促红素联合脑苷肌肽对新生儿缺氧缺血性脑病治疗的临床效果

招芳霞 黄强在 刘景英 李玲玲

广东省东莞市大朗医院儿科，广东东莞 523770

新生儿缺氧缺血性脑病在儿科较为常见，主要是围产期缺氧窒息导致的脑缺氧缺血性损害，患儿会出现一系列脑病表现，不但对新生儿的生命安全造成威胁，也是导致新生儿病残的主要原因，患儿主要表现为易激惹、嗜睡等，严重者甚至昏迷，发病率较高，病情严重的患儿死亡率较高，存活患儿部分在生长发育过程中出现不同程度的运动发育及智力发育落后，对其生活质量有严重影响[1-2]。临床对新生儿缺氧缺血性脑病的治疗关键在于改善脑组织缺血缺氧状态，进而不断增强脑组织对缺氧以及缺血的耐受性，进而有效恢复神经胶质细胞功能以及脑神经元功能[3]。本研究对新生儿缺氧缺血性脑病采用促红素联合脑苷肌肽治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年10 月～2018 年10 月本院新生儿科缺氧缺血性脑病新生儿100 例，按照随机数字表法分组，观察组50 例患儿中男29 例，女21 例；胎龄38 ～41 周，平均（39.52±0.53）周；病情程度：轻度25 例，中度20 例，重度5 例。对照组50例患儿中男27 例，女23 例；胎龄39 ～42 周，平均（40.55±0.54）周；病情程度：轻度24 例，中度19例，重度7 例。两组患儿性别、胎龄及病情程度之间差异无统计学意义（P ＞0.05）。纳入标准：（1）均存在明确的窒息及宫内窘迫史；（2）均存在神经系统症状并且持续时间在24h 以上；（3）颅脑CT平扫均表现为新生儿缺氧缺血性脑病，符合2018昆士兰临床指南：缺氧缺血性脑病介绍中的诊断标准[4]；（4）入院时均存在苍白以及青紫等现象；（5）均存在呼吸循环衰竭。排除标准：（1）伴有先天性畸形及宫内感染者；（2）存在严重中枢神经系统障碍者；（3）先天性畸形者；（4）严重脏器功能不全者；（5）先天性病毒感染者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对患儿进行降低颅内压、吸氧、控制血压、镇静、纠正电解质紊乱、控制惊厥以及纠正酸中毒等对症支持治疗之后静脉滴注脑苷肌肽注射液（H22025046；吉林四环制药有限公司；规格：2mL×6 支），取2mL 与50mL 浓度为5%的葡萄糖注射液混合后静滴，1 次/d，以2 周为一疗程。

1.2.2 观察组 在对照组的基础上给予患儿促红素[J20090008；麒麟鲲鹏（中国）生物药业有限公司；规格：利血宝1500：10 支/盒]，以250IU/（kg·d）的剂量静滴治疗，每周治疗3 次，以2 周为一疗程。且随访时间为12 个月。

1.3 观察指标

比较两组治疗效果、治疗前后NBNA 评分、体征改善时间以及治疗前后实验室检查指标。治疗效果包括显效：治疗后患儿肌张力恢复正常，呼吸恢复正常，面色红润，心率在100 次/min 以上，原始反射恢复至正常状态；有效：治疗后患儿肌张力有所改善，面色、哭声以及呼吸均明显改善，心率在100 次/min 左右，原始反射有所恢复；无效：治疗后患者哭声及呼吸、面色等均无改善，肌张力未恢复，体征无明显变化。采用NBNA 评分评定新生儿的神经行为，主要包括原始反射、行为能力、主动肌张力以及被动肌张力、一般评估五方面，总分为40分，评分越高表示患儿精神行为越好[5]。

1.4 实验室检查指标

清晨空腹静脉血的收集时间为出生后第1 天及治疗结束后，在低温环境下以3000r/min 的速度离心处理10min，将上层血清放置在20℃以下的环境中保存待检[6]。对NSE（血清神经元特异性烯醇化酶）水平检测采用德国罗氏电化学发光分析仪及电化学发光免疫分析法，选用配套试剂盒；对血清S-100 蛋白的检测采用ELISA（酶联免疫吸附）法及S-100 试剂盒，由泛邦化工技术开发有限公司提供；对VEGF（血管内皮生长因子）的检测采用双抗体夹心ELISA 法及上海蓝基生物科技有限公司提供的仪器[7]。

1.5 统计学方法

应用SPSS19.0 统计软件分析，符合正态分布的计量资料以（）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料以率表示，两组间比较采用χ2检验。P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

与对照组比较，观察组总有效率较高，P ＜0.05。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后NBNA评分比较

