肝脏剪切波弹性成像在评价慢性乙肝患者恩替卡韦治疗效果中的应用价值

邵汝标 曾红艳 叶 琼 周艾强

南方医科大学附属广州市花都区人民医院，广东广州 510800

慢性乙肝是导致患者发生慢性肝病以及肝硬化的主要原因，一般乙肝病毒检测为阳性、病程在半年以上或存在慢性肝炎临床症状者可确诊为慢性乙肝患者[1]。其临床表现主要为乏力、恶心、肝痛等症状。有研究显示乙肝病毒长期存在于人体不仅会对机体肝脏造成严重损害，导致肝硬化以及肝癌的发生，同时还会诱发其他并发症，危及患者生命[2]。恩替卡韦是目前临床治疗慢性乙肝的一线药物[3]，对于乙型肝炎病毒（HBV）具有较强的抑制作用，同时还具有耐药率低、安全性好等优点，有研究显示该药可减轻肝脏的炎症和纤维化程度[4]。但慢性乙肝一般治疗周期较长，故在治疗期间有效评估患者病情控制以及治疗效果对后续治疗方案调整具有重要指导作用，可以更好的促进患者康复。肝脏剪切波弹性成像是近年来关注较多的无创技术，目前在疾病诊断方面具有较好的应用价值[5]。本研究致力于探讨该技术在评价慢性乙肝患者恩替卡韦治疗效果中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2018 年1 月～2019 年1 月诊治的慢性乙肝患者124 例。纳入标准：（1）符合慢性乙肝诊断标准[6]：既往存在乙肝病史或者乙肝表面抗原（HBsAg）检测为阳性在6 个月以上，现在HBsAg或者HBV 检测显示仍为阳性者；（2）患者均为自愿参与本研究，且经医院伦理委员会批准。排除标准：（1）对本研究药物存在过敏反应者；（2）伴有丙、丁型肝炎或者人类免疫缺陷病毒患者；（3）心、肺、肾等功能严重不全者；（4）既往存在脂肪肝、药物性或者酒精性肝病病史；（5）失代偿性肝硬化患者、肝性脑病患者。所有患者按照肝纤维化程度分为A、B 和C 三组，其中A 组（S0、S1 期）有17 例，男12例，女5 例；年龄20 ～55 岁，平均（37.4±10.3）岁。B 组（S2、S3 期）有91 例，男65 例，女26 例；年龄23 ～58 岁，平均（38.0±11.3）岁。C 组（S4 期）有16 例，男11 例，女5 例；年龄22 ～60 岁，平均（37.8±11.0）岁。三组上述一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者均给予保肝、血浆支持、并发症预防等基础治疗，然后在此基础上加用恩替卡韦（江西青峰药业有限公司，H20130011）口服，一次一片，一日一次。

1.2.1 肝功能检查 所有患者均3 个月复查一次肝功能，指标包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（ TBiL） 、碱性磷酸酶（ ALP） 和天冬氨酸氨基转移酶（ AST） ，采用全自动生化分析仪（德国西门子 Advia 2400 生化仪）进行检测。检测时间为治疗前以及治疗6 个月后。

1.2.2 肝脏剪切波弹性成像 所有患者取平卧位，采用彩色多普勒超声诊断仪（法国声科Alxplorer）进行检查，设置凸阵探头（型号：SC6-1）频率为1 ～ 6MHz，弹性成像取样框为4cm×3cm，模式为实时剪切波弹性成像模式。选择患者右肋间前叶切面，将取样框置于距肝包膜下约1cm 处，注意避开肝内粗大血管结构，定量检测区（ROI）为成像区内直径2cm 的圆形部位，在患者平静呼吸状态下检测ROI值，共检测3 次，取平均值。

表1 治疗前后肝功能指标比较

表1 治疗前后肝功能指标比较

注：与同组治疗前比较，*P ＜0.05

指标 A组（n=17） B组（n=91） C组（n=16） F P ALT（U/L） 治疗前 74.28±28.75 160.72±36.03 247.12±36.50 99.353 ＜0.05治疗后 58.17±23.16* 142.53±30.89* 180.34±30.18* 77.393 ＜0.05 TBiL（μmol/L） 治疗前 12.32±2.41 17.34±6.84 33.21±6.80 51.198 ＜0.05治疗后 10.02±1.67* 15.22±5.16* 21.17±6.03* 20.781 ＜0.05 ALP（U/L） 治疗前 80.13±10.08 100.18±18.27 116.28±25.43 15.979 ＜0.05治疗后 72.43±9.54* 92.08±16.43* 100.44±19.09* 14.261 ＜0.05 AST（U/L） 治疗前 38.24±10.11 46.25±6.43 55.25±2.47 26.499 ＜0.05治疗后 30.61±9.20* 41.19±5.22* 50.14±1.98* 49.674 ＜0.05

