不同移植策略应用于反复种植失败患者冻融胚胎移植周期中的价值比较

魏会娟

[摘要] 目的 探究不同移植策略在反复种植失败患者冻融胚胎移植周期中的应用价值。方法 研究对象为方便选取2018年月1—12月该院150例反复种植失败患者，经患者同意后为患者采取不同种植策略，其中：A组：30例，先移植1枚卵裂期胚胎，然后移植1枚囊胚;B组：30例，子宫内膜机械性刺激后移植1枚囊胚;C组：30例，子宫内膜机械性刺激后移植2枚卵裂期胚胎;D组：30例，常规移植1枚囊胚;对照组：30例，同时移植2枚卵裂期胚胎。评价不同移植策略对应的妊娠结局。结果A组患者对应妊娠率、种植率高于对照组（66.67%、43.33% vs 33.33%、21.67%），B组患者种植率高于对照组（43.33% vs 21.67%），上述資料对比差异有统计学意义（P<0.05）;C组（40.00%、25.00%）、D组（40.00%、40.00%）较对照组妊娠率、种植率（33.33%、21.67%）有所提高，但是组间差异无统计学意义（P>0.05）;A组多胎妊娠率（25.00%）略高于其他组（0.00%、16.67%、0.00%、10.00%），差异无统计学意义（P>0.05）;A组、B组、C组以及D组不同组相关不良妊娠结局（异位妊娠、多胎妊娠、早期流产），差异无统计学意义（P>0.05）。结论 反复种植失败患者冻融胚胎移植周期中通过先移植1枚卵裂期胚胎，再移植1枚囊胚措施，能够提高妊娠率与种植率，但是需要谨防多胎妊娠，具体应用期间应依据患者个体差异合理选择移植策略。

[关键词] 不同移植策略;反复种植失败;冻融胚胎移植周期;应用价值

[中图分类号] R246.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）03（a）-0022-04

Value Comparison of Different Transplantation Strategies in Freeze-thaw Embryo Transfer Cycle of Patients with Repeated Implant Failure

WEI Hui-juan

Department of Reproductive Medicine， Hebei Reproductive and Maternity Hospital， Shijiazhuang， Hebei Province， 050000 China

[Abstract] Objective To explore the application value of different transplantation strategies in the freeze-thaw embryo transfer cycle of patients with repeated implant failure. Methods The study objects were 150 patients with repeated implantation failure in the hospital from January to December 2018 wereconvenient selected， and different implantation strategies were adopted for patients after the patient's consent. Among them： Group A： 30 patients， one cleavage embryo was transplanted first， and then one blastocyst was transplanted; Group B： 30 cases， one blastocyst was transplanted after endometrial mechanical stimulation; Group C： 30 cases， 2 cleavage stage embryos were transplanted after mechanical endometrial stimulation; Group D： 30 cases， routine transplantation 1 Blastocysts; control group： 30 cases， 2 cleavage stage embryos were transplanted at the same time. Evaluate pregnancy outcomes for different transplant strategies. Results The corresponding pregnancy rate and planting rate of patients in group A were higher than those in the control group （66.67%， 43.33% vs 33.33%， 21.67%）， and the planting rates of patients in group B were higher than those in the control group （43.33% vs 21.67%）. There was statistical significance （P<0.05）; group C （40.00%， 25.00%）， group D （40.00%， 40.00%） had a higher pregnancy rate and planting rate （33.33%， 21.67%） than the control group， but there was no statistical significance between them （P>0.05）; the multiple pregnancy rate in group A （25.00%） was slightly higher than other groups （0.00%， 16.67%， 0.00%， 10.00%）， and there was no statistical significance （P>0.05）; in group A， B， C. There were no statistically significant differences in adverse pregnancy outcomes （ectopic pregnancy， multiple pregnancy， early abortion） in different groups of groups （P>0.05）. Conclusion In the freezing and thawing embryo transfer cycle of patients with repeated implantation failure， the transfer of one cleavage embryo and one blastocyst can improve the pregnancy rate and implantation rate. However， it is necessary to guard against multiple pregnancy. The specific application period should be based on the individual patients' differences， reasonably choose a transplantation strategy.

[Key words] Different transplantation strategies; Repeated implantation failure; Freeze-thaw embryo transfer cycle; Application value

不孕不育已经成为常见的一种社会问题，随着辅助生殖技术的深入研究与发展，众多辅助生殖技术在不孕不育疾病中得到了重要应用，并为众多不孕不育家庭带去了福音。冻融胚胎移植技术是指将新鲜剩余胚胎进行冷冻储存，冷冻胚胎在自然周期复温后再次进行移植，通过采取这一措施提高妊娠机会[1]。结合临床文献报道分析，子宫内膜容受性不良、胚胎质量不佳是造成反复种植失败的重要原因[2]。基于此，需要采取移植策略，帮助患者提高妊娠成功率与种植率。为明确不同移植策略对反复种植失败患者妊娠结局的影响，从而科学选择移植策略，该文结合该院2018年1—12月收治的150例反复种植失败患者，回顾分析不同移植策略对应的妊娠结局，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

