丁敏,徐峰
(郑州大学第一附属医院消化内科,河南郑州 450052)
胃底腺息肉(fundic gland polyps,FGPs)是一种胃内良性病变,内镜下多表现为广基息肉样隆起,病理表现为泌酸腺体的囊性扩张,其发病率逐年上升,是胃息肉中常见的类型。在临床工作中,胃镜下发现FGPs时,结肠镜检更容易检测到结直肠息肉。国内外对FGPs与结直肠肿瘤的关系研究较多[1-3],国内亦有对胃息肉与结直肠息肉关系的研究[4],但对FGPs与结直肠息肉的相关性研究较少。为此,本研究对FGPs与结直肠息肉的相关性进行了回顾性研究。
1.1 一般资料选取2017年9月至2018年9月所有在郑州大学第一附属医院住院首次检出胃息肉患者共998例,病理证实为FGPs的患者291例(29 2%),同时行胃肠镜(两项检查间隔小于6个月)的100例患者作为病例组,同期住院诊断为慢性浅表性胃炎患者有670例,其中同时行胃肠镜检查且无FGPs者301例,按1∶2的比例随机从中选取年龄和性别相匹配的患者200例作为对照组。搜集其年龄分布,性别分布,FGPs部位、最大直径(多发息肉患者按最大息肉直径记录)、数目,结直肠息肉类型、部位、最大直径、数目。排除食管癌、胃癌、合并其他类型息肉、既往胃癌、既往结直肠癌及其他恶性肿瘤、嗜酸性粒细胞性胃肠炎、存在胃或结直肠手术史、家族性腺瘤性息肉病、炎症性肠病、Peutz-Jeghers综合征、Cronkhitee-Canada综合征、幼年性息肉病。所有入选患者均自愿参与本研究,并在进行内镜检查、息肉切除术及病理活检前签署知情同意书。本研究经郑州大学第一附属医院医学伦理委员会审批通过。
1.2 方法
1.2.1结肠镜检查 肠镜检查前1 d进食易消化软食,便秘患者提前应用缓泻药物,检查前8 h应用清肠药物复方聚乙二醇电解质散(舒泰清)4盒,1盒溶于750 mL温水并于1 h内服用完毕,期间多饮水、多走动,直至排出清水样无粪渣大便,检查前4 h禁水。采用Olympus CF-H290I肠镜,由郑州大学第一附属医院工作经验丰富的内镜医师进行检查,于病变部位进行拍照记录,并钳取病理标本活检,标本固定于10%甲醛溶液中,送至郑州大学第一附属医院病理科进行蜡块制作、切片及苏木精-伊红染色(HE染色),由经验丰富的病理科医师进行病理诊断。
1.2.2研究方法 回顾性研究两组搜集到的年龄、性别及胃肠镜结果等临床资料。将肝曲、横结肠、升结肠以及盲肠部位定义为近端结肠,将直肠、乙状结肠、降结肠以及脾曲定义为远端结肠,近端及远端结肠均有定义为全结肠。本研究结直肠病变包括非腺瘤样息肉、腺瘤样息肉和癌。同一时期重复检查者按第一次检查统计,同时存在多个病变部位者直径按最大者统计,同时存在多种病变者按最严重病变统计。
1.2.3统计学方法 所有数据均采用 SPSS 22 0进行统计学分析,计量资料用(±s)或M(QL~QU)表示,对正态分布的计量资料组间比较采用t检验,非正态分布计量资料应用Mann-Whitney U检验,计数资料用中位数或百分比表示,计数资料组间比较采用χ2检验或校正 χ2检验,计算优势比(OR)及95%CI,以P<0 05为差异有统计学意义。
2.1 一般资料结果病例组:年龄为16~74岁,男34例,女66例,男女比例为 1∶1 94,<50岁 47例,≥50岁53例。对照组:年龄为18~74岁,男68例,女132例,<50岁96例,≥50岁104例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(均P>0 05)。见表1。病例组 FGPs分布:胃体 59例(59 0%),胃底 24例(24 0%),胃底和胃体同时存在 15例(15 0%),胃角1例(1 0%),胃窦1例(1 0%);FGPs最大直径为1~10 mm,平均(3 48±1 95)mm,最大直径为 1~5 mm 97例(97 0%),最大直径为 6~10 mm 3例(3 0%);FGPs单发70例(70 0%),2~5枚20例(20%),≥6枚10例(10%)。
表1 病例组和对照组年龄特征分析
