血液灌流对急性有机磷农药中毒血胆碱酯酶活力的影响及疗效观察

陈纪光

（吴川市人民医院，广东 吴川 524500）

0 引言

有机磷农药为近年来农业上应用最广的一种广谱药剂，在使用过程中若防护不当、污染食物、意外或故意服用则均可造成急性中毒，威胁患者生命安全。急性有机磷农药中毒（AOPP）为当前急救医学中较为常见的一种危急重症，虽采用洗胃及长托宁、氯解磷定等对症治疗可有效降低AOPP 患者死亡率，但据相关资料显示，其平均死亡率仍高达10%以上[1]。血液灌流（HP）为近年来治疗AOPP 的常用方法之一，本院对25 例AOPP 患者在洗胃及长托宁、氯解磷定等对症治疗的基础上增加血液灌流治疗，效果较为满意。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2019 年5 月至2020 年3 月期间我院急诊内科收治的50 例AOPP 患者按治疗方法不同随机分为HP 组与非HP 组，每组25 例。HP 组中男7 例，女18 例；年龄17-65 岁，平均（46.5±12.2）岁。非HP 组中男8例，女17例；年龄19-67岁，平均（46.8±11.5）岁。两组患者性别、年龄差异无统计学意义（P＞0.05），可进行比较。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：①和有机磷中药有过接触的患者；②患者呼出气体有大蒜臭味，同时出现不同程度的中毒症状与临床体征，典型的临床体征主要包括流涎、大汗、肌肉颤动以及瞳孔缩小等，中毒严重者还可能出现呼吸麻痹甚至呼吸衰竭等严重症状；③经实验室检查结果显示，CHE 活力大幅度下降者。（2）排除标准：①属于有机氮类、氨基甲酸酯类或拟除虫菊酯类农药中毒者；②从中毒到就诊的时间超过12h；③住院时间过短，无法完成本次研究者；④有严重性疾病者，如肝病、肾病、心脑血管疾病；⑤存在重度感染或恶性贫血等危重疾病，可能影响CHE 活力一些疾病者。

1.3 方法

非HP 组采用洗胃及长托宁、氯解磷定等对症治疗：使用多功能心电监护仪对患者相关指标，包括呼吸、血压、心率及血氧饱和度等进行密切监测；临床治疗方法包括洗胃、催吐、静注阿托品、长托宁及氯解磷定等，同时进行适当补液、保护患者脏器。HP 组在非HP 组基础上增加血液灌流治疗：所有中毒患者入院12 h 内给予第1 次血液灌注治疗，第 2 次血液灌注治疗时间均为入院后24-28 h，在股静脉置管作为血液通路，使用HA230 型血液灌流器，控制血泵流速为200 mL/min，首次使用25 mg 肝素，维持剂量为8 mg/h，待血透终止前1 h 左右停用，总灌流时间控制在3-4 h。

1.4 观察指标

对比两组患者住院第3 d、5 d 时CHE 活力恢复值，长托宁、氯解磷定使用剂量以及住院时间。选用美国强生VITROS 5600 型仪器测定CHE 活力恢复值；并详细记录长托宁、氯解磷定使用剂量以及住院时间。

1.5 统计学分析

采用SPSS 20.0 对相关软件进行处理，CHE 活力恢复值与长托宁、氯解磷定使用剂量以及住院时间等计量资料采用表示，并采用t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者住院3d、5d 时CHE 活力恢复值比较

和非HP 组相比，HP 组患者在住院3 d、5 d时CHE 活力恢复值均更高，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组两组患者住院3d、5d 时CHE 活力恢复值比较（，U/L）

表1 两组两组患者住院3d、5d 时CHE 活力恢复值比较（，U/L）

2.2 两组患者长托宁、氯解磷定使用剂量以及住院时间比较

和非HP 组相比，HP 组患者长托宁、氯解磷定使用剂量均更低，住院时间更短，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者长托宁、氯解磷定使用剂量以及住院时间比较（）

