妊娠期糖尿病合并产后抑郁患者血清S100B蛋白浓度变化及其意义

曾 建，陈晓军

武警福建省总队医院，福建 福州 350003

妊娠期糖尿病（GDM）是否合并产后抑郁（PPD）的增加，以往的研究有不同的结果，但是近来多项研究和meta分析提示GDM是PPD的危险因素，提出有必要对GDM患者进行PPD筛查［1］。同时有研究发现抑郁症患者存在脑神经细胞病理改变，而血清S100B蛋白被认为是脑神经损伤的标记物之一［2］。本研究旨在观察GDM合并PPD患者血清S100B蛋白是否存在变化，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2015年1月—2018年12月在武警福建省总队医院进行围产期检查并分娩的孕产妇，分为GDM组和非GDM组。GDM组共255例，年龄25～36岁，平均年龄（29.0±3.2）岁。其中第二胎孕产妇51例，其余204例均为第一胎；剖腹产56例。非GDM组共468例，年龄23～38岁，平均年龄（28.0±3.5）岁，其中90例为第二胎孕产妇，其余378例为第一胎；剖腹产103例。纳入标准：在妊娠24周时采用75 g葡萄糖耐量试验进行GDM筛查，根据2014年我国颁布的妊娠合并糖尿病诊治指南标准（FPG≥5.1 mmol/l或1 hPG≥10.0 mmol/l或2 hPG≥8.5 mmol/l）诊断GDM。排除标准：既往有抑郁症及其它精神疾病史者，家族成员有任何精神疾病史者，既往或正患有脑血管疾病或脑肿瘤、脑外伤等脑器质性病史者，既往有糖尿病史者，服用神经营养药，合并其它器官严重疾病者。参与本研究的患者在整个孕期中均未出现子痫、先兆子痫、妊娠高血压等并发症。

1.2 研究方法

两组患者均在孕24周用75 g无水葡萄糖行糖耐量试验（OGTT），全自动生化仪测空腹血糖（FPG），服糖后1 h血糖（1 hPG），服糖后2 h血糖（2 hPG）。高压液相法测定孕24周和产后6周糖基化血红蛋白（HbA1c）。GDM患者全程接受胰岛素泵（韩国，丹纳，诺和诺德，门冬胰岛素）强化降糖治疗，瞬感动态血糖监测系统（美国，雅培）监测血糖，使所有患者血糖处于或者接近妊娠期正常水平。非GDM组入选后每4周检测一次血浆血糖（空腹和早餐后2 h）。计算所有患者的平均血糖。在入选时和产后6周取空腹血5 ml，采用酶联免疫吸附法（ELISIA）测定血清S100B蛋白（试剂盒采用意大利索灵集团（DiaSorin）产品，批内、批间变异分别为3.7%、5.9%），并计算两次增加值（S100B=产后浓度－孕24周浓度）。在入选时和产后6周所有患者进行抑郁评定，采用爱丁堡产后抑郁量表（EDPS），由精神科副主任医师评定，得分≥10分者判定为PPD患者。

1.3 统计学方法

采用SPSS 15.0统计学软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组EDPS评分情况

所有患者在入组时EDPS评分均＜10分，GDM组在产后6周EDPS评分≥10分共有84例，占32.9%。而非GDM组72例，占15.4%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组不同EDPS评分患者各节点的血清S100B蛋白浓度比较

GDM组和非GDM组产后6周EDPS评分≥10组和≤9组的各节点血清S100B蛋白浓度，见表1。两组产后EDPS评分≥10的血清S100B蛋白浓度对比，均显示产后6周显著高于孕24周时，差异有统计学意义（P＜0.05）。而EDPS≤9的却无显著增高，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组不同EDPS评分患者各节点的血清S100B蛋白浓度比较（±s） μg/L

表1 两组不同EDPS评分患者各节点的血清S100B蛋白浓度比较（±s） μg/L

注：与孕24周比较，a P＜0.05；b P＞0.05。

GDM组 非GDM组S100B蛋白孕24周产后6周EDPS≥10（n=84）0.11±0.03 0.18±0.09a EDPS≤9（n=171）0.12±0.02 0.13±0.02b EDPS≥10（n=72）0.12±0.04 0.15±0.08a EDPS≤9（n=396）0.11±0.02 0.12±0.03b

2.3 两组合并PPD的GDM和非GDM患者S100B蛋白浓度增加值和血糖的比较

GDM合并PPD者血清S100B蛋白增加值明显大于无GDM的PPD者，在经过严格的胰岛素泵强化降糖治疗后两组的血糖水平和产后6周的HbA1c对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

3 讨论

PPD是女性产后的主要并发症之一，发病率为10%～15%［3］，而GDM患者合并PPD更是高达34%［4］。本文两者分别为15.4%和32.9%，与已有资料基本一致。Stefanie N等研究提示GDM和妊娠期及产后抑郁呈双向关系，即它们之间互为因果［5］。在我们纳入的病例中发现，GDM患者合并PPD明显高于非GDM组，也提示GDM是PPD的危险因素。但由于纳入病例在24周时EDPS评分并没有显著差别，无法说明妊娠早中期抑郁会增加GDM的发生和发展。传统的观点认为GDM合并PPD与激素水平波动有关。而且PPD是一种功能性精神性疾病，但随着认识的不断深入，越来越多的血清标记物异常在抑郁症患者中被发现，血清S100B蛋白就是其中之一。S100B蛋白是由脑星形胶质细胞表达的一种可溶性蛋白，是大脑中含量最丰富的蛋白之一。其作用与浓度有关，低浓度的S100B蛋白可刺激脑星形胶质细胞增生，反之，高浓度可促进神经元的凋亡［6］。因此S100B蛋白被认为是脑神经损伤的血清标志物。近年来大量的研究表明，不仅S100B蛋白浓度的变化与脑卒中、阿尔茨海默病、脑外伤、帕金森病等有明显相关，而且在抑郁症等情感障碍性疾病中也有明显的变化［7-8］。本文结果提示在GDM患者的产后抑郁症发病率明显增加，说明GDM提高PPD的患病风险。在两组入选病例来看，所有产后EDPS评分大于等于10分的PPD患者的血清S100B蛋白的浓度都比入选时明显增加。在GDM组增加更加明显。提示血清S100B蛋白水平变化与PPD有关，且这种改变与血糖控制好坏无明显相关。

表2 合并PPD的GDM和非GDM患者S100B蛋白浓度增加值和血糖的比较

综上所述，我们推测在GDM患者可能存在其他机制导致S100B蛋白水平升高，还需进一步研究。