿激酶联合低分子肝素、华法林联合抗凝治疗的方式能在很大程度上降低单纯的溶栓带来的危险性，使患者生命安全性可以得到一定的保障，并且能在短时间内起到显著治疗效果，具有传统单纯溶栓的治疗方式所不可比拟的优势[5]。选取我院收治的46 例次大面积肺栓塞患者，采用不同干预措施，探讨尿激酶联合低分子肝素、华法林治疗次大面积肺栓塞的临床效果，取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014 年5 月～2019 年5 月我院收治的次大面积肺栓塞患者46 例，随机分为研究组与对照组，每组23 例。对照组女13 例，男10 例，年龄42 ～57 岁，平均（49.5±1.6）岁，发病时间3 ～14d，平均发病时间（8.5±1.6）d；研究组女15 例，男8例，年龄41 ～55 岁，平均（48.5±1.1）岁，发病时间4 ～17d，平均发病时间（10.5±1.6）d。纳入标准：（1）被确诊为次大面积肺栓塞的患者；（2）患者和其家属对本次研究全部知情；（3）对本次治疗无药物禁忌证患者。排除标准：（1）对本研究应用药物过敏患者；（2）资料不完整；（3）不配合本次研究的患者和家属。患者均知情并同意本研究，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。同时经过医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 运用常规的低分子肝素（Glaxo Wellcome Production，J20130168）和华法林（齐鲁制药有限公司，H37021314）治疗。具体治疗：通过皮下注射的方式输入体内低分子肝素，用量为86IU/kg，注射时长为一周，并同时服用华法林4d 左右，在停用低分子肝素后，华法林的用量调整至3mg 左右[6]。

1.2.2 研究组 运用尿激酶（马鞍山丰原制药有限公司，H34020481）联合低分子肝素（Glaxo Wellcome Production，J20130168）、华 法 林（齐 鲁制药有限公司，H37021314）联合抗凝治疗的方式。具体治疗为：将尿激酶50 万单位和生理盐水50mL 微泵静脉注射，将输液时长控制在一个半小时内，并根据输液时长控制好输液的速度，连续输液两天，注意监测凝血四项数据[7-8]。第3 天输入尿激酶之前，根据相关数据决定尿激酶、低分子肝素、华法林等的用法和用量，如果活化部分凝血活酶时间低于2 倍标准值，此时该通过皮下注射的方式输入体内低分子肝素，用量为86IU/kg，每天注射两次，在注射低分子肝素的两天后同时进行华法林的服用，用量为3mg，连续服用4d 左右；如果活化部分凝血活酶时间在1 ～2 倍的标准值范围内或者国际标准化比值在2 ～3 的范围内的时长超过2d，此时可以停用低分子肝素，只服用华法林即可，并根据活化部分凝血活酶时间和国际标准化比值的具体数值来确定药物的用量[9]。国际标准化比值的监测需要根据不同情况做出不同的监测次数，在起初的时段内，要对国际标准化比值每天进行检测，普通患者等治疗起到作用后可改为每周1 ～ 2 次，较为严重的患者或者需长期治疗的患者，国际标准化比值的测量保持在每月一次即可[10]。

1.3 观察指标

分别观察并记录两组患者在治疗3d 和一周后的心率、呼吸频率、动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压等数据，并比较临床治疗效果。疗效判断标准，显效：患者的心率、呼吸频率恢复正常，动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压能力明显得到提高；有效：患者的心率、呼吸频率有所降低，动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压能力有所提高；无效：患者的心率、呼吸频率较高，动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压能力无改变[11]。

1.4 统计学处理

本研究所得结果应用SPSS17.0 软件进行统计分析处理，两组患者在治疗3d 和1 周后的心率、呼吸频率等计量资料以（）表示，采用t 检验，计数资料以百分数表示，采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗3d后各方面比较

研究组患者在治疗3d 后的心率、呼吸频率略低于对照组（P ＜0.05），动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压略高于对照组（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗3d后各方面比较

表1 两组患者治疗3d后各方面比较

组别 n 心率（次/min） 呼吸频率（次/min） 动脉血氧分压（mm Hg） 动脉血二氧化碳分压（mm Hg）研究组 23 83.7±1.5 22.5±1.9 71.5±1.0 31.7±1.1对照组 23 85.8±1.3 23.7±0.8 61.7±0.8 28.8±1.3 t 13.858 15.476 17.327 16.358 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 两组患者治疗1周后各方面数据比较

