复方脑肽节苷脂注射液联合盐酸多奈哌齐片治疗老年脑梗死后认知障碍

吴群强 廖春华 焦卉朵 杨正轩 汤永全 程建斌 辛建文 王合作 刘朝晖

(1空军军医大学唐都医院康复科，陕西 西安 710038；2宝鸡市眉县人民医院内科；3延安大学咸阳医院神经内科)

脑梗死是由多种因素导致的局部脑组织血液供应障碍，引发脑组织缺血缺氧性坏死，临床常表现为口舌歪斜、肢体偏瘫、语言障碍、昏迷等症状，具有发病急、进展快、高致残致死率的特点〔1〕。脑梗死会造成机体神经中枢功能受损，从而引起病愈后肢体功能和认知功能障碍，严重影响患者的生活质量〔2〕。有文献报道〔3〕，脑梗死后认知功能障碍的发病率达64%以上，其发病率是未发生脑梗死患者的2～3倍，老年患者更高。以往临床上对脑梗死的治疗主要着重在改善肢体运动功能障碍方面，对于认知功能障碍干预方面的研究较少。盐酸多奈哌齐属于可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂，通过抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解来提高乙酰胆碱的浓度，从而增强胆碱能神经的功能，有助于缓解认知功能障碍，在临床上多用于阿尔茨海默病的治疗〔4〕。复方脑肽节苷脂注射液含有多种神经节苷脂，能够促进脑组织新陈代谢、改善脑部微循环〔5〕。本研究探讨复方脑肽节苷脂注射液联合盐酸多奈哌齐片治疗老年脑梗死后认知障碍的临床疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年2月至2018年12月空军军医大学唐都医院收治的老年脑梗死后认知障碍患者104例。纳入标准：①脑梗死诊断标准符合中华医学会全国脑血管病学术会议修订的相关规定〔6〕；②认知障碍诊断标准符合《中国卒中后认知障碍管理专家共识》中的相关规定〔7〕；③首次脑梗死发病患者；④均知情同意。排除标准：①脑梗死后意识障碍、失音障碍患者；②帕金森病、癫痫、脑外伤等导致的脑梗死前已存在认知障碍患者；③严重心、肝、肾等功能不全患者；④对本研究所用药物过敏患者。随机分为对照组和研究组，两组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。本研究获得医院医学伦理委员会批准(TDLL-201804-22)。

1.2治疗方法 入组后，所有患者给予常规治疗，有控制血糖、血压、抗血小板聚集、营养神经、稳定斑块等。对照组给予盐酸多奈哌齐〔购自卫材(中国)药业有限公司，规格5 mg/片，国药准字H20050978，生产批号20141105〕治疗，口服，5 mg/次，1次/d。研究组在对照组治疗的基础上联合给予复方脑肽节苷脂注射液(购自吉林步长制药有限公司，规格2 ml/支，国药准字H22026472，生产批号20140916)治疗，取10 ml加至300 ml生理盐水中，静脉滴注，1次/d。两组均治疗8 w。

表1 两组一般资料

1.3临床疗效〔8〕评价两组治疗前后的简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分，该量表包括记忆力、注意力、命名、语言功能、定向力、视空间与执行能力、抽象概括能力等。临床疗效主要分为5个等级，具体为：①显著改善：MMSE评分提高4分及以上；②明显改善：MMSE评分提高2～3分；③轻度改善：MMSE评分提高1分；④无变化：MMSE评分无改变；⑤恶化：MMSE评分减小。总有效率=(总例数-无变化例数-恶化例数)/总例数×100%。

1.4观察指标

1.4.1美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分 NIHSS含有11项，分别为视野、凝视、意识水平、面瘫、上肢运动、下肢运动、感觉、共济失调、语言、忽视症、构音障碍，总分为42分，评分越高表示神经受损越严重〔9〕。

1.4.2运动功能评分量表(Fugl-meyer)评分 Fugl-meyer包括上肢功能(总分为66分)和下肢功能(总分为34分)，总分为100分，评分越高表示运动功能越好〔10〕。

1.4.3蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分 MoCA含有8项，分别为语言能力、注意力和集中、记忆力、执行功能、视空间、抽象思维、计算、定向力，总分为30分，评分≥26分表示认知功能正常，评分越大表示认知功能越好〔11〕。

1.4.4血清指标 由专门的医师采集两组外周血5 ml，患者需在清晨空腹状态下，离心转速为2 000 r/min，离心半径为13.5 cm，离心15 min以分离血清，获得后放置于冷藏室中备用。测量两组治疗前后的血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、纤维蛋白原(FIB)及D-二聚体(D-D)水平，检测均采用购自上海通蔚生物科技有限公司的双抗夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒。

1.5安全性评价 观察对比两组治疗过程中不良反应的发生情况。

1.6统计学处理 采用SPSS19.0软件进行χ2、t检验。

2 结 果

2.1两组临床总有效率比较 研究组的总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床总有效率比较〔n(%)，n=52〕

