贞芪扶正颗粒联合顺铂治疗中晚期宫颈癌术后疗效及对患者T淋巴细胞亚群影响*

王小辉，刘紫玲

四川友谊医院妇产科 (成都 610000)

宫颈癌位居女性恶性肿瘤前列，发病率仅次于乳腺癌[1]。早期宫颈癌无特异性症状表现，大部分就诊时已进展至中晚期，单纯手术疗效有限，通常需配合化疗、放疗等综合干预方式来降低肿瘤复发及转移率[2]。顺铂是目前宫颈癌化疗高效单药，以顺铂为主的多西他赛加顺铂(TP)化疗方案是宫颈癌常用方案，两者抗癌活性长，可有效杀灭肿瘤细胞，但同时存在一定的不良反应，可引起骨髓抑制、消化道反应、免疫功能降低等不良反应，较多患者无法耐受[3]。贞芪扶正颗粒主要成分为黄芪、女贞子，其中黄芪为补气良药，女贞子滋阴补肾，两药配伍可滋补气阴。且药理研究发现，贞芪扶正颗粒富含黄芪多糖成分，可强化免疫，抑制病毒致病活性[4]。早期在肺癌中的增效减毒效应已被证实[5]。但对其与化疗联合在中晚期宫颈癌术后的作用尚少见报道。因此，为明确贞芪扶正颗粒联合顺铂方案在中晚期宫颈癌术后的应用价值，现对收治的82例中晚期宫颈癌术后患者分为两组，分别采用单纯顺铂方案化疗与贞芪扶正颗粒联合顺铂方案，通过比较两组疗效、不良反应、T淋巴细胞亚群、免疫功能及随访复发、转移率的差异，探究联合治疗的可行性，以期为中晚期宫颈癌治疗提供参考。

资料与方法

1 一般资料 研究对象来源于2015年10月至2018 年1月收治的中晚期宫颈癌患者82例。按入院顺序编号，参照随机数字表法分为对照组与观察组每组41例。对照组：年龄25～68岁，平均(46.5±7.1)岁；体重(65.1±10.6)kg；组织学分型中鳞癌38例，腺癌3例；宫颈癌分期为Ⅱ期26例，Ⅲ期15例。观察组：年龄24～67岁，平均(46.9±7.5)岁；体重(65.7±10.2)kg；组织学分型中鳞癌39例，腺癌2例；宫颈癌分期为Ⅱ期25例，Ⅲ期16例。两组患者临床资料经比较差异无统计学意义(P>0.05)。病例纳入标准：符合《宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南(试行)》[6]中子宫颈癌诊断标准，且经病理组织或细胞学确诊；年龄>18岁，预计生存期超过6个月；参照国际妇产科学会[7]通过的子宫颈癌国际临床分期进行分期，临床分期为Ⅱ～Ⅲ期；入组前未接受放化疗干预；知情且自愿签署研究同意书；获得医院伦理委员会审批通过。排除标准：合并严重循环系统疾病者；合并严重心肝肾肺及造血系统疾病者；合并精神疾病者；入组前4周服用抗癌中药制剂、生物制剂及免疫调剂药物者；合并其他恶性肿瘤者；妊娠或哺乳期女性；对本组用药过敏者；无法配合治疗及随访者。

2 治疗方法

2.1 对照组：采用多西他赛加顺铂(TP)化疗方案。化疗前30 min静滴盐酸苯海拉明20 mg加盐酸格拉司琼5 mg预防消化道反应，30 min后开始化疗，第1～3天，静滴注射顺铂(国药准字H20056422)25 ng/m2；1 d、8 d静滴多西他赛注射液(国药准字H20064301)，40 mg/m2，每3周重复，患者共化疗5个周期。

2.2 观察组：在对照组基础上加用贞芪扶正颗粒(国药准字Z62020416，药物主要成分：黄芪、女贞子)治疗，自化疗开始前1 d开始口服，15 g/次，2次/d，直至化疗结束。

3 疗效评价标准 两组均于疗程结束1周后评定治疗效果，参照实体瘤疗效标准[8]。完全缓解(CR)：可测病灶完全消失，持续时间不少于4周；部分缓解(PR)：可测病灶经治疗后缩小超过1/2，持续超过4周，无新病灶出现。稳定(SD)：可测病灶缩小不超过1/2，增大不超过1/4，无新病灶出现：进展(PD)：可测病灶增大超过25%，或出现新病灶。总缓解率=(CR加PR)/总例数×100.0%。不良反应观察。参照世界卫生组织化疗不良反应分级标准[9]统计两组治疗不良反应发生情况。T淋巴细胞亚群及免疫功能监测。治疗前、疗程结束1周均留取患者外周静脉血3 ml，采用美国贝克曼库尔特公司Cyto FLEX型流式细胞仪监测CD3+、CD4+、CD8+、自然杀伤细胞(NK)水平，计算CD4+/CD8+；采用免疫透射比浊法测定血清免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平，仪器为日本Olympus AU640型全自动生化分析仪及配合试剂盒，均严格参照试剂盒使用说明进行操作。两组均进行为期1年的随访调查，随访截止日为2019年1月15日，记录两组患者随访期间复发率及远处转移率。