表2 两组患者长托宁、氯解磷定使用剂量以及住院时间比较（）

3 讨论

有机磷杀虫剂可抑制很多种酶，对于人类所产生的毒性主要在于抑制CHE 活力，其毒性具体的发生机制为：直接作用于人体胆碱酯能神经，从而有效抑制神经节CHE 的活性，进而促使局部乙酰胆碱发生大面积蓄积，对胆碱能神经进行持续性冲击[2]。目前，参照我国卫生部制定的《有机磷中毒诊断标准与处理原则》中的相关标准，将AOPP 分为以下几种类型：（1）轻度中毒：通常患者仅会表现出毒蕈碱样症状，患者副交感神经末梢会呈现过度兴奋的状态，主要表现为平滑肌痉挛、腺体分泌增加及气道分泌物明显增多等，中毒严重者甚至会发生肺水肿；（2）中度中毒：通常患者会出现毒蕈碱样与烟碱样症状，其中烟碱样症状主要表现为肌纤维颤动和全身性肌强直性阵挛，部分患者也会表现出肌无力，甚至瘫痪；（3）重度中毒：通常患者会出现毒蕈碱样、烟碱样症状，同时还会伴有肺水肿、呼吸麻痹、呼吸衰竭以及昏迷等严重症状[3]。

以往，采用常规药物对AOPP 患者进行治疗仅可暂时性地缓解患者因大量乙酰胆碱堆积所产生的症状，无法彻底清除体内的有机磷，很多患者预后较差[4]。而采用HP 治疗AOPP 可有效地清除体内游离的有机磷以及大量的有机磷复合物，治疗效果较为满意。临床发现，人体内CHE 主要分为乙酰胆碱酯酶（真性CHE）与丁酰胆碱酯酶（假性CHE），其中乙酰胆碱酯酶大多存在于人体中枢神经系统灰质、交感神经节、红细胞以及运动终板中，对于乙酰胆碱的水解效果最佳；而丁酰胆碱酯酶大多存在于人体中枢神经系统白质、肝肠黏膜下层、部分腺体以及血清中，对丁酰胆碱具有一定水解作用，但难以水解乙酰胆碱[5]。对CHE 进行测定不但是AOPP 中的一项较为可靠的检查方法，且其还可作为判断患者中毒严重程度、疗效观察、用药指导以及预后判断的一个重要的参考指标。临床认为[6]，AOPP 严重程度与患者CHE 活性呈现出相对平行的关系，其活性若呈现出升高后下降或持续性不升高现象，则表明患者预后较差。因此，对AOPP 患者进行CHE 活性测定，不但可判断患者病情，还可提示患者预后是否理想。

HP 为近年来临床治疗AOPP 的一个常用且有效的方法，特别在治疗重度AOPP 时，不仅显著提高了抢救成功率，也大大降低了阿托品中毒与中毒反跳的几率。其主要治疗机制为：通过创建体外循环，将人体内血液引至灌流器（内含活性炭等吸附剂）中，从而吸附血液中有毒物质，达到净化血液的效果。但HP 只可有效清除血液中存在的有机磷，无法完全地纠正已磷酰化的CHE 活力，同时也无法纠正因中毒所引起的一系列病理生理反应[7]。因此，在进行HP 治疗的同时，还需根据患者情况积极地采取洗胃、催吐、导泻等措施进行干预，并适当使用复能剂、抗胆碱类药物进行治疗。此外，由于有机磷农药的脂溶性相对较高，且AOPP 患者病情急、进展快，因此需早期联合HP 进行治疗，从而快速并有效地将毒性物质清除，达到缓解临床症状，降低死亡率的目的。

本研究结果显示，和非HP 组相比，HP 组患者在住院3 d、5 d 时CHE 活力恢复值均更高，长托宁、氯解磷定使用剂量均更低，住院时间更短。提示对AOPP 患者进行HP 治疗可显著促进患者CHE 活力恢复，并减少长托宁、氯解磷定使用剂量，促进患者身体康复，临床推广与应用价值较高。