研究对象为方便选取该院150例反复种植失败患者，经患者同意后为患者采取不同种植策略，其中：A组：30例，年龄：23～38岁，平均年龄（30.07±3.73）岁;不孕时间：2～7年，平均时间（4.83±1.02）年。B组：年龄：24～39岁，平均年龄（30.13±3.72）岁;不孕时间：2～7年，平均时间（4.85±1.01）年。C组：年龄：24～38岁，平均年龄（30.11±3.75）岁;不孕时间：2～8年，平均时间（4.86±1.05）年。D组：年龄：24～36岁;平均年龄（30.01±3.70）岁;不孕时间：2～8年，平均时间（4.80±1.13）年。对照组：年龄：22～37岁，平均年龄（30.13±3.78）岁;不孕时间：2～7年，平均时间（4.88±1.05）年。所有患者签署知情同意书，研究经该院伦理委员会批准。A组、B组、C组、D组以及对照组等不同患者相关资料，差异无统计学意义（P>0.05），满足可比性。

1.2  方法

1.2.1  移植策略分析  A组：患者不需要进行内膜机械刺激，先移植1枚卵裂期胚胎，2 d后再移植1枚囊胚。

B组：子宫内膜机械性刺激，了解患者月经周期，于月经后3～5 d应用小型刮匙对宫腔一周进行搔扒，评估患者内膜条件，并在条件成熟时移植1枚囊胚。

C组：子宫内膜机械性刺激方法与B组相同，并在合适时机移植2枚卵裂期胚胎。

D组：常规移植1枚囊胚。

对照组：常规条件下同时移植2枚卵裂期胚胎。

1.2.2  冻融胚胎移植对应的内膜准备工作  冻融胚胎移植前期需要做好内膜准备工作，包括：激素替代治疗，月经后3d开始服用戊酸雌二醇（批准文号：国药准字J20130006），1次/d，3 mg/次，用药10 d，超声评价患者子宫内膜厚度;黄体酮转化内膜，子宫内膜厚度超过8 mm，黄体酮注射液（生产企业：上海旭东海普药业有限公司，批准文号：国药准字H31020377），每天1次，每次40 mg，同时使用地屈孕酮（批准文号注册证号H20170221），10 mg/次，2次/d;用药4 d后对患者实施卵裂期冻胚移植，用药6 d后实施囊胚移植。对于激素替代治疗不理想患者应用促排卵方案，措施包括：月经后3 d服用来曲唑（批准文号：国药准字H19991001），1次/d，2.5～5 mg/次;治疗过程中同样应用超声评价患者子宫内膜厚度以及卵泡。卵泡直径超过16 mm后，综合患者雌激素水平监测结果，为患者实施诱导排卵，具体应用HCG，用量为6 000～8 000 U，于HCG诱导后第5天实施解冻卵裂期胚胎移植，诱导HCG后7 d实施解冻囊胚移植，需要注意的是在HCG诱导后第2天，患者应用黄体酮注射液与地屈孕酮，用法用量同上[3-4]。

采取不同措施完成患者冻融胚胎移植后，重视患者后续观察，了解不同患者胚胎移植后的生长发育情况。

1.3  观察指标

观察指标：①妊娠率与种植率;②不良妊娠结局情况。

1.4  评价标准

冻融胚胎移植完成后2周监测β-HCG水平，確定出其中β-HCG阳性患者，并在完成移植后30 d实施阴道超声检查，超声可见存在孕囊患者评价为临床妊娠[5]。

1.5  统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理相关数据，计数资料以（%）表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  妊娠率与种植率

与对照组相比，A组妊娠率、种植率较高，差异有统计学意义（P<0.05），B组种植率较高（P<0.05），其他组妊娠率、种植率有所提高，但是与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）。总体而言，A组妊娠率、种植率较高，见表1。

2.2  不良妊娠结局

比较不同方案对应的不良妊娠结局，与其他组相比，A组患者多胎妊娠率较高，但是数据分析差异无统计学意义（P>0.05）;不同组患者在早期流产、异位妊娠发生率方面差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

3  讨论

现代医学技术的发展使得辅助生殖技术在不孕不育患者中得到重要应用。总体而言，辅助生殖技术的运用主要是促排卵、体外授精、胚胎培养以及胚胎移植，每一个阶段的处理对最终结局均会产生影响[6]。冻融胚胎移植属于常用的一种胚胎移植方法，该方法主要是培养胚胎后，通过胚胎冷冻技术将胚胎进行冷冻保存，后续在某个月经周期特定时间，完成胚胎解冻复苏，并将其移动到妇女子宫腔内，进而使得胚胎在妇女子宫内孕育[7]。