结 果

1 临床疗效 从两组治疗后的情况来看，观察组总缓解率较对照组高，对比差异有统计学意义(χ2=4.472，P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2 不良反应 观察组Ⅰ～Ⅱ级贫血、胃肠道反应、白细胞降低、脱发发生率均低于对照组(χ2=3.975、7.745、5.548、4.472，P<0.05)，其Ⅲ～Ⅳ级白细胞降低、脱发发生率低于对照组(χ2=5.324、4.205，P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 T淋巴细胞亚群 治疗后，观察组CD3+、CD4+、NK细胞所占比例上升，CD8+细胞所占比例降低，CD4+/CD8+比值上升(P<0.05)。观察组CD3+、CD4+、NK细胞所占比例及CD4+/CD8+比值高于对照组，CD8+细胞所占比例低于对照组，组间比较有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后T淋巴细胞亚群比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

4 免疫球蛋白 治疗后，观察组IgA、IgG、IgM水平均上升，高于同组治疗前及对照组治疗后(P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后免疫球蛋白水平比较(g/L)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

5 随访复发、转移率 观察组随访复发0例，转移1例(2.44%)，对照组复发2例(4.88%)，转移4例(9.76%)，观察组复发、转移率略低于对照组，但比较差异无统计学意义(P>0.05)。

讨 论

在祖国医学中尚无宫颈癌病名，本病多归于“阴疮”、“崩漏”、“虚劳”等范畴，中医学者认为，宫颈癌属本虚标实之证，血瘀、气滞、湿浊为标，体虚、冲任受损为本，本虚旁生淤血、湿浊、癌毒等实邪，遂致胞宫湿热毒邪淤积，引起宫颈癌发病，以食少纳呆、腰膝酸软、神疲乏力、盗汗自汗、畏寒肢冷等为症状[10]。西医学上对中晚期宫颈癌多主张采用手术联合化疗方案[11]，以TP方案为主，其中顺铂化疗敏感性高，可与细胞亲基团结合，产生碱基样作用，抑制癌细胞RNA及蛋白合成，阻止其分裂及增殖。但顺铂存在一定的细胞毒性，在抑制癌细胞有丝分裂过程中可能对正常细胞膜结构产生损伤，增加骨髓抑制、胃肠道反应、肾脏损伤等不良反应发生风险[12]。多西他赛则为紫杉醇衍生物，抗肿瘤活性优于紫杉醇，属第三代抗癌药物，可抑制微管解聚，破坏癌细胞有丝分裂过程微管系统，抑制癌细胞复制。既往报道证实，多西他赛对乳腺癌治疗有效率超过55%[13]。但其所致恶心、呕吐、骨髓抑制等不良反应发生率较高，较多患者均无法耐受，导致化疗终止，影响治疗效果。如何提高抗癌药物治疗效果，减少其不良反应已成为临床研究者关注的重点课题[14-15]。

覃业语等[16]指出，在常规化疗的基础上加用扶正类中药存在增效减毒效应，可改善癌症患者机体免疫功能，提高患者对化疗的耐受性。有学者对采用放化疗治疗的肺癌患者加用扶正方治疗，结果发现患者机体免疫功能明显改善，不良反应减少。贞芪扶正颗粒属经典扶正类中药，以女贞子、黄芪为主要成分，其中黄芪为补气之药，性温味甘，可固本补气，利尿排毒。《本草纲目》载：“黄芪乃补药之长”。药理研究发现，黄芪含多糖成分，有明显抗炎、抑菌、抑制病毒活性作用，同时可调节及强化免疫功能[17]。Bae等[18]发现，黄芪含丰富哂成分，可强化机体抵抗力。女贞子则为养阴之珍品，性味苦、凉，可滋阴、清虚热，补益肝肾。近期研究表明，女贞子有明显抗炎、抗病毒、护肝、抗癌等功效，且可提高机体免疫功能。药理学研究发现，女贞子含齐墩果酸成分，可促进淋巴细胞增殖，强化非特异性细胞免疫功能，同时其有效成分氨基酸、磷脂、有机酸等可护肝、抗炎、抗癌，提升巨噬细胞活性，促进正常纤维细胞增生，强化机体免疫及抗肿瘤活性[19]。黄芪与女贞子两药并用则可共奏健脾益气、滋阴补肾之效。本研究中，对照组单用TP化疗方案，观察组加用贞芪扶正颗粒治疗，结果发现，观察组疗效明显优于对照组，主要与加用贞芪扶正颗粒存在明显增效作用有关，可提升抗癌、抗病毒作用，抑制癌细胞增殖，改善患者病情。同时观察组患者贫血、胃肠道反应、白细胞降低、脱发发生率均低于对照组，可能与加用贞芪扶正颗粒可护肝、强化机体免疫、增效减毒有关。此外，进行T淋巴细胞亚群及免疫球蛋白监测发现，治疗后观察组患者CD3+、CD4+、NK细胞比例均高于对照组，免疫球蛋白水平较对照组提升，CD8+水平低于对照组，主要与贞芪扶正颗粒可充分发挥补气固本作用，提升机体免疫功能有关。而进行随访调查发现，观察组随访1年复发、转移率略低于对照组，但比较差异无统计学意义，可能与本组纳入样本数量少，随访时间较短有关，尚待进一步研究证实。

综上所述，贞芪扶正颗粒联合TP方案干预中晚期宫颈癌术后患者疗效优于单纯应用TP化疗，存在增效减毒效应，可明显改善患者免疫功能，提高其对治疗的耐受性，