表2 两组患者治疗1周后各方面数据比较

组别 n 心率（次/min） 呼吸频率（次/min） 动脉血氧分压（mm Hg） 动脉血二氧化碳分压（mm Hg）研究组 23 70.4±1.2 20.5±0.9 88.5±2.0 39.7±1.4对照组 23 79.2±1.5 22.7±0.3 73.7±1.3 32.8±2.1 t 16.523 15.431 17.267 16.532 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组患者治疗1周后各方面数据比较

研究组患者在治疗1 周后的心率、呼吸频率明显低于对照组（P ＜0.05），动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压明显高于对照组（P ＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗后临床效果比较

研究组患者治疗后的临床效果明显高于对照组（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗后临床效果比较[n（%）]

3 讨论

肺栓塞在临床上是一种比较常见的急性心脑血管疾病，某些患者会在没有任何征兆的情况下出现猝死的情况，在日常生活中发病率和死亡率都极高。大部分的患者会由于胸膜等处发炎而导致出现胸闷胸疼、呼吸困难的病症，同时可能还会有咳嗽、咯血的情况出现，严重时可能会延伸到隔胸膜，从而引起肩部等处的疼痛感，对患者的生活造成了诸多不便[12]。肺血栓栓塞主要是由于静脉系统或右侧心房血栓阻塞肺动脉，使血液流动受阻，进一步会使肺动脉处的压力在短时间内迅速增加，从而右心房的压力随之增大，最终导致右侧心房功能衰竭[13]。在临床上，通常按照栓塞的面积对肺栓塞进行分类，主要包括大面积栓塞和非大面积栓塞，次大面积肺栓塞属于非大面积栓塞的类型，且情况比较严重[14]。对次大面积肺栓塞的治疗，首先要在最短时间内最快的溶栓，疏通阻塞，促进血液的正常流动，降低右侧心房的压力，恢复右侧心房的正常功能，但是需要注意的是，在溶栓治疗的过程中，极易引起患者体内凝血醇活性的提高，从而会使得血液呈现高度凝固的状态[15]。并且溶栓治疗并不是具有完全的安全性，在治疗过程中也会出现出血的状况，危险性极高，但如果仅仅只是使用抗凝治疗，则来解决栓塞给患者造成的影响的作用微乎其微，因此，次大面积肺栓塞的治疗一直没有十分完美的治疗方法[16]。近些年来，尿激酶联合低分子肝素、华法林联合抗凝治疗的方式逐渐被列入主要的治疗次大面积肺栓塞的名单内，此种治疗方法有着时间短、见效快、引发并发症概率低的特点，在对患者的病情起到疗效的同时，还能在较高程度上保障患者的生命健康，受到患者及家属的认同[17]。在本院的此次研究中，研究结果显示，研究组患者在治疗三天后的心率、呼吸频率均略高于对照组（P ＜0.05），动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压等均略低于对照组（P ＜0.05），在治疗一周后研究组患者的心率、呼吸频率明显低于对照组（P ＜0.05），动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压明显高于对照组（P ＜0.05）。

在近些年来对次大面积肺栓塞的研究中表明，这种疾病并不会带来血流的不稳，所以溶栓以及抗凝的治疗对次大面积肺栓塞会起到一定的作用[18]。但传统的溶栓治疗只是能在一定程度上溶解掉肺动脉处的血栓，同时也对周围其他处小的血栓溶解起到了有效的影响，但对整体的效果是较为缓慢的[19]。用尿激酶联合低分子肝素、华法林联合抗凝治疗的方式治疗，能在短时间内较为明显的观察到肺动脉处的血流在逐渐恢复，心脏负荷减轻，患者的呼吸和心率恢复正常，之前伴随的胸闷胸疼、咳嗽、咯血等的情况也有明显的好转，身体机能的各项数据也有所改善[20]。本研究结果显示，研究组患者治疗后的临床效果明显高于对照组（P ＜0.05），且在心脏彩超等的检查后，检查结果均显示研究组患者的肺动脉高压、动脉血-肺泡气氧分压差等的好转恢复情况均要好于对照组（P ＜0.05），且研究组患者的临床出血倾向也明显要低于对照组（P ＜0.05），从而降低了并发症的发病概率，保证了治疗的安全性。

综上所述，相对于常规的低分子肝素和华法林治疗方式，尿激酶联合低分子肝素、华法林联合抗凝治疗次大面积肺栓塞的治疗方式在患者的心率、呼吸频率、动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压等方面的治疗上疗效显著，且具有治疗时间短、见效快、安全性高的优势，在次大面积肺栓塞治疗中的应用效果理想，临床上应当进一步推广应用。