冻融胚胎移植周期中需要人为控制某些条件，比如子宫内膜发育速度、子宫内膜发育情况等，确保复苏后的胚胎发育与子宫内膜发育保持一致性，消除子宫内膜发育与胚胎复苏可能出现的不一致。结合当前临床研究分析，冻融胚胎移植与新鲜胚胎移植技术相比，冻融胚胎移植总体效果更具有优势，因而冻融胚胎移植在辅助生殖技术中得到重要应用[8]。

反复种植失败患者在冻融胚胎移植周期中需要采取一定的策略，进而最大程度保证冻融胚胎移植效果，提高妊娠率与种植率。结合该文研究结果，在研究中采取了多种胚胎移植策略，A组妊娠率66.67%、种植率43.33%，B组妊娠率43.33%、种植率43.33%，C组妊娠率40.00%、种植率25.00%，D组妊娠率40.00%、种植率40.00%;对照组妊娠率33.33%、种植率21.67%。A组对用的妊娠率与种植率最高，但同时A组多胎妊娠率达到25.00%，结合研究结果显示，应用序贯移植处理方法能够获得较高的妊娠成功率与种植率，但是也会增加多胎妊娠风险。金琪等[9]分析了三种移植策略在反复种植失败患者冻融胚胎移植周期中的应用，研究指出序贯移植组临床妊娠率（67.52%）、种植率（41.25%）明显高于对照组（36.73%、21.43%，这与该文研究结果以及结论较为一致。

序贯移植处理所取得的效果与所采取的策略方法有着密切关系，前期移植1枚卵裂期胚胎，移植后的胚胎会产生胚源性因子，这种因子有助于提高子宫内膜接受或者诱导胚胎着床的能力。2 d后继续移植1枚囊胚，根据医学研究，一般只有质量好的胚胎才能发育成囊胚，且具有较高的生命力，因而后续移植的囊胚其生命力更加顽强，同时囊胚发育与子宫内膜发育能够较好地保持一致，这些都为胚胎种植创造了更加有利的条件。当然考虑到序贯移植处理存在多胎妊娠风险，移植期间需要准确控制胚胎数目，降低多胎妊娠风险。

子宫内膜机械性刺激也是一种重要的胚胎移植策略，通过人为因素的干扰，造成子宫内膜损伤，提高了子宫内膜螺旋动脉、子宫内膜细胞的生长，有助于子宫内膜腺体的良好发育;机械性刺激还会增加自动内膜的促炎性因子，而促炎性因子对早期胚胎着床较为有利，但是机械刺激过程中会造成胚胎移植时间较迟，而且卵裂期胚胎没有经历发育成囊胚的过程，移植的胚胎不一定有较好质量，这些都会影响到最终胚胎移植效果与妊娠结局[10]。

综上所述，反复种植失败患者冻融胚胎移植周期中通过先移植1枚卵裂期胚胎，再移植1枚囊胚的处理措施，能够提高妊娠率与种植率，但是需要谨防多胎妊娠，具体应用期间应依据患者个体差异合理选择移植策略。

[参考文献]

[1]  刘云燕.降调节后雌孕激素替代内膜准备在难治性高龄不孕患者冻融胚胎移植中的应用[J].世界最新医学信息文摘，2018，18（96）：79-95.

[2]  贾俊龙，巴余婷，王玲，等.多次冻融胚胎移植妊娠结局临床观察[J].西北国防医学杂志，2019，40（5）：304-308.

[3]  Gallardo E F， Spiessens C， DHooghe T， et al. Effect of day 3 embryo morphometrics and morphokinetics on survival and implantation after slow freezing-thawing and after vitrification-warming： a retrospective cohort study[J]. Reproductive Biology & Endocrinology， 2017， 15（1）：79.

[4]  Wang A， Santistevan A， Cohn K H， et al. Freeze-only versus fresh embryo transfer in a multicenter matched cohort study： contribution of progesterone and maternal age to success rates[J]. Fertility & Sterility， 2017， 108（2）：254-261.

[5]  Granskog M A， Vihma T， Pirazzini R， et al. Superimposed ice formation and surface energy fluxes on sea ice during the spring melt freeze period in the Baltic Sea[J].Journal of Glaciology， 2017， 52（176）：119-127.

[6]  Hürkamp K， Tafelmeier S， Tschiersch J. Influence of melt‐freeze‐cycles on the radionuclide transport in homogeneous laboratory snowpack[J]. Hydrological Processes， 2017， 31（6）：1360-1370.

[7]  宋遠容.探讨计划生育手术对象焦虑程度评估与护理对策[J].心理月刊，2018（5）：10-11.

[8]  宋远容.女性计划生育工作中计划生育宣教护理的应用体会[J].心理月刊，2018（4）：70-71.

[9]  金琪，骆丽华，黄玲莉，等.三种移植策略在反复种植失败患者冻融胚胎移植周期中的应用比较[J].生殖医学杂志，2019， 28（4）：342-347.

[10]  孙金莉，陈曦.长降调后内膜准备在冻融胚胎移植中的应用价值分析[J].中外医疗，2018，37（33）：83-85.

（收稿日期：2019-12-04）