替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌患者的疗效及其对血清肿瘤标志物水平的影响

李 贵，杨 旭，赵建波

(1.郑州大学第二附属医院消化内科，河南 郑州 450014;2.河南科技大学护理学院，河南 洛阳 471003)

结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，早期患者临床症状不明显，随着病情的进展大多会出现排便习惯的变化，甚至会出现腹泻、便秘、便血、腹痛等消化系统症状，这时才会引起人们的重视，进而接受诊疗，但这时已经失去了最佳治疗时机，预后大多较差[1-2]。晚期结直肠癌大多伴发贫血、体质量明显降低、免疫功能紊乱等，无法耐受手术、大剂量放疗或大剂量化疗，临床治疗多以姑息性放疗、姑息性化疗等保守治疗为主，其目的是延缓病程进展，减轻临床症状[3-4]。因此，对于这类患者，选择一种不良反应轻的治疗方案是非常重要的。替吉奥是口服化疗药物，不良反应相对较轻，已经用于胃癌、乳腺癌、结直肠癌等实体瘤的治疗，并取得了明显的效果[5-7]。本研究旨在通过观察替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌患者的疗效及其对血清肿瘤标志物糖类抗原19-9(carbohydrate antigen19-9，CA19-9)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)水平的影响，以期探寻更好的结直肠癌治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料入组郑州大学第二附属医院2017年1月至2019年6月收治的晚期结直肠癌患者110例，均经病理证实为腺癌。男60例，女50例；年龄45～77岁，中位年龄59岁；高分化腺癌34例，中分化腺癌56例，低分化腺癌20例；临床分期：Ⅲ期56例，Ⅳ期54例；结肠癌52例，直肠癌58例；均已发生淋巴结转移，且其中20例同时发生肝转移、10例同时发生肺转移、4例同时发生骨转移；经影像学检查证实至少有1个可客观测量病灶，KPS评分≥60分，预计生存时间≥3个月。排除标准：肝功能异常者；并发其他原发肿瘤者；不同意纳入研究者。所有入组患者均知情同意并签署知情同意书。110例入组患者中，将采取替吉奥联合奥沙利铂方案的63例患者纳入观察组，采取卡培他滨联合奥沙利铂方案的47例患者纳入对照组，2组患者年龄、性别、临床分期、发病部位、淋巴结转移等临床病理资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法观察组63例患者给予替吉奥联合奥沙利铂化疗：替吉奥40～80 mg/m2分2次口服，d1～14；奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注3 h，d1。对照组47例患者给予卡培他滨联合奥沙利铂化疗：卡培他滨2 500 mg/m2，分2次口服，d1～14；奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注3 h，d1。连续21 d为1周期，连用2周期后进行近期疗效和不良反应评价。于治疗前和治疗2周期后复查时抽取清晨空腹静脉血，采用酶联免疫吸附试验检测并比较2组患者血清中CA19-9、CEA水平。

1.3 观察指标按照WHO实体瘤近期疗效评价标准RECIST 1.1将近期疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)，以CR+PR计算有效率。观察并记录治疗前后患者KPS评分变化，治疗后较治疗前升高10分以上为生活质量改善，治疗后较治疗前降低10分以上为生活质量下降，介于两者之间为生活质量稳定，以改善+稳定计算生活质量提高率。不良反应按照WHO抗肿瘤药物急性及亚急性不良反应评价标准评价。

2 结果

2.1 2组近期疗效比较观察组CR 5例、PR 35例、SD 15例、PD 8例，对照组分别为5例、24例、10例、8例。观察组有效率为63.49%，对照组为61.70%，比较差异无统计学意义(χ2=0.037，P=0.848)。

2.2 2组生活质量比较观察组生活质量改善15例、稳定32例、下降16例，对照组生活质量改善5例、稳定16例、下降26例。观察组生活质量提高率为74.60%，高于对照组的44.68%，比较差异有统计学意义(χ2=9.496，P=0.002)。

