缬沙坦所致不良发应文献复习——附1例临床报告

张磊，荆洁，楚立云

（中国人民解放军海军971医院，青岛 266071）

缬沙坦是一种具有特殊药理作用的收缩血管的药物，因其具有作用高效、时间长等优点，目前被较为广泛地应用于临床上降压、收缩血管等治疗，尤其适用于对血管紧张素转换酶抑制剂不耐受的高血压患者[1]。尽管缬沙坦作为治疗高血压的一线药物卓有成效，且还能全面降低心脑血管的发生率及病死率，有潜在的预防作用[2]，但是该药所致的不良反应陆续有报道。我们在临床中亦发现1例该药所致的延迟发生的皮肤瘙痒患者，现将文献概述及病例报告如下。

1 文献复习

1.1 缬沙坦所致的不良反应的临床表现

通过对维普数据库（www.cqvip.com）和中国知网（www.cnki.net）进行检索，收集到2010年1月—2019年10月国内关于缬沙坦安全性的文献16篇、不良反应文献12篇（剔除综合性分析文献及综述）。其中，研究性论文10篇、个案2篇，用药者共计524例，不良反应发生率为3.4%～15.5%，共计45例[3-12]，具体不良反应的临床表现见表1。

1.2 典型病例

1.2.1 缬沙坦所致的荨麻疹

华伟[11]等报道，患者，男，62岁，因面部及后颈部皮疹伴瘙痒1天就诊，高血压病史1个月，7天前换用缬沙坦80mg/次，1次/d口服，查体见面部及皮肤散在大小及形状不一的红色团状皮疹，有抓痕，即停服缬沙坦，改服美托洛尔，7天后皮疹及瘙痒完全消退，半个月后再次试服缬沙坦80mg/次，1次/d口服，2天后出现面部及后颈部风团块红色皮疹，伴瘙痒，明确患者的荨麻疹病变由缬沙坦所致。

表1 缬沙坦所致的不良反应的临床表现分布

1.2.2 缬沙坦所致的顽固性咳嗽

浩光东等[12]报道，患者，男，65岁，因无明显诱因间歇性干咳3月余入院，高血压病史10年，4个月前加服缬沙坦胶囊80mg/次，1次/d。复习患者服用的药物，判断顽固性咳嗽应为服用缬沙坦所致，遂停用缬沙坦胶囊，7天后咳嗽症状消失，随访1个月未再出现咳嗽症状。

2 缬沙坦所致的迟发皮肤瘙痒病例报告

患者，女，60岁，因无明显诱因全身瘙痒3月余，进行性体重减轻1月余入院。患原发性高血压10年，曾服用硝苯地平、苯磺酸氨氯地平、吲达帕胺、辛伐他汀、肠溶阿司匹林等治疗。8年前加服缬沙坦胶囊（国药准字：H20040217，生产厂家：诺华制药）80mg/次，1次/d。3个月前出现全身瘙痒，曾在多家医院皮肤科就诊，诊断为“过敏性皮炎”。先后停用其他药物，仅留缬沙坦80mg/次，1次/d，并间断静脉推注地塞米松、葡萄糖酸钙及口服氯苯那敏、西替利嗪等抗过敏治疗，效果差。既往无药物、食物过敏史。入院查体：BP 130/70mmHg，一般状况可，全身皮肤有散在抓痕，部分有少许新鲜渗血，部分结痂，无皮疹和颜色改变。临床诊断为原发性高血压，过敏性皮炎。根据患者皮肤瘙痒的特点，结合辅助和专科检查情况，通过文献复习，初步判断皮肤瘙痒可能为缬沙坦胶囊的延迟反应所致。遂停用缬沙坦胶囊，改服美托洛尔，5天后皮肤瘙痒症状逐渐减轻，8天后皮肤瘙痒症状完全消失。连续随访3个月，未再出现皮肤瘙痒症状。

3 讨论

近期文献的45例不良反应中，头晕占26.7%，头痛占22.2%。由于该药用于治疗的原发性疾病如高血压本身也可以有头晕、头痛的症状，所以在临床用药过程中应注意区分是疾病本身的症状还是药物的不良反应。从理论上分析，缬沙坦通过选择性地拮抗AT1受体，削弱血管紧张素Ⅱ的不良反应，并且对AT2受体无任何拮抗作用[2]，不影响体内的缓激肽水平，所以不会引发咳嗽。但通过本次文献检索，咳嗽占13.3%，提示在某些敏感人群仍需关注此类不良反应[12]。连续服用同一厂家的缬沙坦胶囊，并且剂量未曾增减，8年后出现皮肤瘙痒的罕见报道，应引起同行的重视。