硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床疗效及安全性探讨

黄刚 廖建军 黄继贤 谢治军 黄亚丽 杨丽萍

多发性骨髓瘤好发于中老年人,恶性程度高,由于机体血液系统浆细胞的恶性增殖引起的恶性肿瘤疾病,患者发病的常见病因与肾虚、毒瘀相关。患者的主要临床症状是贫血、免疫力下降、骨髓破坏和肾功能损伤等,伴随出现有脊髓压迫、高钙血症和骨质疏松等临床表现,影响了患者的生活质量和心理健康［1］。临床上,治疗多发性骨髓瘤患者采取化疗、造血干细胞移植等治疗手段,但是临床效果起效慢,对患者的伤害大,不利于患者的预后。因此,选用临床效果好的药物治疗尤为关键。硼替佐米在近年来发现与地塞米松的联合应用具有较好的抗肿瘤效果,属于可逆性的蛋白酶体抑制剂,通过降低相关细胞增殖基因的表达诱导细胞凋亡,达到临床治疗目的。在本次研究中,选取本院收治的40例多发性骨髓瘤患者作为讨论对象,研究硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松的联合治疗临床效果和安全性,现具体报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2017年10月～2018月4月收治的40例多发性骨髓瘤患者,根据国际分期体系,一期患者有7例,二期患者有12例,三期患者有21例。随机将患者分为对照组和实验组,每组20例。对照组男11例,女9例；年龄46～78岁,平均年龄(60.46±5.85)岁。实验组男10例,女10例；年龄45～76岁,平均年龄(61.25±5.42)岁。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2纳入及排除标准［2］纳入标准：①符合临床上多发性骨髓瘤的症状表现,经骨髓细胞涂片、X线片以及蛋白电泳等检查确诊为多发性骨髓瘤；②资料完整；③患者及家属了解此次研究的目的和方法；④既往未结束相关治疗或者接受治疗后效果不明显的多发性骨髓里患者；⑤患者自愿签署同意书,取得了医院伦理委员会的批准。排除标准：①患有严重肝肾功能不全或者呼吸系统疾病的患者；②患有血液系统病或者感染伴有发热的患者；③对本次研究服用药物过敏的患者。

1.3方法 对照组患者采用沙利度胺、环磷酰胺和地塞米松联合治疗,治疗前3 d静脉滴注300 mg/m2的环磷酰胺,在治疗的4个月的时间内每天晚上口服100 mg沙利度胺,每周固定的时间静脉滴注40 mg地塞米松,连续治疗4个月。实验组患者采用硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松联合治疗,皮下注射硼替佐米4次/个月,每隔5 d注射1次,使用量为1.3 mg/m2或者1.6 mg/m2,治疗前3 d静脉滴注300 mg/m2环磷酰胺,静脉滴注地塞米松40 mg/次,注射时间和硼替佐米的时间相同,连续治疗10个月［3］。

1.4观察指标及疗效判定标准 比较两组临床疗效以及不良反应(便秘、感染)发生情况。疗效判定标准：根据国际骨髓瘤工作组［4］制定的疗效标准,包括完全缓解、非常好的缓解、部分缓解、疾病稳定和疾病进展。总有效率=(完全缓解+非常好的缓解+部分缓解)/总例数×100%。

1.5统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组临床疗效比较 实验组治疗总有效率95.00%高于对照组的65.00%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2两组患者不良反应发生情况比较 实验组患者中出现3例便秘,1例感染,不良反应发生率为20.00%；对照组患者中出现感染和便秘各5例,不良反应发生率为50.00%。实验组患者不良反应发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

表2 两组患者不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

多发性骨髓瘤在临床中是难以治愈的疾病,靶向治疗是通过改变骨髓细胞的生长环境及骨髓细胞之间的接触方式抑制骨髓瘤细胞的生长。硼替佐米为人工合成物,属于可逆性的蛋白酶体抑制剂,抑制泛素-蛋白酶体途径上目标蛋白的降解发挥作用。硼替佐米通过抑制核因子kB的活化,加速骨髓瘤细胞的凋亡,也可以阻止血管的生成和下调细胞黏附分子的表达,同时通过抑制脱氧核糖核酸(DNA)的修复缓解骨髓瘤细胞对化疗药物的耐药性［5］。染色体改变对骨髓瘤患者的预后尤为关键,在骨髓瘤患者细胞遗传学异常中,t(4；14)、t(14；16)和17p被普遍认为是不良预后的因素［6］,而硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松能够有效改善了部分高危患者的预后,减少轻链分泌、减轻骨髓瘤肾病的炎症反应从而降低对患者肾功能的损害,因此,肾功异常的患者也可应用此方案治疗。

临床用药中,联合应用非细胞剂量的硼替佐米可以提高已产生耐药性骨髓细胞对化疗药物的敏感性,且不会抑制正常造血细胞的生长［7］。多数学者认为,硼替佐米抑制NF-kB的活性,不仅作用于恶性浆细胞,也可对骨髓间质细胞产生作用,通过改变恶性浆细胞的生存空间抑制细胞的生长。硼替佐米上调p21和p27蛋白的水平,使肿瘤细胞的增殖停止在G1期,不能进入S期,从而造成骨髓瘤细胞增殖周期的停止。同时,硼替佐米可下调骨髓瘤内皮细胞血管内皮生长因子的表达,抑制血管的生长,骨髓瘤细胞的存活率下降［8］。硼替佐米在治疗疾病的同时可以改善肾功能,不会增加肾功能异常患者不良反应发生率,同时环磷酰胺价格便宜,不仅很好地利用了烷化剂的优势,对有肾功能损害、髓外病变的骨髓瘤患者也有一定的临床效果［9］。与硼替佐米相比,来那度胺会增加不良反应的发生率,第二肿瘤的发生率、神经毒性及骨髓抑制的发生率相对较高［10］。在本次研究中,实验组治疗总有效率高于对照组,不良反应发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述,硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松可以改善患者的临床症状,降低多发性骨髓瘤患者的感染等不良反应的发生率,能够取得较好的临床疗效,因此,值得在临床上推广应用。