去甲肾上腺素联合氢化可的松琥珀酸钠治疗感染性休克的临床效果

闫伟华

（南阳医学高等专科学校第一附属医院急诊科，河南南阳 473058）

感染性休克属临床上常见的脓毒病综合征伴休克，主要表现为交感神经兴奋、皮肤苍白、肢端湿冷、恶心呕吐等，随病情进展可造成呼吸浅速、意识不清、多器官衰竭等，对患者生命安全造成极大威胁。感染性休克早期血流动力学多表现为“高排低阻”，可造成组织器官低灌注及持续性低血压，应采用血管活性药治疗，以确保动脉血压与血氧输送量，维持内灌注及组织氧代谢。此外，研究发现，感染性休克是因机体对病原体炎症免疫反应失控所致，氢化可的松琥珀酸钠为短效糖皮质激素，具有免疫调节和抗炎作用［1］。本研究探讨血管活性药物联合氢化可的松琥珀酸钠对感染性休克的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年2月至2018年10月南阳医学高等专科学校第一附属医院收治的78例感染性休克患者，按照治疗药物将患者分为两组，每组39例。去甲肾上腺素组男23例，女16例；年龄43～77岁，平均（58 63±7 49）岁；原发病为败血症 2例，泌尿系统感染8例，腹部感染15例，严重肺部感染14例。联合组男22例，女17例；年龄42～75岁，平均（57 69±6 38）岁；原发病为败血症 1例，泌尿系统感染7例，腹部感染14例，严重肺部感染17例。两组以上资料（性别、年龄、原发病）差异无统计学意义（均P＞0 05）。本研究经南阳医学高等专科学校第一附属医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准（1）纳入标准：①符合感染性休克诊断标准［2］；②存在明确感染灶；③收缩压 ＜90 mm Hg（1 mm Hg＝0 133 kPa）；④经 1 h液体复苏后仍无法恢复；⑤家属签署研究同意书。（2）排除标准：①心源性、梗阻性或低血容量休克；②心、肝、肾等重要脏器功能异常；③对本研究相关药物过敏；④自身免疫性疾病。

1.3 治疗方法两组患者入院后充分液体复苏，心脏指数稳定至＞3 L·min－1·m－2，给予其常规治疗，即纠正酸碱失衡、扩容、抗感染等。去甲肾上腺素组患者接受去甲肾上腺素（天津金耀药业有限公司，国药准字 H12020621）静脉滴注，0 5μg·kg－1·min－1，间隔30 min用药1次，直至肢体及面色红润、呼吸改善，之后间隔60 min用药1次，再逐步减至每4 h用药1次，维持24 h。联合组患者在此基础上增加氢化可的松琥珀酸钠（天津生物化学制药有限公司，国药准字H12020493）静脉滴注，200 mg·d－1。

1.4 观察指标（1）两组临床疗效。显效：用药后12 h患者呼吸改善，神志清醒，尿量增加，炎症反应消失，收缩压升高至 ＞90 mm Hg，或较治疗前升高 ＞30 mm Hg。有效：用药后12～24 h患者呼吸缓解，神志清醒，尿量及炎症反应有所改善，收缩压升高至＞90 mm Hg，或较治疗前升高＞20 mm Hg。无效：用药后24 h呼吸困难，收缩压无明显变化。显效、有效计入总有效。（2）两组患者治疗前后血清炎症因子水平，即血清 C反应蛋白（C－reactive protein，CRP）、肿瘤坏死因子 －α（tumor necrosis factor－α，TNF－α）、白介素－10（interleukin 10，IL－10）水平。采集患者晨起新鲜血液样本3 mL，离心后取上清液，以免疫比浊法测定血清L－10水平，采用酶联免疫法测定患者血清TNF－α水平，免疫化学发光法测定血清CRP水平，试剂盒由北京晶美生物科技有限公司提供。

1.5 统计学方法采用SPSS 24 0统计软件处理数据，血清炎症因子水平用均数±标准差（±s）表示，行t检验，疗效以率（%）表示，采用χ2检验，检验水准为0 05。

2 结果

2.1 临床疗效联合组患者治疗总有效率高于去甲肾上腺素组，差异有统计学意义（P＜0 05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较（n，%）

2.2 炎症因子治疗前两组患者血清CRP、TNF－α、IL－10水平差异无统计学意义（均P＞0 05）。治疗后24 h，两组患者血清CRP、TNF－α水平低于治疗前，IL－10水平高于治疗前，联合组患者血清 CRP、TNF－α低于去甲肾上腺素组，IL－10水平高于去甲肾上腺素组，差异有统计学意义（均P＜0 05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较（±s）

注：与各自组内治疗前比较，a P＜0 05；CRP—C反应蛋白，TNF－α—肿瘤坏死因子－α，IL－10—白介素－10。

组别 例数 CRP／（mg·L－1）TNF－α／（ng·L－1）IL－10／（ng·L－1）24 h去甲肾上腺素组 34 139.57±11.24 62.96±5.32a 225.69±22.10 163.21±13.26a 14.42±1.11 15.02±0.80治疗前 治疗后24 h 治疗前 治疗后24 h 治疗前 治疗后a联合组 34 137.24±10.58 48.25±3.78a 221.03±20.56 121.24±10.12a 14.36±1.01 15.58±0.73a t 0.943 14.076 0.964 15.653 0.250 3.229 P 0.349 ＜0.001 0.338 ＜0.001 0.804 0.002

3 讨论

目前，在感染性休克患者充分液体复苏后，主要以改善患者脏器组织再灌注、恢复机体代谢功能等方式进行治疗。去甲肾上腺素属常见血管活性药物类型，可收缩内脏及黏膜血管，增强外周阻力，进而提高患者血压，确保器官组织血流灌注正常［3］。研究显示，感染性休克发生时，血液中细菌内毒素可刺激免疫细胞释放大量炎症因子，扩大炎症反应，增加抗炎递质，因此抑制炎症反应非常重要［4］。氢化可的松琥珀酸钠是一种糖皮质激素类药物，具有抑制免疫、抗过敏、抗炎等多种药理作用。李晨等［4］研究指出，在感染性休克患者治疗中，氢化可的松琥珀酸钠可通过抑制免疫系统而减轻炎症反应，提高治疗效果。本研究显示，联合组治疗总有效率高于去甲肾上腺素组，可见去甲肾上腺素联合氢化可的松琥珀酸钠治疗感染性休克患者疗效确切，其原因在于氢化可的松琥珀酸钠在感染性休克患者治疗中可发挥以下药物机制：可抑制细胞中介免疫反应，进而阻滞原发免疫反应进展；可减轻细菌内毒素对机体的刺激，进而减轻细胞损伤，发挥机体保护作用；糖皮质激素抑制炎症反应，缓解临床症状。CRP是炎症性及感染性疾病的重要诊断标志物，可作为反映感染性休克疗效及病情的重要指标；TNF－α是早期促炎因子，当机体发生感染时，其大量释放，加重炎症反应；IL－10属抗炎因子，可通过阻滞T细胞发挥免疫抑制，进而达到抑制炎症反应进展的目的［5］。本研究发现，联合组患者血清 CRP、TNF－α水平低于去甲肾上腺素组，IL－10水平高于去甲肾上腺素组，可见去甲肾上腺素联合氢化可的松琥珀酸钠治疗感染性休克，可发挥免疫抑制作用，减轻炎症反应。

综上所述，去甲肾上腺素联合氢化可的松琥珀酸钠可有效提高感染性休克治疗效果，减轻患者体内炎症反应。