2.2 结肠镜检查结果病例组100例行结肠镜检查者未检出病变67例,检出非腺瘤样息肉16例(增生性息肉3例,炎性息肉13例),腺瘤样息肉16例(管状腺瘤11例,绒毛状管状腺瘤5例),腺癌1例。对照组200例行结肠镜检查者未检出病变167例,检出非腺瘤样息肉15例(增生性息肉5例,炎性息肉10例),腺瘤样息肉16例(管状腺瘤13例,绒毛状管状腺瘤3例),腺癌2例。结直肠息肉最大直径:病例组为2~10 mm,中位最大直径为3(3~5 75)mm,对照组为1~10 mm,中位最大直径为3(2~5)mm,两组比较,差异无统计学意义(Z=-1 095,P=0 274)。结直肠息肉检出率:病例组为 32 0%(32/100),对照组为 15 5%(31/200),病例组检出率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=10 940,OR=2 565,95%CI:1 453~4 530,P=0 001)。两组结直肠息肉数量和分布特点见表2。两组结直肠息肉病理特点分析见表3。
表2 两组结直肠息肉数量和分布特点分析
表3 两组结直肠息肉病理特点分析
2.3 对结肠镜结果进行分层分析结直肠息肉检出患者按性别分层:女性人群中病例组比对照组发生结直肠息肉的概率更高,差异有统计学意义(OR=4 577,95%CI:2 124~9 865,P<0 001),而男性患者两组差异无统计学意义(P>0 05)。按年龄分层:在<50岁人群中病例组与对照组发生结直肠息肉的概率差异无统计学意义(P>0 05),在≥50岁人群中病例组比对照组发生结直肠息肉的概率更高,差异有统计学意义(OR=3 924,95%CI:1 850~8 321,P<0 001)。见表4。
表4 按照性别和年龄对结直肠息肉检出者分层分析
FGPs为胃息肉中常见的类型,随着消化内镜在临床中的普及,越来越多的病例被检出。在首都医科大学附属北京世纪坛医院的2008—2015年的一项回顾性研究中,FGPs占全部检出胃息肉的36 8%,占所有类型胃息肉数目的第2位[5]。有相关Meta分析表明,FGPs发病率的增加可能与PPI的长期使用相关[6]。亦有研究认为,其与根除幽门螺杆菌或幽门螺杆菌感染率下降相关[7-8]。
近年来一项研究表明,结肠息肉具有FGPs的免疫组织化学特征,包括核β-catenin,Ki-67和P53的表达增加,FGPs和结肠息肉均包含β-catenin信号激活的体细胞变异,考虑其可能为两者相关的机制[9]。另一项研究表明,FGPs患者倾向于结肠息肉的发生率更高,但是无显著差异[10]。本研究中FGPs患者结直肠息肉的检出率高于对照组,提示FGPs为结直肠息肉发病的危险因素。
结直肠病变中公认的息肉-腺瘤-癌的发展规律,让临床医生对结直肠息肉的检出引起重视,本研究中病例组单发的结直肠息肉检出率高于对照组。本研究还发现,远端结直肠息肉检出率病例组高于对照组。本研究中也对两组检出非腺瘤性息肉、腺瘤性息肉情况进行了比较,病例组检出率均高于对照组。进一步比较,两组炎性息肉检出率差异显著,而对增生性息肉、管状腺瘤及绒毛状管状腺瘤检出率进行分析,两组无显著差异,考虑可能是由于样本量偏小所致。郝月茗等[1]的研究表明,FGPs患者中结直肠肿瘤检出率明显高于普通人群,结直肠肿瘤中结直肠癌的检出率无差别,结直肠腺瘤有显著差异,与本研究结果相符。
在进行分层分析时,本研究发现FGPs患者中女性患者结直肠息肉率高于男性,推测女性中FGPs为结直肠息肉发生的危险因素,建议当女性检出FGPs时更应该进一步行结肠镜检查。本研究结果显示,50岁及以上的年龄段病例组较对照组结直肠息肉检出率高,推测50岁及以上人群中FGPs与结直肠息肉的发生呈正相关。黄尔炯等[2]的研究显示,女性和≥50岁FGPs患者结直肠肿瘤检出率大于非FGPs患者,与本研究结果相似。韩国的一项病例对照研究也表明FGPs患者中检出结直肠癌的风险高于年龄、性别相匹配的健康对照组(OR=3 80,95%CI:1 09~13 24,P=0 04),50岁以上人群中二者相比差异更加显著(OR=4 10,95%CI:1 16~14 45,P=0 04)[11]。而在本研究中,FGPs在<50岁人群中对结直肠息肉的检出率病例组与对照组无显著差异,推测在年轻人群中FGPs对结直肠息肉的发病影响不大。但在一项大型的前瞻性横断面研究中,研究结果提示检出胃息肉的年轻人也有必要进一步行结肠镜检查[12]。
在临床工作中,结直肠癌患者出现明显症状时往往都不是早期病变,因此根据研究结果,建议胃镜下检出FGPs患者,进一步行结肠镜检查,尤其对于女性或50岁及以上检出FGPs者,对结肠镜检查应更为重视,及早发现结直肠息肉,避免因检出时间过晚延误治疗时机。因为本研究类型为回顾性病例对照研究,样本量受限,以及在单一单位进行研究,统计结果可能存在偏倚。为了进一步证实本研究结果的真实性和可靠性,仍需要大样本量的前瞻性研究。