2.2两组治疗前后NIHSS评分、Fugl-meyer评分及MoCA评分 两组治疗前NIHSS评分、Fugl-meyer评分及MoCA评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组NIHSS评分均明显小于治疗前，Fugl-meyer评分、MoCA评分均明显大于治疗前，且研究组NIHSS评分、Fugl-meyer评分及MoCA评分的变化幅度均明显大于对照组(均P<0.05)。见表3。

组别NIHSS评分治疗前治疗后Fugl-meyer评分治疗前治疗后MoCA评分治疗前治疗后对照组8.37±2.505.30±1.771)62.25±4.8474.45±5.251)16.11±4.3423.26±5.071)研究组8.24±2.413.61±1.201)62.81±4.9085.16±6.041)16.46±4.5227.14±5.381)t/P值0.270/0.3945.699/0.0000.586/0.2799.651/0.0000.403/0.3443.785/0.000

与治疗前比较：1)P<0.05，下表同

2.3两组治疗前后血清hs-CRP、Hcy、FIB及D-D水平 两组治疗前血清hs-CRP、Hcy、FIB及D-D水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清hs-CRP、Hcy、FIB及D-D水平均明显小于治疗前，且研究组以上各血清指标均明显小于对照组(均P<0.05)。见表4。

组别hs-CRP(mg/L)治疗前治疗后Hcy(μmol/L)治疗前治疗后FIB(g/L)治疗前治疗后D-D(mg/L)治疗前治疗后对照组25.10±4.1720.05±3.101)21.25±2.3315.57±2.021)3.85±0.523.10±0.411)2.40±0.561.57±0.401)研究组24.95±4.3315.12±2.251)21.49±2.5011.66±1.841)3.82±0.492.32±0.371)2.36±0.490.95±0.311)t值0.1809.2810.50610.3190.30310.1850.3888.835P值0.4290.0000.3070.0000.3810.0000.3500.000

2.4两组不良反应发生率比较 治疗过程中，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较(n,n=52)

3 讨 论

脑梗死能够引起患者肢体运动功能和感觉功能障碍，还会降低患者认知障碍，增加了痴呆发生的风险，严重影响患者的生活质量〔12〕。因此，积极有效改善脑梗死后认知功能障碍对于患者预后具有重要的临床意义。有文献报道〔13〕，脑梗死后认知功能障碍的病因主要为大脑半球基底团及其皮层纤维突触前乙酰胆碱缺乏、胆碱能神经元变性。盐酸多奈哌齐是一种第二代的选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，为六氢吡啶类氧化物，能够通过提高脑部神经细胞突触间隙的乙酰胆碱浓度来发挥改善认知功能的作用〔14〕。复方脑肽节苷脂注射液是一个复方制剂，其主要成分有多肽、次黄嘌呤、多种神经节苷脂等，在临床上多用于脑梗死的治疗，具有提高脑组织新陈代谢，促进脑组织神经元生长、分化、再生，改善脑代谢功能和脑部血液循环等作用〔15〕。

本研究结果提示复方脑肽节苷脂注射液联合盐酸多奈哌齐片治疗脑梗死后认知障碍有明确的疗效，有助于改善神经缺损、机体运动功能及认知功能。有文献报道〔16〕，神经节苷脂参与细胞的生长、识别、分化等过程，有助于细胞内外信息的感知与传递，还在神经组织的再生、修复、分化等过程中有重要作用，能够促进受损神经组织的修复再生，提高神经支配功能的恢复。因此，相比于单独应用盐酸多奈哌齐片治疗脑梗死后认知障碍，复方脑肽节苷脂注射液联合盐酸多奈哌齐片更有助于患者神经功能的恢复，改善认知障碍，疗效较好。有文献报道〔17〕，炎症反应和机体高凝状态在脑梗死的发生发展过程中有重要作用，还是脑梗死后认知障碍的重要影响因素。hs-CRP水平升高能够损伤血管内皮，引起血小板活化，诱发血液高凝状态，还能够抑制血管新生，影响脑部血液供应，其血清水平越高，认知功能障碍越严重〔18〕。Hcy是一种由蛋氨酸代谢生成的中间产物，是导致血液高凝状态甚至脑梗死的独立危险因素〔19〕。FIB是一种血浆中的蛋白分子，在血液高凝状态时水平明显升高，从而导致血小板功能活化，血浆前列环素及纤溶酶原激活物等物质下降，其血清水平升高与血栓形成的发生率呈正相关〔20〕。D-D是一种交联纤维蛋白降解生成的物质，在体内纤溶系统活性升高时水平明显升高〔21〕。有文献报道〔22〕，hs-CRP、Hcy及FIB的水平升高是急性脑梗死后认知功能障碍的独立影响因素。本研究结果推测复方脑肽节苷脂注射液联合盐酸多奈哌齐片治疗脑梗死后认知障碍的作用机制可能与降低hs-CRP、Hcy、FIB及D-D水平有关。另外本研究结果提示复方脑肽节苷脂注射液联合盐酸多奈哌齐片治疗脑梗死后认知障碍，相比于单独应用盐酸多奈哌齐片，并不会增加不良反应的发生，安全性较好。