中性粒细胞/淋巴细胞比值、抗环瓜氨酸肽抗体、类风湿因子联合检测在类风湿性关节炎中的诊断价值

刘双红，张 京

长沙市中心医院检验科，长沙 410000

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）属于全身性自身免疫疾病，主要表现为腕关节、双手、小关节受累的持续性、对称性多个关节炎；病理表现为关节滑膜炎症、血管翳形成、骨或软骨破坏，导致关节畸形并丧失功能；RA发生于遗传因素、环境影响等，细胞因子在该病发生中发挥重要作用；近年来我国RA发病率呈逐年上升趋势，严重影响人群健康，早期确诊对后期的治疗有重要指导作用［1-2］。目前已知C反应蛋白（CRP）、ESR与RA发病和病情进展有关，与28关节疾病活动（DAS28）评分共同协助该病诊断。CCP、RF是目前诊断RA的常见自身抗体，美国风湿学会/欧洲抗风湿联盟将其作为RA诊断分类标准的重要组成部分；NLR是新的预测系统炎症标志物，近年来许多研究指出NLR与RA病情有关。本研究分析CCP、RF、NLR联合诊断RA的价值，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择于2018年5月—2019年5月间长沙市中心医院收治的200例RA患者作为观察组，选择同期100例非RA者作为对照组。观察组：男性87例，女性113例；年龄28～78岁，平均年龄（65.82±2.17）岁；病程1～6年，平均病程（3.14±0.71）年。对照组：男性32例，女性68例；年龄29～76岁，平均年龄（66.13±2.04）岁；病程1～6年，平均病程（3.05±0.29）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：患者签署知情同意书；观察组患者符合美国风湿病协会修订的RA诊断标准。排除标准：合并结核除外的感染性疾病、患其他系统性自身免疫性病变、恶性血液病变、HIV阳性、血友病、移植手术、妊娠、精神疾病者。对照组排除感染性疾病、恶性血液病、RA、HIV阳性、血友病、妊娠、移植手术、精神疾病者。

1.2 方法

仪器和试剂：血常规检测仪为sysmex XN-9000全自动血液分析仪及配套试剂；抗环瓜氨酸肽抗体使用ELISA法，试剂购于上海科新生物技术有限公司，参考值:＜25 RU/ml；类风湿因子检测仪器为德国西门子BNⅡ特种蛋白分析仪及配套试剂，参考值：＜20 U/ml。血常规检测使用流式细胞术，根据全血中性粒细胞计数（N）和淋巴细胞计数（L）计算比值（NLR）。用免疫比浊法检测血清CRP（西班牙BioSystems提供试剂盒）；全自动血沉分析仪检测ESR水平；根据患者肿胀关节数、视觉模拟疼痛（VAS）评分等计算DAS28；ESR参考值：0～20 mm/h（女），0～15 mm/h（男）；DAS28参考值：0～2.6分；CRP参考值：＜8 mg/L。操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 观察指标

分析RF、CCP、NLR在两组中的阳性表达情况；对比RA中RF、CCP、NLR各自阳性和阴性组在ESR、CRP、DAS28的水平差异并分析RA患者RF、CCP、NLR与血清ESR、CRP、DAS28的关系。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 14.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 RF、CCP、NLR在两组中的表达对比

3项指标联合检查RA阳性率较3项指标单独检查RA阳性率高，假阴性和假阳性率更低（P＜0.05），真阳性率提高至95.55%，见表1。

表1 RF、CCP、NLR在两组中的表达对比 例（%）

2.2 RF、CCP、NLR表达与RA患者其他炎症指标表达的关系分析

RF阳性、CCP阳性、NLR阳性患者的ESR、CRP水平和DAS28分值均高于各自对应的阴性组（P＜0.05），见表2。

表2 RA患者中RF、CCP、NLR两组的其他炎症指标表达情况（±s）

表2 RA患者中RF、CCP、NLR两组的其他炎症指标表达情况（±s）

指标RF 阳性阴性tP CCP 阳性阴性tP NLR 阳性阴性tP ESR（mm/h）66.71±21.55 52.76±15.95 21.85 0.0000 73.85±21.02 45.76±14.39 30.78 0.0000 67.02±14.07 46.66±13.85 25.78 0.0000 CRP（mg/L）56.74±16.21 38.89±14.37 26.55 0.0000 63.92±16.71 32.57±15.62 31.08 0.0000 58.12±14.62 34.02±13.90 24.08 0.0000 DAS28（分）5.67±0.54 4.75±0.45 6.18 0.0000 5.80±0.45 4.67±0.72 9.03 0.0000 5.70±0.41 4.63±0.94 6.78 0.0000

RF、CCP、NLR均与ESR、CRP、DAS28呈正相关（P＜0.05），见表3。

表3 RF、CCP、NLR表达与RA患者其他炎症指标表达的关系［r（P）］

3 讨论

我国RA患病率约为0.32%～0.38%，近年来呈上升趋势，RA严重影响患者生活质量，缩短10～15年生存期，尽早诊断方能有效治疗，改善预后［3］。目前RA主要依靠影像学、临床症状及血清学检查。RF是最早用于该病诊断的血清指标，但部分RA患者血清RF为阴性，此外慢性肺结核、系统性红斑狼疮、恶性肿瘤等也有呈RF的情况，单独使用RF容易漏误诊［4］。CCP是美国风湿学会/欧洲抗风湿联盟认定的RA早期诊断指标，但也有假阳性和假阴性情况，不适合单独使用。NLR是慢性疾病（高血压、糖尿病、代谢综合征、冠心病）的独立危险因子，NLR也与系统性红斑狼疮等自身免疫性病变活动性有关［5］。本研究中，RF、CCP、NLR在观察组（RA患者）中阳性率分别为86.00%、84.00%、90.00%，在对照组（非RA）中阳性率分别为21.00%、7.00%、5.00%，提示3项指标单独使用具有一定的RA检测作用，但假阳性、假阴性较多，而三者联合诊断时假阴性、假阳性显著减少，提示三者联合诊断能互相弥补，提高RA检出率。

本研究进一步分析了RF、CCP、NLR与ESR、CRP、DAS28的关系，因为这项指标是RA临床诊断的常用指标，ESR、CRP对RA缺乏特异性，但能反应RA炎症感染和治疗效果，DAS28是检测RA病情活动度的良好指标，与实验室客观指标互补，利于RA病情全面评估。本研究中RF阳性、CCP阳性、NLR阳性患者的ESR、CRP水平和DAS28分值均高于各自对应的阴性组。RF、CCP、NLR均与ESR、CRP、DAS28呈正相关。这与钱媛等［6］指出的RF、CCR与RA诊断指标ESR、CRP呈正相关（r=0.348、0.420，r=0.378、0.491）的结果一致。提示RF、CCP、NLR与RA病情有关，可用于RA后续病情观察中。

综上所述，RF、CCP、NLR三项联合能辅助RA诊断，提高阳性检出率，并辅助后期病情观察。