褪黑素与睡眠

刘君

由于现代人的工作竞争压力大，生活节奏快以及不良的生活饮食习惯，致使亚健康人群的数量逐步上涨，人们更多地关注到养生保健。褪黑素作为一种常见保健品，多数人服用后睡眠能得到有效改善，近年来引发广泛的关注。

褪黑素是人体内分泌的一种激素，因其能使一种产生黑色素的细胞发亮而得名。同时，褪黑素与昼夜节律和年龄密切相关，具有调节睡眠（觉醒周期）和促进睡眠的作用。褪黑素的分泌昼夜差异较大，光照通过视交叉上核抑制褪黑素的分泌，因而日间褪黑素分泌水平低，夜间分泌水平增高。夜间褪黑素的水平，直接影响睡眠的质量。褪黑素的分泌与年龄呈负相关，35岁以后，人体褪黑素的分泌逐步下降，随着年龄的增长褪黑素的下降更加明显，会出现睡眠障碍和多系统的紊乱。

褪黑素目前临床应用于三种类型的失眠

（一）褪黑素分泌减少型失眠

随着年龄的增长，褪黑素的分泌逐渐减少，老年人的失眠由此产生。国外学者选取部分失眠的中老年人采取随机试验，睡前口服适量褪黑素，多数人睡眠得到了有效改善。结果显示：褪黑素可以有效改善睡眠，尤其对于55岁以上的失眠患者效果显著。

（二）生物节律失调型失眠

褪黑素可以调节睡眠（觉醒周期），早晨服用褪黑素可以延迟昼夜节律，晚间服用褪黑素可以提前昼夜节律，从而改善睡眠。例如：睡眠相位后移综合征（也就是生物钟延后），很多严重睡眠拖延症者可能就是睡眠相位后移综合征。工作特殊型人群，如经常坐飞机跨越较大时区出差，需要倒时差以及工作是倒班制的人群都可服用，从而改善人体的睡眠节律。国外学者试验证明，口服褪黑素可以同时调节睡眠节律和褪黑素分泌的节律。

（三）快速动眼睡眠期行为障碍（RBD）

快速动眼睡眠期行为障碍，是一种发生在快速动眼睡眠中的睡眠行为异常，也是一种最常见的睡眠行为障碍。其发作时、丧失正常快速动眼睡眠时，伴有的肌张力抑制，而代以和梦境一致的运动活动。这种现象常伴有精神压抑、过度饮酒、脑血管疾病和神经系统变性疾病等。从临床表现上，最核心的症状是出现与梦境相关的行为。比如：梦境中在与人争执打斗，现实中出现拳击或蹬腿样的暴力性的复杂运动行为。这种行为有可能会造成患者本人或者床伴受伤。研究发现：褪黑素对RBD有效（尤其是伴有神经变性疾病者），与临床最常用的氯硝安定相比，褪黑素的疗效相对较好，不良反应也相对较少。

研究表示褪黑素与睡眠存在极高的相关性，对以上三种类型的睡眠障碍口服褪黑素可有效改善睡眠。但对于阿尔兹海默病（AD）患者睡眠障碍、继发性睡眠障碍以及由于心理压力、精神障碍、物质（如酒精、咖啡）等因素引起的失眠，研究显示疗效不明显。

現代多数患者失眠时，首先会选用安定类药物。然而安定类药物，成分相对较复杂。通过抑制中枢神经而镇静催眠，副作用较大，常有耐受性及戒断性，且严重时会危害生命安全。相对于安定类药物，褪黑素的成分以维生素B6和褪黑素为主，成分较为简单，服用后副作用较小。

褪黑素口服的剂量和时间：依据各类人群情况的不同亦不同，推荐0.5mg～5mg睡前1～2小时口服；通常以2mg睡前口服。临床观察发现：短期小剂量使用褪黑素未发现明显副作用，但长期使用可能会影响体内的内分泌系统，引起睡眠功能紊乱。过多服用可能会出现白天困乏，注意力下降、记忆力下降、反应迟钝等。

关于应用褪黑素的几点建议（见表1）

总之，针对特定的适应证，短期小剂量使用褪黑素还是比较安全的，长期使用的安全性还有待考证。关于褪黑素在其他方面的研究还有很多，如改善免疫、代谢，预防偏头痛、谵妄等。提示褪黑素还有着广阔的应用前景。