双歧杆菌四联活菌片联合注射用胸腺肽α1在持续非卧床腹膜透析相关性腹膜炎患者中的应用效果

卫向月，王键

（1.叶县人民医院 肾内内分泌科，河南 平顶山 467200；2.平顶山市中医医院 麻醉科，河南 平顶山 467000）

持续非卧床腹膜透析（continuous ambulatory peri toneal dialysis，CAPD）相关性腹膜炎为腹膜透析常见并发症，发病原因多与CAPD治疗过程中医源性操作、胃肠道感染、导管相关性感染、接触污染等有关，造成病原菌入侵腹腔，引发急性感染性炎症［1］。临床多采用药物治疗，注射用胸腺肽α1为临床常用免疫调节剂，具有增强机体免疫力、清除细菌等作用。双歧杆菌四联活菌片属微生态制剂，具有调节微生态平衡、减少毒素吸收、提高免疫功能等作用。本研究选取叶县人民医院78例CAPD相关性腹膜炎患者，探讨双歧杆菌四联活菌片联合注射用胸腺肽α1的临床应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年2月至2019年2月叶县人民医院78例CAPD相关性腹膜炎患者，依照治疗方案分为两组，各39例。常规组男22例，女17例；年龄36～78岁，平均（57 48±9 51）岁；透析时间 3～16个月，平均（9 68±2 44）个月。观察组男21例，女18例；年龄35～79岁，平均（57 09±9 22）岁；透析时间3～15个月，平均（10 01±2 34）个月。两组一般资料（性别、年龄、透析时间）差异无统计学意义（均P＞0 05）。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 选取标准（1）纳入标准：①根据临床症状、腹膜透析透出液培养、腹部B超检查等确诊为CAPD相关性腹膜炎；②签署本研究知情同意书。（2）排除标准：①有精神障碍性疾病；②有血液、免疫系统疾病；③治疗依从性差；④心功能不全；⑤合并恶性肿瘤；⑥对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法根据病情，两组均接受营养支持、抗感染等基础治疗。常规组接受注射用胸腺肽α1（海南中和药业有限公司，国药准字H20051916）治疗，注射用胸腺肽α1 1 6 mg＋1 mL生理盐水，皮下注射，每周2次。观察组于常规组基础上增加双歧杆菌四联活菌片（杭州远大生物制药有限公司，国药准字S20060010）治疗，口服，每次1 5 g，每日3次。两组均持续治疗3周。

1.4 观察指标（1）临床疗效。疗效评估标准：显效，患者腹痛、发热等临床症状消失，腹膜刺激征消失；好转，临床症状显著减轻，腹膜刺激征消失，腹水量较前减半；无效，临床症状无改善，腹膜刺激征阳性。总有效率＝（好转例数＋显效例数）／总例数×100%。（2）两组治疗前、治疗3周后肿瘤坏死因子－α（tumor necrosis factor－α，TNF－α）、白介素 －6（interleukin 6，IL－6）、Toll样受体4（Toll－like receptors 4，TLR－4）水平。取两组治疗前、治疗3周后腹腔透出液100 mL，其中 50 mL离心 15 min（3 000 r·min－1），取上清10 mL，采用ELISA法检测TNF－α、IL－6水平，另50 mL离心 10 min（450 r·min－1），取巨噬细胞悬液，采用流式细胞仪及配套试剂，检测巨噬细胞表面TLR－4值。以上仪器及试剂均由美国 Beck man Coulter公司提供。

1.5 统计学方法采用SPSS 22 0统计软件对数据进行分析，TNF－α、IL－6、TLR－4水平以均数±标准差（±s）表示，行t检验，疗效以率（%）表示，行χ2检验，P＜0 05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组治疗总有效率高于常规组，差异有统计学意义（P＜0 05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较（n，%）

2.2 TNF－α、IL－6、TLR－4水平治疗前两组TNF－α、IL－6、TLR－4水平差异无统计学意义（均P＞0 05）。治疗3周后，两组 TNF－α、IL－6水平均较前降低，TLR－4水平均较前升高，观察组TNF－α、IL－6水平低于常规组，TLR－4水平高于常规组，差异有统计学意义（均P＜0 05）。见表2。

表2 两组治疗前后TNF－α、IL－6、TLR－4水平比较（±s）

表2 两组治疗前后TNF－α、IL－6、TLR－4水平比较（±s）

注：与组内治疗前比较，a P＜0 05；TNF－α—肿瘤坏死因子 －α，IL－6—白介素 －6，TLR－4—Toll样受体4。

组别 例数 TNF－α／（pg·mL－1）IL－6／（μg·mL－1）TLR－4／（ng·mL－1）周后常规组 39 39.01±12.49 27.25±8.88a 32.47±8.26 26.17±9.02a 0.95±0.30 1.51±0.47治疗前 治疗3周后 治疗前 治疗3周后 治疗前 治疗3 a 0.071 3.180 0.172 2.734 0.640 2.231 P观察组 39 38.81±12.55 21.11±8.16a 32.15±8.12 20.54±9.17a 0.91±0.25 1.74±0.44a t 0.944 0.002 0.863 0.008 0.524 0.029

3 讨论

CAPD多用于终末期肾病患者，随着腹透析技术不断提高，无菌观念不断增强，CAPD相关性腹膜炎发生率显著降低，但其仍为CAPD主要并发症，处理不当，可导致腹膜炎反复发作，严重者可导致患者肾衰竭死亡［2］。因此，临床应及时采取有效治疗措施，控制疾病进展，提高患者生存率。

胸腺肽α1为免疫调节剂，由多种氨基酸构成，能促进T细胞成熟，激活T细胞亚群，提高机体免疫功能，同时减少炎症介质生成，有助于控制机体炎症反应［3］。双歧杆菌四联活菌片由双歧杆菌、肠球菌、乳杆菌、蜡样芽孢杆菌组成，可在肠道内生长繁殖，于肠道黏膜表面形成生物学保护屏障，与非自然微生物争夺营养，发生拮抗作用，进而增强肠道免疫功能，同时可促进肠黏液素分泌，恢复肠道黏膜屏障，减少内毒素生成、吸收［4］。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于常规组，提示双歧杆菌四联活菌片联合注射用胸腺肽α1治疗CAPD相关性腹膜炎患者疗效显著。TLR－4在抗感染过程中具有重要作用，可激活机体启动免疫防御机制，增强巨噬细胞吞噬、灭菌作用［5］。TNF－α、IL－6由单核吞噬细胞分泌，能刺激机体其他炎症细胞直接释放，加剧机体炎症反应。由本研究结果可知，治疗3周后观察组TNF－α、IL－6水平低于常规组，TLR－4水平高于常规组，可见双歧杆菌四联活菌片联合注射用胸腺肽α1治疗CAPD相关性腹膜炎，可有效提高患者免疫功能，减轻炎症反应。

综上所述，双歧杆菌四联活菌片联合注射用胸腺肽α1可提高CAPD相关性腹膜炎疗效，提高患者免疫功能，减轻炎症反应。