血清CRP、SAA、PCT 及IL-6 与定量分析仪联用在检测中的价值

陈玄博

（上海市浦东新区人民医院感染科 上海 201299）

感染性疾病主要由于病毒、细菌或支原体等病原体进入人体内部引发机体的炎症反应，是临床诊断的多发病种[1]。当人群免疫力低下时，容易患上感染性疾病，其中对于新生儿来说，感染性疾病更是危及生命的重要因素，由于新生儿年幼，患病后无法准确表达身体的不适，且初期的感染症状不明显，导致临床医生在诊断时难以准确判断，容易延误治疗[2]。而经常采用的常规细菌培养因周期长，不能对发病中期及后期的人群进行快速准确用药指导，也容易延误病情的诊治。针对细菌感染中常见的C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、血清淀粉样蛋白（SAA）及白介素-6（IL-6）[3]等相关感染指标与定量分析仪联合使用，可最大程度协助医生对感染性疾病进行判断，并对相关疾病治疗起到辅助诊断的意义与价值。现将研究结果报道如下：

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取我院检验科2018 年10 月—2019 年10 月间的剩余血样回顾数据进行分析，共45 例。根据患者感染病原体的不同分为病毒感染组15 例（男性8 例，女性9 例，平均年龄43.65±7.3 岁），细菌感染组10例（男性4例，女性6例，平均年龄42.93±6.6岁），非感染组20 例（男性13 例，女性7 例，平均年龄43.14±5.9 岁）。三组患者比较性别、年龄等无显著差异，具有临床可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

取于本院检验科剩余血样回顾数据进行分析，共45 例。病毒感染组15 例（男性8 例，女性9 例），细菌感染组10 例（男性4 例，女性6 例），非感染组20 例（男性13 例，女性7 例）。其中病毒感染组经ELSA 法检测HCV4 例，HBV8 例，HIV 例；细菌感染组经外周血细菌培养为阳性；非感染组为经外周血细菌培养为阴性。所有患者均按照美国疾病控制中心及我国卫生颁布的感染诊断标准进行判定。

1.3 统计学方法

采用medcalc 统计软件进行数据分析。计量数据以中位数M（P25-P75）表示，以shapiro-Wilkins 检验，P ＜0.05 表示具有统计学意义。然后按照不同分类组别进行多重变量分析。

2.结果

在病毒感染组中，白介素-6 及SAA 箱式图明显高于CRP 及PCT 在细菌感染组中，CRP、SAA 及PCT 的箱式图明显高于LH-6在非感染组中，在各指标正常参考范围内数据相对平稳。详情见、图1 ～3。

表 三组各指标对比

图1 病毒感染组中CRP、LH-6、PCT 及SAA 之间的关系

图2 细菌感染组中CRP、LH-6、PCT 及SAA 之间的关系

图3 非感染组中CRP、LH-6、PCT 及SAA 之间的关系

3.讨论

血流感染（Blood Stream Infection，BSI）主要指细菌、真菌等病原微生物或毒素进入血液系统后进行繁殖并释放代谢产物的过程，患者多表现为全身性的感染。Rodriguez 等对固定患者进行20 年随访调查后发现，近年来BSI 的发病率和死亡率呈现逐年上升的趋势，其中病死率也达到了21.0%～48.0%。当前临床判定血流感染的“金标准”主要依靠血培养。但血培养耗时较长极易错过最佳的诊疗时间。近年来，降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)和白细胞介素-6(IL-6)及血清淀粉样蛋白（SAA）等非特异性指标被用于血流感染的诊断。

在感染性疾病就诊初期，通过PCT、CRP 及LH-6、SAA 等感染指标可鉴别是否具有炎症，但对细菌感染或病毒感染的判断却有不同的标准，单个感染指标鉴别通常不够精准，此时引入PCT、CRP、LH-6、SAA 四种不同指标进行鉴别，可提高诊断的准确性及敏感度。

CRP：是一种在肝脏中合成的急性期反应蛋白，结构上，CRP 含5 个多肽链亚单位，非共价地结合为盘形多聚体，分子量为11.5 万～14 万，一般在炎症、感染、组织损伤时，在细胞因子等刺激下由肝脏生成[4]。正常人群的CRP 含量较低，而在发生炎症、感染后指标可明显升高并在24 ～48h 达到峰值[5]。