2.3 2组不良反应发生情况比较2组主要不良反应为白细胞减少、血小板减少、血红蛋白下降、手足综合征、肝功能损伤、肾功能损伤、恶心呕吐、腹泻、黏膜反应等，其中观察组白细胞减少、手足综合征发生率分别为23.81%、19.05%，低于对照组的59.57%、63.83%，比较差异有统计学意义(χ2=14.461，P<0.001；χ2=22.871，P<0.001)。见表1。

表1 2组不良反应比较 n(%)

2.4 2组患者血清CA19-9、CEA水平比较观察组治疗前血清CA19-9、CEA水平分别为(116.56±31.34)μg/L、(158.34±42.09)μg/L，对照组的分别为(110.09±33.89)μg/L、(165.76±35.75)μg/L，差异均有统计学意义(t=1.034，P=0.303；t=0.974，P=0.332)。观察组治疗后血清CA19-9、CEA水平分别为(47.83±12.43)μg/L、(50.13±12.89)μg/L，对照组的分别为(50.31±10.29)μg/L、(52.02±9.54)μg/L，差异均无统计学意义(t=1.112，P=0.268；t=0.884，P=0.379)。观察组治疗后血清CA19-9、CEA水平明显低于治疗前，差异均有统计学意义(t=23.094，P<0.001；t=31.546，P<0.001)。对照组治疗后血清CA19-9、CEA水平明显低于治疗前，差异均有统计学意义(t=25.655，P<0.001；t=27.753，P<0.001)。

3 讨论

结直肠癌对化疗敏感，晚期患者仍有大多数采取化疗方案治疗。但这类晚期患者的免疫力低下，身体消瘦，对化疗的承受能力较差。替吉奥是氟尿嘧啶类似物，主要成分为替加氟，并含有吉美嘧啶和奥替拉西钾，给药途径为口服，不良反应相对较低，患者耐受性良好，治疗依从性也较高。替加氟作为氟尿嘧啶的前体药物，进入体内后转化为氟尿嘧啶发挥作用。吉美嘧啶属于二氢嘧啶脱氢酶抑制物，通过抑制氟尿嘧啶的降解延长其抗肿瘤活性。奥替拉西钾则通过阻断氟尿嘧啶磷酸化进而减轻其胃肠道不良反应[8-9]。研究[10-12]证实，替吉奥单药或联合其他药物用于胃癌、结直肠癌、乳腺癌的治疗取得了较好疗效，且安全性较高，其中联合用药的疗效更好，但不良反应也有一定程度的增加。苏卓彬等[13]的研究证实，在胃癌患者中使用替吉奥联合奥沙利铂效果显著,可有效延长患者生存期,减少不良反应发生情况。CA19-9、CEA均是血清肿瘤标志物，其水平高低与肿瘤的发病、病情进展等关系密切[14]。禚娅等[15]研究证实，检测胃癌患者血清胃蛋白酶原Ⅰ、CA19-9及CEA水平,在诊断、预后评估方面均具有较高的应用价值,能够有效鉴别胃癌患者。

本研究结果显示：观察组有效率为63.49%，对照组为61.70%，比较差异无统计学意义(χ2=0.037，P=0.848)。观察组生活质量提高率为74.60%，高于对照组的44.68%，比较差异有统计学意义(χ2=9.496，P=0.002)。2组主要不良反应为白细胞减少、血小板减少、血红蛋白下降、手足综合征、肝功能损伤、肾功能损伤、恶心呕吐、腹泻、黏膜反应等，其中观察组白细胞减少、手足综合征发生率分别为23.81%、19.05%，低于对照组的59.57%、63.83%，比较差异均有统计学意义(χ2=14.461，P<0.001；χ2=22.871，P<0.001)。观察组治疗后血清CA19-9、CEA水平分别为(47.83±12.43)μg/L、(50.13±12.89)μg/L，对照组的分别为(50.31±10.29)μg/L、(52.02±9.54)μg/L，差异均无统计学意义(t=1.112，P=0.268；t=0.884，P=0.379)。结合结果分析，我们认为，与传统的卡培他滨联合奥沙利铂比较，替吉奥联合奥沙利铂虽然不能明显提高晚期结直肠癌的疗效，但是能够改善患者的生活质量，增加耐受性，且能够降低患者血清肿瘤标志物水平。