1.3 观察指标

（1）比较三组患者肝功能指标水平变化，包括ALT、TBiL、ALP 和AST 水平，同时对组内治疗前以及治疗6 个月后的肝功能指标进行比较；（2）比较三组患者组间肝硬度值（即ROI 值）以及组内治疗前以及治疗6 个月后的肝硬度值。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 治疗前后肝功能指标变化比较

治疗前，肝功能各指标水平均为A 组＜B 组＜C 组；治疗后，三组患者肝功能水平均明显降低（P ＜0.05）。见表1。

2.2 治疗前后肝硬度值变化比较

治疗前，肝硬度值均为A 组＜B 组＜C 组；治疗后，三组患者肝硬度值均明显降低（P ＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后肝硬度值比较，kPa）

表2 治疗前后肝硬度值比较，kPa）

组别 治疗前 治疗后 t P A组 6.58±1.20 5.72±1.02 2.251 0.031 B组 10.38±2.40 8.16±2.03 2.912 0.007 C组 17.25±3.23 14.02±2.94 3.049 0.005 F 85.303 73.534 P ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

慢性乙肝因病情较为反复多变，易诱发并发症，对人类生命健康威胁较大，现已成为临床较为关注的公共卫生问题。患者体内存在的HBV 促进巨噬细胞释放效应因子，从而在肌成纤维细胞的形成中起到一定的促进作用，导致胶原纤维的合成，从而促进机体肝纤维化的发生[7]。因此，肝纤维化程度可作为指导临床医师确定治疗方案、评估预后以及治疗效果的重要指标，目前判断肝纤维化程度的金标准仍是肝穿刺活检，但该方法是一种有创检查，患者难以接受[8]。超声检查虽无创，但对肝纤维化程度评估还具有一定的局限性，其影像学检查容易受操作者、仪器设备的因素影响，还需要与其他方法联合[9]。故还需寻求简单、有效且安全可行的新方法。

血清ALT、TBiL、 ALP 和AST 水平是反映肝功能的重要指标，也可以通过其治疗前后的变化反映患者肝功能损伤的恢复情况，有研究表明其与肝纤维化程度密切相关，参数的水平高低可较好的反映肝纤维化程度[10]，是目前判断肝纤维化程度和评估慢性乙肝治疗效果的非创伤性指标。本研究按照肝纤维化程度将患者分为三组，结果显示治疗前三组患者肝功能各指标水平差异明显，进一步证实肝功能水平与肝纤维化程度密切相关。随着肝纤维化程度的加重，肝脏硬度也随之增加，也显示肝硬度与肝纤维化程度存在一定的相关性。随着机体肝脏损伤程度的加重，肝细胞会出现变性、坏死等现象，导致纤维组织大量增生，形成假小叶，使肝脏逐渐变形、变硬[11]。肝脏剪切波弹性成像可较好的反映肝实质硬度，从而判断肝纤维化程度，该方法是通过利用高速图像处理技术以及剪切波在组织内的传播速度对所选区域内的弹性模量值进行测量，同时可避免肝内非目标结构的干扰，对肝脏组织的软硬度进行更为准确的测定[12]。目前临床治疗慢性乙肝方法为抗病毒药物治疗，恩替卡韦是鸟嘌呤核苷类药物，具有强效、低耐药以及安全性高等特点，是新一代抗乙肝病毒的药物，目前以广泛应用于临床治疗。实验室以及临床研究均已证明该药可有效抑制HBV，降低肝内胶原合成酶的活性[13]，本研究也显示恩替卡韦可明显改善患者肝功能各指标水平，对纤维化具有一定的逆转作用。HBV 会对患者肝脏造成一定的损伤，从而诱发多种细胞因子的释放，促进肝纤维化以及肝硬化的形成，该过程的发生必然会引起机体肝脏硬度的增加[14]，而肝脏剪切波弹性成像技术可通过肝硬度值的检测更好的判断肝纤维化程度，本研究显示治疗前后肝硬化值的变化趋势与肝功能指标水平变化趋势相同，提示肝脏剪切波弹性成像可作为评估恩替卡韦治疗慢性乙肝的有效指标。肝脏剪切波弹性成像技术不仅可在二维基础上成像，可反映一定区域内的肝实质硬度值[15]，同时还具有无创无痛、操作简便快捷以及可多次重复检测，提高了检查的准确度，是目前评估肝脏纤维化程度的可靠指标[16]。

综上所述，肝脏剪切波弹性成像可作为评估慢性乙肝患者恩替卡韦治疗效果的可靠指标，并且可重复检测，具有准确率高、无创等优点，值得临床推广应用。