临床经验表明细菌感染者CRP 指标显著上升，而病毒感染者的指标则趋于正常或 轻度升高，这也是临床中鉴别细菌感染和病毒感染的重要手段之一。在以往的研究中也可以发现CRP 在冠心病、急性心肌梗死等心血管疾病的预测中也起着重要的作用。

SAA：是一种急性时相反应蛋白， 属于载脂蛋白家族中的异质类蛋白质。正常人体中含量几乎为零，当机体处于急性反应中时，经白细胞介素1（interleukin-1，IL-1)、IL-6 和肿瘤坏死因子α（tumornecrosis factor-α,TNF-α）刺激，肝细胞可迅速合成SAA[6]。炎症或感染急性期SAA 含量即迅速升高，在疾病恢复期迅速下降[2]。现有研究中可以发现，当出现细菌感染、病毒感染等炎症反应时血清SAA 均明显上升。因此SAA、CRP 联合检测有助于鉴别细菌和病毒感染并有助于患者尽早发现并治疗[7]。

炎症是机体受到外界刺激下形成的自我保护机制，而感染是炎症中的一个类型，一般由细菌或其他微生物引起。临床中多见于病毒感染和细菌感染。儿童由于其自身身体条件的特殊性，临床症状也常常不典型，且病情进展较快，需要临床能快速、准确地做出诊断并予以恰当的治疗。因此，特异性较高的实验室检测指标就显得尤为重要，不仅可以及时、准确地帮助临床判断出感染的类型，进行早期、有效的治疗，同时还可以避免抗菌药物的滥用，减少细菌耐药的发生[8]。

PCT：属于降钙素前体，是一种内源性非类固醇类抗炎物质。在人体中，PCT 主要通过神经内分泌细胞(主要包括肺、甲状腺、胰腺组织里面的C 细胞)表达。正常生理情况下，PCT 在血液中是检侧不到的，属于一种脓毒的诱导蛋白，但在发生感染时，其可在肝脏、肺脏和肠道等细胞中检测到降钙素原的分泌[9]。健康人血液中PCT 浓度非常低，小于0.05ng/mL，在炎症因子的刺激作用下机体多个组织或细胞均能产生PCT 使血清PCT 值显著高于正常水平。PCT 在感染后3h 即可明显上升，12h 左右达到峰值，其半衰期长，血液中PCT 水平与感染及损伤的严重程度呈正相关，已作为细菌感染脓毒症诊断、疗效检测及预后评估的有效指标[10]。

PCT 在体内外稳定性良好，且与传统的炎症指标相比，PCT反应简单快速，特异性和敏感性均较高，已作为一种新的感染性炎性标志物。目前被广泛认可。在早期诊断重症感染、鉴别诊断感染性与非感染性疾病、细菌性与非细菌性感染、鉴别诊断细菌性和病毒性感染及原因不明性发热，评价病情活动情况、判断预后及合理指导应用抗菌药等均具有重要参考价值。因PCT具有高灵敏度与强特异性等优势，逐渐作为诊断感染等疾病的较理想指标，越来越受临床与医学检验的肯定与重视。

白介素（interleukin-6，LH-6 ）：是分子量19-28KD 的糖蛋白，含184 个氨基酸残基，是一前炎细胞因子，脓毒症时，内皮细胞、单核细胞及巨噬细胞受到内毒素、干扰素、IL-1 刺激后分泌IL-6，启动有效的炎症反应，主要由单核巨噬细胞、T 细胞、B 细胞等产生, 是一种多功能的细胞因子。IL- 6 的增高提示由单核巨噬细胞或淋巴细胞的激活，感染的患者血清中的IL-6 均高于正常人群。 IL-6 可作为心血管事件危险性预报因子及CHF 疾病严重程度的预报因子，是心功能不全从代偿到失代偿进展的重要生物学标志。

3.3 研究结论

根据CRP、PCT、LH-6 及SAA 数据间的分析，在病毒感染组中，白介素-6 及SAA 箱式图明显高于CRP 及PCT，说明对病毒因子敏感度较高；在细菌感染组中，CRP、PCT 及SAA 的箱式图明显高于LH-6，说明SAA 在病毒感染及细菌感染过程中无法区分是否是两种感染形式，而此时CRP 及PCT 也较高说明此为细菌感染；在非感染组中，在各指标正常参考范围内数据相对平稳。

综上所述，单一的感染指标无法正确有效的鉴别细菌感染及病毒感染，联合多重感染指标进行分析，可加快检测灵敏度，同时提高检测结果的准确性，对患者的就诊起到有效辅助诊断的价值与意义。