与对照组比较，观察组治疗后NBNA 评分较高，P ＜0.05。见表2。

表2 两组治疗前后NBNA评分比较分）

表2 两组治疗前后NBNA评分比较分）

组别 n 治疗前 治疗后7d t P观察组 50 17.13±6.44 27.44±11.52 5.523 0.000对照组 50 16.76±6.37 22.69±10.31 3.459 0.000 t 0.288 2.172 P 0.773 0.032

2.3 两组体征改善时间比较

与对照组比较，观察组体征改善时间较低，P ＜0.05。见表3。

2.4 两组治疗前后实验室检查指标比较

与对照组比较，观察组治疗后实验室检查指标较低，P ＜0.05。见表4。

3 讨论

新生儿缺氧缺血性脑病对患儿生命安全有严重威胁，若治疗不及时或者治疗效果不理想会导致其出现一系列神经系统后遗症，同时还会出现不同程度的功能障碍，尤其会出现癫痫、脑瘫以及智力低下等永久性神经功能障碍[8]。新生儿缺氧缺血性脑病的发生与围产期脑血流减少以及窒息等因素有关，以上因素会引起神经系统损伤，会对新生儿神经发育障碍以及慢性损伤造成直接影响，也会直接导致新生儿急性死亡或者永久性残疾[9]。新生儿缺氧缺血性脑病的发病机制尚未明确，可能与脑血管功能下降以及细胞调节失衡等有关，临床主要通过患儿的神经症状以及产科病史进行诊断，主要以对症治疗以及脑细胞代谢再激活剂等药物治疗为主[10]。

表3 两组体征改善时间比较，d）

表3 两组体征改善时间比较，d）

组别 n 呼吸 惊厥 意识障碍 原始反射异常 肌张力异常观察组 50 2.58±0.85 5.35±1.36 4.88±1.27 6.49±1.65 5.83±1.15对照组 50 3.66±1.24 7.79±1.55 6.55±1.41 8.33±1.74 7.28±1.25 t 5.079 8.367 6.222 5.425 6.036 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表4 两组治疗前后实验室检查指标比较

表4 两组治疗前后实验室检查指标比较

组别 NSE（μg/L） S-100（μg/L） VEGF（ng/L）治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P观察组（n=50） 27.64±5.26 12.95±3.07 17.055 0.000 1.36±0.41 0.72±0.31 8.804 0.000 261.87±20.76 135.48±15.23 24.710 0.000对照组（n=50） 28.26±5.32 18.14±3.15 11.574 0.000 1.39±0.46 0.97±0.34 5.191 0.000 263.33±21.42 163.59±17.52 25.486 0.000 t 0.586 8.343 0.344 3.842 0.346 8.562 P 0.559 0.000 0.731 0.000 0.730 0.000

当前临床对新生儿缺氧缺血性脑病的治疗药物主要有神经营养因子、氧自由基清除剂、兴奋性氨基酸受体拮抗药、钙离子通道阻滞药、一氧化氮合成酶抑制剂以及炎症因子抑制剂等，促红素与脑苷肌肽均为治疗新生儿缺氧缺血性脑病的有效药物，其中脑苷肌肽属于复方制剂，主要由核酸、多肽、游离氨基酸以及神经节苷脂组成，为患儿静滴治疗可提升疗效，促使其肌张力、原始反射、惊厥、颅内高压尽快恢复，缩短昏迷时间，降低后遗症发生率，具有较高的安全性，用药后可直接作用于患儿的中枢神经细胞，对于神经元的代谢具有较好的改善与调节作用，可使得神经元凋亡数量不断减少，进而有效保护患者的脑细胞，同时还可促进神经组织再生与修复，具有较好的神经保护作用，有助于受损的周围神经以及中枢神经组织功能尽快恢复[11-12]。促红素即促红细胞生成素，主要由肾脏合成，属于调节造血的细胞因子，对于贫血性疾病具有较好的治疗效果，并且促红素还可保护神经系统，对于神经系统具有营养以及促进作用，用于治疗新生儿缺血缺氧性脑病可有效抗氧化损伤，通过将神经细胞内的抗氧化物酶进行激活来上调过氧化氛酶、谷胱甘肽过氧化物酶以及超氧化物歧化酶的表达，对于氧自由基具有较好的清除作用，还可对细胞膜的脂质过氧化进行阻止，可有效防止细胞凋亡[13-14]。另外，促红素对新生儿缺氧缺血性脑病的治疗还具有抑制NO 过度合成的效果，对谷氨酸的兴奋毒性作用也具有较好的阻断效果，用药之后其与血管内皮生长因子的相互作用可对内皮细胞的分裂进行刺激，对于血管再生具有较好的促进作用，可使得脑缺血后促炎因子的生成不断减少，炎症反应也会不断减轻，直接神经营养作用较为明显[15]。

综上所述，促红素联合脑苷肌肽治疗新生儿缺氧缺血性脑病效果较好，神经行为以及体征明显改善，降低实验室相关指标。